Co je to vrozená hyperplazie nadledvinek?
Vrozená hyperplazie nadledvinek (CAH) je skupina dědičných poruch nadledvinek, malých trojúhelníkovitých orgánů umístěných na vrcholu ledvin, které vylučují hormony. CAH je spojena s nedostatkem enzymů potřebných pro produkci steroidních hormonů kortizolu a/nebo aldosteronu.
V nadledvinkách se cholesterol mění na prekurzor zvaný pregnenolon a poté několik enzymů dokončuje produkci aldosteronu, kortizolu a androgenů. Pokud je jeden nebo více z těchto enzymů nedostatečný nebo nefunkční, produkuje se nedostatečné množství konečných produktů. Protože nízké koncentrace kortizolu způsobují zvýšení hladiny hormonu hypofýzy, který stimuluje růst a produkci hormonů nadledvin (adrenokortikotropní hormon neboli ACTH), dochází ke zvětšení nadledvin (CAH). Zvýšená velikost a aktivita však nedokáže překonat blokádu produkce kortizolu. Ostatní látky (např. 17-hydroxyprogesteron), které defektní enzym nepotřebují, budou produkovány v nadbytku. Naprostá většina případů CAH je způsobena nedostatkem enzymu 21-hydroxylázy, proto bude tento typ hlavním předmětem tohoto článku.
Při CAH může nedostatek enzymu způsobit snížení koncentrace kortizolu a/nebo aldosteronu a v některých případech zvýšení androgenů, skupiny „mužských hormonů“. Nadbytek androgenů může vést k rozvoji mužských pohlavních znaků u žen (virilizace), což je často patrné již při narození. Vnější pohlavní orgány holčičky mohou být nejednoznačné: její genitálie mohou připomínat anatomii chlapce nebo být někde mezi anatomií chlapce a dívky. Ačkoli se jedná o vzácnou poruchu, CAH je nejčastější příčinou nejednoznačných vnějších pohlavních orgánů (genitálií) u novorozenců.
Muži s tímto onemocněním vypadají po narození normálně, ale v raném dětství se u nich mohou začít vyvíjet pohlavní znaky puberty. U žen se může během dětství a dospívání vyvinout nadměrné ochlupení na obličeji a těle (hirsutismus) a další mužské sekundární pohlavní znaky a mohou mít nepravidelnou menstruaci. CAH může vést také k neplodnosti u dospělých.
Deficit enzymů CAH je způsoben mutacemi ve specifických genech. Jsou autozomálně recesivní, což znamená, že k tomu, aby byl člověk postižen CAH, jsou zapotřebí dvě kopie genové mutace, jedna zděděná od každého rodiče. Osoba s jednou kopií je přenašečem, ale obvykle nemá žádné příznaky.
Přibližně 90 % případů CAH je způsobeno nedostatkem 21-hydroxylázy, který je způsoben mutací v genu CYP21A2. Postižení mohou mít klasický (závažnější) nebo neklasický (méně závažný) typ. Přibližně 75 % osob s klasickým deficitem bude mít „slanou“ formu, která zahrnuje sníženou hladinu aldosteronu a vede k nadměrným ztrátám tekutin, nízké hladině sodíku a vysoké hladině draslíku, které mohou být v závažných případech život ohrožující.
Národní institut pro zdraví dětí a lidský rozvoj ve Spojených státech odhaduje, že klasická CAH postihuje celosvětově přibližně jedno z 15 000 dětí, zatímco neklasická CAH postihuje přibližně jednoho z 1 000 lidí. CAH se může vyskytovat u lidí všech etnik, ale častěji se vyskytuje u aškenázských Židů, jupických Eskymáků a lidí hispánského, slovanského nebo italského původu.
Několik dalších vzácných dědičných enzymových deficiencí může rovněž způsobovat CAH. Z nich je nejčastější nedostatek 11-beta-hydroxylázy, který představuje asi 5-8 % případů CAH, méně častý je nedostatek 17-alfa-hydroxylázy a 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenázy. Příznaky a symptomy, které se u mužů a žen s CAH projevují, závisí na tom, které enzymy jsou deficientní, a na závažnosti jejich nedostatku. Více informací o těchto méně častých typech CAH naleznete v odkazech na stránce Související stránky.