Cyklosporin je lipofilní cyklický polypeptid, který způsobuje na vápníku závislou, specifickou, reverzibilní inhibici transkripce interleukinu-2 a několika dalších cytokinů, především v T helper lymfocytech. Tím se snižuje produkce řady cytokinů a inhibuje se aktivace a/nebo zrání různých typů buněk, včetně těch, které se podílejí na buněčně zprostředkované imunitě. Cyklosporin má tedy imunosupresivní vlastnosti a má osvědčené místo jako léčba první linie v profylaxi a léčbě rejekce transplantátu. Cyklosporin byl také hodnocen u velké řady onemocnění, u nichž je podezření na poruchu imunoregulace nebo je prokázána jako etiologický faktor, a na to se zaměřuje tento přehled. U pacientů se závažným onemocněním refrakterním na standardní léčbu je perorální cyklosporin účinnou terapií u akutního očního Behçetova syndromu, endogenní uveitidy, psoriázy, atopické dermatitidy, revmatoidní artritidy, aktivní Crohnovy choroby a nefrotického syndromu. Současná léčba nízkými dávkami kortikosteroidů může u některých onemocnění zlepšit míru odpovědi. Přípravek lze zvážit jako léčbu první linie u pacientů se středně těžkou nebo těžkou aplastickou anémií, kteří nejsou vhodní k transplantaci kostní dřeně, s dalším přínosem snížení titru alo protilátek proti trombocytům. Značný terapeutický přínos může mít také u pacientů s primární biliární cirhózou, zejména u pacientů s méně pokročilým onemocněním. Omezené důkazy naznačují, že cyklosporin je účinný u pacientů s neřešitelnou pyoderma gangrenosum, polymyozitidou/dermatomyozitidou nebo těžkým, na kortikosteroidech závislým astmatem. Steroidy šetřící účinek cyklosporinu je totiž v řadě indikací významnou výhodou. Kromě toho lék prokázal určitou účinnost u celé řady dalších, obecně neobvyklých onemocnění, u nichž chybí kontrolované klinické studie a/nebo je nepravděpodobné, že by byly provedeny. Zdá se, že cyklosporin není účinný u pacientů s alergickou kontaktní dermatitidou, roztroušenou sklerózou nebo amyotrofickou laterální sklerózou. U pacientů s diabetes mellitus I. typu (závislým na inzulínu) je účinný pouze dočasně a v této indikaci by neměl být používán. Aby se zabránilo relapsu po kontrole aktivního onemocnění, měli by pacienti dostávat udržovací léčbu cyklosporinem v nejnižší účinné dávce. Zdá se však, že udržovací léčba není přínosná u pacientů s Crohnovou chorobou a cyklosporin by měl být u těchto pacientů po zvládnutí aktivního onemocnění vysazen. Hypertrichóza, hyperplazie dásní a neurologické a gastrointestinální účinky jsou nejčastějšími nežádoucími účinky u příjemců cyklosporinu, ale obvykle jsou mírné až středně závažné a odezní při snížení dávky. Poměrně časté jsou změny laboratorních ukazatelů svědčící o poruše funkce ledvin, i když závažné ireverzibilní poškození je vzácné (ABSTRAKT ZKRÁCEN NA 400 SLOV)

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.