Alai

Kombinační léčba SGLT2i a účinným přípravkem omega-3 zřejmě snižuje obsah tuku v játrech a samotný dapagliflozin může modifikovat onemocnění NAFLD.

S Janem Erikssonem, MD, PhD, a Arunem Sanyalem, MD

Vzhledem k rychlému nárůstu prevalence nealkoholického ztukovatění jater (NAFLD) a souvisejícímu nárůstu diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění, u dospělých i dětí a s významným rizikem progrese do pokročilého stadia steatohepatitidy (NASH) a fibrózy1 , existuje naléhavá potřeba účinné léčby.

Kombinace inhibitoru SGLT2, dapagliflozinu (Farxiga) s omega-3 karboxylovou kyselinou (Epanova, přípravek pro hypertriglyceridemii na předpis) podle výsledků studie EFFECT-II významně snížila obsah tuku v játrech u obézních pacientů s diabetem 2. typu (T2D) a NAFLD.2

Posouzení obsahu tuku v játrech měřené pomocí zobrazování protonové hustoty tukové frakce (PDFF) se ukázalo jako účinný neinvazivní nástroj k potvrzení NAFLD, ale ne k rozlišení pokročilejších stadií onemocnění.3,4

Závěr léčby nealkoholické tukové nemoci jater

Samotný dapagliflozin snížil všechny měřené biomarkery poškození hepatocytů i fibroblastový růstový faktor-21, což podle vědců naznačuje modifikační účinek na onemocnění NAFLD2.

Oba zjištění jsou důležitá, uvedl pro EndocrineWeb Jan W. Eriksson, MD, PhD, spoluautor studie a profesor výzkumu diabetu na univerzitě v Uppsale ve Švédsku.

V současné době neexistují žádné schválené léky pro léčbu NASH. Doporučení pro léčbu NAFLD se omezují na doporučení pacientům, aby provedli změny životního stylu odpovídající léčbě diabetu 2. typu a obezity, tedy zlepšení stravy, snížení tělesné hmotnosti a zvýšení pohybové aktivity, a na léky vhodné k léčbě souběžných onemocnění.

Například dapagliflozin je indikován pro T2D a bylo prokázáno, že snižuje hladinu hemoglobinu A1c (HbA1c), tělesnou hmotnost, tělesný tuk a krevní tlak.5 Může také snížit riziko kardiovaskulárních příhod a úmrtí, pokud se přidá ke standardní léčbě.6

„Podnětem k provedení této studie bylo podívat se na účinnost této kombinace u ztukovatění jater,“ řekl, zejména proto, že neexistují žádné dokončené placebem kontrolované studie účinků SGLT2is na biomarkery jaterního tuku a poškození hepatocytů u osob s diabetem 2. typu a NAFLD.

Potřeba účinné léčby je zřejmá vzhledem k tomu, že prevalence NAFLD u osob s diabetem 2. typu je přibližně 75 % a pacienti s diabetem 2. typu mají vyšší riziko vzniku NASH, agresivnější formy tohoto onemocnění.

Výsledky studií favorizují kombinovanou terapii NAFLD

Karboxylové kyseliny omega-3 (OMCA) obsahují neesterifikovanou směs volných mastných kyselin, což je nová chemická jednotka s lepší biologickou dostupností než volně prodejné etylesterové nebo triacylglycerolové formy, což z ní činí atraktivní úvahu o potenciaci terapeutické léčby NAFLD a NASH.

