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Drogodependencia, tolerancia y potencial de abuso

Para todos los pacientes, el uso prolongado de este producto puede conducir a la drogodependencia (adicción), incluso a dosis terapéuticas. Los riesgos aumentan en individuos con un historial actual o pasado de trastorno por abuso de sustancias (incluyendo el abuso de alcohol) o trastorno de salud mental (por ejemplo, depresión mayor).

Puede ser necesario un apoyo y un seguimiento adicionales cuando se prescriba a pacientes con riesgo de abuso de opioides.

Se debe realizar una historia clínica completa del paciente para documentar los medicamentos concomitantes, incluidos los medicamentos de venta libre y los obtenidos por Internet, y las condiciones médicas y psiquiátricas pasadas y presentes.

Los pacientes pueden encontrar que el tratamiento es menos eficaz con el uso crónico y expresar la necesidad de aumentar la dosis para obtener el mismo nivel de control del dolor experimentado inicialmente. Los pacientes también pueden complementar su tratamiento con analgésicos adicionales. Estos podrían ser signos de que el paciente está desarrollando tolerancia. Los riesgos de desarrollar tolerancia deben ser explicados al paciente.

El uso excesivo o incorrecto puede dar lugar a una sobredosis y/o a la muerte. Es importante que los pacientes sólo utilicen los medicamentos que se les han prescrito a la dosis que se les ha recetado y que no den este medicamento a nadie más.

Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar signos de mal uso, abuso o adicción.

Se debe revisar regularmente la necesidad clínica de tratamiento analgésico.

Síndrome de abstinencia de medicamentos

Antes de iniciar el tratamiento con cualquier opioide, se debe discutir con los pacientes para establecer una estrategia de abstinencia para terminar el tratamiento con fosfato de codeína.

El síndrome de abstinencia de medicamentos puede ocurrir al cesar abruptamente la terapia o al reducir la dosis. Cuando un paciente ya no necesita el tratamiento, es aconsejable reducir la dosis gradualmente para minimizar los síntomas de abstinencia. La reducción de una dosis alta puede durar de semanas a meses.

El síndrome de abstinencia de medicamentos opiáceos se caracteriza por algunos o todos los siguientes síntomas: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia, midriasis y palpitaciones. También pueden aparecer otros síntomas como irritabilidad, agitación, ansiedad, hipercinesia, temblor, debilidad, insomnio, anorexia, calambres abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia respiratoria o de la frecuencia cardíaca.

Si las mujeres toman este medicamento durante el embarazo, existe el riesgo de que sus hijos recién nacidos experimenten el síndrome de abstinencia neonatal.

Hiperalgesia

Se puede diagnosticar hiperalgesia si el paciente en tratamiento prolongado con opioides presenta un aumento del dolor. Esto puede ser cualitativa y anatómicamente distinto del dolor relacionado con la progresión de la enfermedad o del dolor irruptivo resultante del desarrollo de tolerancia a los opioides. El dolor asociado a la hiperalgesia tiende a ser más difuso que el dolor preexistente y de calidad menos definida. Los síntomas de hiperalgesia pueden resolverse con una reducción de la dosis de opioides.

Metabolismo de CYP2D6

La codeína es metabolizada por la enzima hepática CYP2D6 en morfina, su metabolito activo. Si un paciente tiene una deficiencia o carece completamente de esta enzima no se obtendrá un efecto terapéutico adecuado. Las estimaciones indican que hasta el 7% de la población caucásica puede tener esta deficiencia. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador ultrarrápido extensivo, existe un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios de toxicidad de los opioides, incluso a las dosis prescritas habitualmente. Estos pacientes convierten la codeína en morfina rápidamente dando lugar a niveles de morfina en suero más altos de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas pequeñas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En los casos graves pueden incluirse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden poner en peligro la vida y, muy raramente, ser mortales. A continuación se resumen las estimaciones de la prevalencia de los metabolizadores ultrarrápidos en diferentes poblaciones:

Post-uso operatorio en niños

Ha habido informes en la literatura publicada de que la codeína administrada en el postoperatorio en niños después de una amigdalectomía y/o adenoidectomía por apnea obstructiva del sueño ha dado lugar a acontecimientos adversos poco frecuentes, pero que ponen en peligro la vida, incluida la muerte (véase también la sección 4.3). Todos los niños recibieron dosis de codeína que estaban dentro del rango de dosis apropiado; sin embargo, hubo evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultrarrápidos o extensos en su capacidad de metabolizar la codeína a morfina.

Niños con función respiratoria comprometida

No se recomienda el uso de codeína en niños en los que la función respiratoria pueda estar comprometida, incluyendo trastornos neuromusculares, condiciones cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o de los pulmones, traumatismos múltiples o procedimientos quirúrgicos extensos. Estos factores pueden empeorar los síntomas de la toxicidad de la morfina.

El fosfato de codeína debe utilizarse con precaución en las siguientes condiciones:

– Convulsiones – pueden ser inducidas o exacerbadas

– Miastenia gravis

– Feocromocitoma – los opiodes pueden estimular la liberación de catecolaminas induciendo la liberación de histamina endógena

– Insuficiencia adrenocortical e.g. Enfermedad de Addison

– Hipotiroidismo

– Hipotensión y shock, antecedentes de arritmias cardíacas.

– Función respiratoria reducida o antecedentes de asma

– Enfermedad inflamatoria intestinal: la codeína reduce el peristaltismo, aumenta el tono y la segmentación en el intestino y puede elevar la presión colónica, por lo que debe utilizarse con precaución en diverticulitis, colitis aguda, diarrea asociada a colitis pseudomembranosa o después de cirugía intestinal.

– Cirugía gastrointestinal: utilizar con precaución después de una cirugía gastrointestinal reciente, ya que los opioides pueden alterar la motilidad gastrointestinal.

– Enfermedad de la vesícula biliar o cálculos biliares: los opioides pueden causar contracción biliar. Evitar en trastornos biliares.

– Deterioro hepático – evitar si es grave. La codeína puede precipitar el coma

– Deterioro renal

– Cirugía del tracto urinario – después de una cirugía reciente los pacientes serán más propensos a la retención urinaria causada directamente por el espasmo del esfínter uretral, y a través del estreñimiento causado por la codeína

– Hipertrofia prostática

– Los pacientes de edad avanzada pueden metabolizar y eliminar los analgésicos opiáceos más lentamente que los pacientes más jóvenes (ver sección 4.1).2)

– El riesgo-beneficio del uso continuado debe ser evaluado regularmente por el prescriptor.

El prospecto indicará en un lugar destacado en la sección «antes de tomar»:

– No tomar durante más tiempo del indicado por su prescriptor.

– Tomar codeína regularmente durante mucho tiempo puede provocar adicción, lo que puede hacer que se sienta inquieto e irritable cuando deje de tomar los comprimidos.

– Tomar un analgésico para los dolores de cabeza con demasiada frecuencia o durante demasiado tiempo puede empeorarlos.

En la etiqueta se indicará (Deberá figurar de forma destacada en el envase exterior – no en la caja):

No tome durante más tiempo del indicado por su médico, ya que tomar codeína regularmente durante mucho tiempo puede provocar adicción.

Excipientes

Los comprimidos de fosfato de codeína contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis máxima diaria, es decir, esencialmente «sin sodio».