APL (FAB M3) je jedinečný typ myeloidní leukemie charakterizovaný specifickými klinickými, morfologickými, cytogenetickými a molekulárními rysy. Včasná a přesná diagnóza je nezbytná pro zahájení terapie a léčbu život ohrožující koagulopatie způsobené uvolňováním prokoagulantů z hojných promyelocytárních granulí. Cytogeneticky je onemocnění charakterizováno reciproční translokací mezi dlouhými rameny chromozomů 15 a 17, t(15;17)(q21;q22), která se vyskytuje téměř u každého pacienta s APL, ale u žádné jiné formy malignity. Přítomnost této translokace, často jako jediné karyotypové změny, naznačuje, že v místech zlomu se nacházejí potenciálně leukemogenní sekvence, které se přestavbou aktivují. Nedávné klonování zlomových bodů třemi skupinami prokázalo, že gen pro receptor kyseliny retinové a (KARA) na chromozomu 17 je spojen s dříve nepopsaným genem pro transkripční faktor PML na chromozomu 15. V tomto případě se jedná o gen, který se nachází na chromozomu 16. DNA vazebné motivy obou proteinů RARA a PML spolu s ligand-vazebnou doménou RARA jsou spojeny v jediném fúzním proteinu, který může dysregulovat dráhy citlivé na kyselinu retinovou nebo PML. Identifikace těchto dysregulovaných cílových genů se stala dalším molekulárním cílem výzkumu APL. Zajímavé je, že některé APL neexprimují pouze fúzní protein PML-RARA, ale také reciproční fúzní protein RARA-PML, ačkoli podíl tohoto produktu je nejasný. Chimérický protein PML-RARA je pravděpodobně cílem při nápadné diferenciační terapii dosažené pomocí kyseliny all-trans retinové. Tato terapie způsobuje, že maligní promyelocyty spíše dozrávají a odumírají, než aby dále proliferovaly. Navíc představuje první přímé spojení mezi genetickým defektem a klinickou léčbou. Nově vyvinutá RT-PCR pro fúzní zprávu PML-RARA se rovněž ukazuje jako slibná pro diagnostiku a sledování minimální reziduální choroby.
.