Autoři poukázali na výsledky metaanalýzy, v níž léčba NAFLD omega trojmocnými mastnými kyselinami prokázala snížení jaterního tuku i bez snížení hmotnosti.7

V této studii fáze 2a2 výzkumníci náhodně zařadili 84 osob, u nichž byl diagnostikován diabetes 2. typu i NAFLD, do jedné ze čtyř léčebných skupin:

• 10 miligramů dapagliflozinu
• 4 gramy OM-3CA
• Jednak dapagliflozin, jednak OM-3CA
• Placebo

Pacientům bylo v průměru 65 let.5 let s BMI 32,2 a jaterním PDFF 18 %.2

Všechny čtyři léčebné protokoly dosáhly snížení jaterního PDFF. Relativní změny byly následující: -13 % pro dapagliflozin, -15 % pro Om-3CA a -21 % pro kombinaci. Avšak pouze kombinovaná léčba -dapagliflozin plus OM-2CA – dosáhla významného snížení jaterního PDFF (P = 0,046) a celkového objemu jaterního tuku (relativní změna, -24 %, P =0,037) ve srovnání s placebem. 2

Léčba samotným dapagliflozinem, ale ne v kombinované léčbě, prokázala snížení biomarkerů poškození hepatocytů. Samostatná léčba, stejně jako kombinace SGLT2i plus OM-3CA, dosáhla zlepšení kontroly glukózy, snížení tělesné hmotnosti a snížení objemu břišního tuku.

Léčba však neměla vliv na biomarkery oxidačního stresu mastných kyselin a nevyskytly se žádné nové nebo neočekávané nežádoucí účinky, které by se lišily od předchozího výzkumu.

Je třeba tuto studii Proof of Concept posunout dále

Na otázku, co bude s touto studií EFFECT-ll dál, Dr. Eriksson souhlasil, že je třeba dalšího výzkumu. Koneckonců, jak uvedl pro EndocrineWeb, vzhledem k obrovskému počtu pacientů, u nichž se vyvinula nebo vyvine NAFLD a NASH, je velmi potřebná cílenější léčba. Již nyní je prevalence NAFLD u osob s diabetem 2. typu asi 75 %, uvedl Dr. Eriksson.

Přestože výsledky studie EFFECT-ll naznačují přínos,2 připustil, že k potvrzení účinnosti duální léčby dapagliflozinem a OMCA bude zapotřebí důkladnějšího výzkumu.

Na otázku, zda kombinovaná léčba snížila množství jaterního tuku natolik, že by to bylo považováno za klinicky významné, Dr. Eriksson odpověděl: „V případě, že by kombinovaná léčba snížila množství jaterního tuku natolik, že by to bylo považováno za klinicky významné: „Pravděpodobně ještě nejsme zcela u toho, abychom dokázali, že dapagliflozin samotný nebo s omega-3 může u těchto pacientů snížit riziko závažného jaterního onemocnění.“

Studie přináší důležité informace pro tuto populaci, uvedl doktor Arun Sanyal, hepatolog a profesor medicíny, psychologie a molekulární patologie na Virginia Commonwealth University v Richmondu, který se na studii nepodílel, ale souhlasil s přezkoumáním výsledků.

„Víme hned, že inhibitory SGLT2 prokazatelně zlepšují MACE a úmrtnost ze všech příčin,“ řekl pro EndocrineWeb. „Zde, v této studii ověření koncepce, se zabývali kombinací a ukázali, že kombinace měla větší účinek na jaterní triglyceridy, ale jednalo se o mírný aditivní účinek.“

Jedním z nových zjištění byl prokázaný účinek k dosažení snížení jaterního tuku i bez biopsie. „To vytváří předpoklady pro další výzkum,“ řekl Dr. Sanyal.

Kombinace léčby je také příslibem snížení zátěže tabletami u lidí s diabetem 2. typu a jaterními problémy, řekl Dr. Sanyal. V současné době „průměrný člověk s NASH obvykle užívá 10 léků denně“, řekl, včetně léků na cukrovku, hyperlipidemii, hypertenzi, úzkost a depresi.

Studii financovala společnost AstraZeneca, která vyrábí přípravek Farxiga. Dr. Eriksson obdržel od společnosti Astra Zeneca honorář za poradenství. Dr. Sanyal nemá v souvislosti s tímto výzkumem žádné konflikty.

Zdroje

.