Mezi její četné pěvecké a herecké úspěchy patří účinkování v televizi, kde hostovala v seriálech Dicka Wolfa Zákon &pořádek, Zákon &pořádek: Criminal Intent, telenovelách All My Children jako Eva Stroupe a Loving a dalších. Hrála v divadlech na Broadwayi, mimo Broadway a v mnoha regionálních divadlech.
V roce 2000 spolu s Deborah Robertsovou moderovala každodenní živou talk show pro ženy na televizní stanici Lifetime Network s názvem Lifetime Live a také psala krátký sloupek pro zaniklý server AccessLife.com Tyto články najdete na stránkách Christopher Reeve Homepage. Nazpívala titulní píseň na soundtracku k dramatu HBO In the Gloaming, který režíroval její manžel. Reeveová měla také další epizodní roli ve filmu svého manžela Příběh Brooke Ellisonové jako učitelka.
Je autorkou knihy Care Packages: Reeve: Dopisy Christopheru Reevovi od neznámých lidí a dalších přátel. V roce 2004 hrála ve hře Brooklyn Boy na Broadwayi v South Coast Repertory v Costa Mesa v Kalifornii, když musela spěchat domů, aby se dostala k lůžku svého manžela, který upadl do srdeční zástavy a kómatu. V dubnu 2005 bylo také oznámeno, že podepsala sedmimístnou smlouvu s nakladatelstvím Penguin Books, aby napsala knihu o svém vztahu se slavným manželem. Není známo, jak daleko se Reeveová dostala s psaním knihy před svou smrtí; kniha nebyla nikdy vydána.
Dětská kniha Dewey Doo-it Helps Owlie Fly Again:
Druhého února 2005, osm dní před smrtí své matky Helen, se Reeveová zúčastnila setkání s prezidentem George W. Bushe v projevu o stavu Unie, kde seděla na galerii Kapitolu ve Washingtonu jako host kongresmana Jima Langevina (D-RI).
Několik měsíců před svou smrtí Reeveová natáčela dokumentární film PBS The New Medicine, který se zaměřoval na rostoucí trend v lékařské péči kombinující celostní a tradiční léčbu. Pořad měl premiéru až po její smrti, 29. března 2006. Pracovala také na počítačem animovaném filmu Everyone’s Hero, projektu s pracovním názvem Yankee Irving, kdy byl její manžel v době své smrti režisérem. Film byl uveden do kin 15. září 2006 a je věnován jak jí, tak Christopheru Reevovi.