Alai

Los derivados éster del ácido 5-aminolevulínico (ésteres de ALA) se han propuesto como fármacos alternativos al ALA en la terapia fotodinámica. Tras la aplicación tópica de cremas que contienen ALA, ALA-metiléster (ALA-Me), ALA-hexéster (ALA-Hex) y ALA-octiléster (ALA-Oct) en la piel de ratón, se registraron los espectros de excitación y emisión de fluorescencia típicos de la protoporfirina IX (PpIX), mostrando una forma espectral similar para todos los fármacos en el rango de concentraciones (0,5-20%) estudiado. La cinética de acumulación de PpIX siguió un perfil casi similar para todas las formulaciones de fármacos. La fluorescencia de la PpIX alcanzó su punto máximo en torno a las 6-12 horas de aplicación continua de la crema. No obstante, se observaron algunas diferencias en la farmacocinética. En el caso de la crema de ALA, la mayor fluorescencia de PpIX se alcanzó utilizando un 20% de ALA en pomada. Por el contrario, el 10% de ALA-Me y ALA-Hex, pero no de ALA-Oct, en la crema fue más eficaz (P < 0,05) que el 20%. La crema se vuelve bastante fluida cuando se utiliza el 20% de cualquiera de estos ésteres de ALA en la pomada, mientras que el 10% y las concentraciones más bajas de ésteres de ALA no aumentan significativamente la fluidez de la crema. La dependencia de la acumulación de PpIX de la concentración de ALA y ésteres de ALA en la crema aplicada siguió (P < 0,002) una cinética descrita por un modelo matemático basado en la ecuación de Michaelis-Menten para procesos enzimáticos. En las presentes condiciones, la cantidad de PpIX en la piel aumentó alrededor de un 50% por la aplicación de ALA-Me, ALA-Hex o ALA-Oct durante 4-12 h en comparación con ALA durante el mismo periodo. Las observaciones de los ratones bajo la exposición a la luz azul mostraron que tras 8-24 h de aplicación continua de ALA, todo el ratón era fluorescente, mientras que en el caso de ALA-Me, ALA-Hex y ALA-Oct la fluorescencia de PpIX se localizaba sólo en la zona de aplicación inicial de la crema. Se determinó la cantidad del compuesto activo en la crema aplicada necesaria para inducir el 90% de la cantidad máxima de PpIX para la piel normal de ratón. La fluorescencia óptima de PpIX puede alcanzarse utilizando cremas con un 5% de ALA, un 10% de ALA-Me y un 5% de ALA-Hex durante tiempos de aplicación cortos (2-4 h). La aplicación tópica de ALA-Oct puede no obtener una acumulación óptima de PpIX para aplicaciones cortas (<5 h). Para tiempos de aplicación largos (8-12 h), parece que alrededor del 1% de ALA, 4% de ALA-Me, 6% de ALA-Hex y 16% de ALA-Oct pueden dar una fluorescencia óptima de PpIX. Pero para tiempos de aplicación largos y concentraciones altas, debe considerarse el efecto sistémico de ALA aplicado tópicamente en áreas relativamente grandes.