La Compra de Luisiana fue una compra de tierras realizada por el presidente de los Estados Unidos, Thomas Jefferson, en 1803. Compró el territorio de Luisiana a Francia, que en ese momento estaba dirigida por Napoleón Bonaparte, por 15.000.000 de dólares. Primero, los hombres enviados a Francia podían gastar hasta 10 millones de dólares para comprar Nueva Orleans y, si era posible, la orilla oeste del río Misisipi. Pero entonces el gobierno francés dijo que por 5 millones de dólares más venderían todo el territorio de Luisiana. Thomas Jefferson aprobó el trato y utilizó su poder constitucional para firmar tratados de compra de las tierras.
Napoleón Bonaparte vendió la tierra porque necesitaba dinero para la Gran Guerra Francesa. Los británicos habían vuelto a entrar en la guerra y Francia estaba perdiendo la Revolución de Haití y no podía defender Luisiana. Thomas Jefferson aprovechó la oferta francesa como una oportunidad para hacer más grande a Estados Unidos, incluso si eso significaba ir en contra de sus principios republicanos de un gobierno pequeño (algunos dirían que se excedió en su poder constitucional al aceptar el trato por su cuenta).
La compra añadió 828.394 millas cuadradas y duplicó el tamaño de los Estados Unidos. Esto incluía todos los estados de Oklahoma, Nebraska, Kansas, Iowa, Missouri, y parte de los estados de Luisiana, Texas, Minnesota, Colorado, Nuevo México, Wyoming, Montana, Dakota del Norte y Dakota del Sur. También incluía un pequeño trozo de tierra que ahora forma parte de Canadá.
La Compra de Luisiana dio a Estados Unidos el control del río Misisipi y de la ciudad portuaria de Nueva Orleans, ambos utilizados por los agricultores para enviar sus cosechas y cobrarlas. También garantizó que Francia y otros países europeos no intentaran apoderarse de la tierra. Francia sólo controlaba pequeñas partes del territorio, por lo que los nuevos propietarios aún tenían que quitarle la tierra a las naciones nativas americanas que vivían allí.
La expedición de Lewis y Clark exploró la Compra de Luisiana y el Territorio de Oregón. Partieron de San Luis. Su ruta trazó el río Missouri.