Oxytocin se používá k vyvolání nebo posílení porodu téměř u poloviny žen, které rodí ve Spojených státech. Tento neapeptidový hormon působí na hladkou svalovinu dělohy a iniciuje, zesiluje a zrychluje děložní kontrakce. Účinnost dané dávky oxytocinu se však u jednotlivých žen liší, a proto má oxytocin široké terapeutické okno. Nepředvídatelnost citlivosti jednotlivých pacientek na exogenní oxytocin a následná dlouhodobá expozice oxytocinu zvyšuje rizika pro matku i plod. Navíc naše neschopnost předpovědět potřebnou dávku oxytocinu u ženy může vést k diagnóze porodní dysfunkce a přispět tak ke zvyšující se celostátní míře porodů císařským řezem.
Oxytocin vyvolává děložní kontraktilitu vazbou na oxytocinový receptor (OXTR), receptor spřažený s G-proteinem. Vazba iniciuje signální kaskádu, která vede ke zvýšení intracelulární koncentrace vápníku a aktivaci kontraktilního aparátu. K úspěšnému zahájení signální kaskády musí OXTR (1) správně vázat oxytocin, (2) interagovat s G proteinem a/nebo dalšími přidruženými signálními molekulami a (3) převést vazbu oxytocinu na signál nebo konformační změnu, která aktivuje G protein. Varianty kódování proteinů OXTR, které tyto vlastnosti posilují nebo narušují, by mohly vést ke zvýšené nebo snížené citlivosti na oxytocin. Snažíme se pochopit účinek takových variant pomocí:
- Identifikace genetických variant v oxytocinovém receptoru, které korelují s citlivostí na oxytocin – odkaz na publikaci “
- Determining the functional consequence of genetic variants in the oxytocin receptor gene
.