Východiska: Úzkost se často vyskytuje současně s depresí. K léčbě osob s depresí se běžně používá přidávání benzodiazepinů k antidepresivům, ačkoli nebyly předloženy přesvědčivé důkazy o tom, že taková kombinace je účinnější než samotná antidepresiva, a existují náznaky, že benzodiazepiny mohou při dlouhodobém podávání ztrácet svou účinnost a že jejich chronické užívání s sebou nese riziko vzniku závislosti.
Cíle: Zjistit, zda u dospělých pacientů s velkou depresí přináší přidání benzodiazepinů k antidepresivům nějaký přínos z hlediska symptomatického zotavení nebo vedlejších účinků v krátkodobém (méně než 8 týdnů) a dlouhodobém horizontu (více než 2 měsíce) ve srovnání s léčbou samotnými antidepresivy.
Strategie vyhledávání: Prohledávali jsme MEDLINE (1972 až září 1997), EMBASE (1980 až září 1997), International Pharmaceutical Abstracts (1972 až září 1997), Biological Abstracts (1984 až září 1997), LILACS (1980 až září 1997), PsycLIT (1974 až září 1997), Cochrane Library (číslo 3, 1997) a registr studií Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group (naposledy prohledáván v březnu 1999) v kombinaci s ručním vyhledáváním, vyhledáváním odkazů, SciSearch a osobními kontakty.
Kritéria výběru: Všechny randomizované kontrolované studie, které porovnávaly kombinovanou léčbu antidepresivy a benzodiazepiny se samotnými antidepresivy u dospělých pacientů s těžkou depresí. Vylučovací kritéria: dávka antidepresiva nižší než 100 mg imipraminu nebo jeho ekvivalentu denně a doba trvání studie kratší než čtyři týdny.
Sběr a analýza dat: Dva recenzenti nezávisle na sobě posoudili způsobilost a kvalitu studií. Dva recenzenti nezávisle na sobě extrahovali data. Standardizované vážené průměrné rozdíly a relativní rizika byly odhadnuty pomocí modelu náhodných efektů. Vyřazeným studiím byl přiřazen nejméně příznivý výsledek. Dvě analýzy citlivosti zkoumaly vliv tohoto předpokladu a také vliv zařazení studií střední kvality. Byly provedeny tři apriorní analýzy podskupin s ohledem na pacienty s komorbidní úzkostí nebo bez ní a s ohledem na typ.
Hlavní výsledky: Souhrn devíti studií s celkem 679 pacienty ukázal, že ve skupině s kombinovanou terapií byla menší pravděpodobnost vysazení než ve skupině se samotným antidepresivem (relativní riziko 0,63, 95% interval spolehlivosti 0,49 až 0,81). Analýza intention-to-treat (s lidmi, kteří odpadli, přiřazenými nejméně příznivému výsledku) ukázala, že skupina s kombinovanou léčbou měla větší pravděpodobnost, že se u nich projeví zlepšení deprese (definované jako 50% nebo větší snížení škály deprese oproti výchozímu stavu) (relativní riziko 1,63, 95% interval spolehlivosti 1,18 až 2,27 po jednom týdnu a relativní riziko 1,38, 95% interval spolehlivosti 1,15 až 1,66 po čtyřech týdnech). Po šesti až osmi týdnech již tento rozdíl nebyl významný. Žádná ze zahrnutých RCT netrvala déle než osm týdnů. U pacientů zařazených do kombinované léčby byla menší pravděpodobnost, že léčbu ukončí z důvodu nežádoucích účinků, než u pacientů, kteří dostávali samotná antidepresiva (relativní riziko 0,53, 95% interval spolehlivosti 0,32 až 0,86). Tyto dvě skupiny pacientů však se stejnou pravděpodobností hlásily alespoň jeden nežádoucí účinek (relativní riziko 0,99, 95% interval spolehlivosti 0,92 až 1,07).
Závěry recenzenta: Potenciální přínos přidání benzodiazepinu k antidepresivu musí být uvážlivě vyvážen možnými škodami včetně rozvoje závislosti a náchylnosti k nehodám na jedné straně a pokračujícím utrpením po nedostatečné odpovědi a vysazení na straně druhé.