Antiarytmika třídy III
Antiarytmika třídy III blokují repolarizující IK, což vede k prodloužení trvání akčního potenciálu a efektivní refrakterní periody. Ačkoli je tento účinek prospěšný, pokud k němu dochází při rychlosti tachyarytmie, vnitřním problémem je, že většina látek třídy III blokuje spíše rychlou složku IK (IKr) než pomalou složku (IKs); jejich účinky jsou tedy zvýrazněny při pomalejší srdeční frekvenci. To pacienta vystavuje riziku časné afterdepolarizace a vysvětluje proarytmický účinek antiarytmik třídy III. Toto riziko se zvyšuje při současné hypokalémii, bradykardii, intaktním stavu u žen, zvyšujícím se věku, léčbě makrolidovými antibiotiky a řadě dalších léků.17 Amiodaron svou blokádou IKs i IKr způsobuje, že vzor akčního potenciálu je v celém myokardu rovnoměrnější, a má nejméně hlášené proarytmické působení ze všech látek třídy III.
Dvě látky třídy III používané v kardiologii malých zvířat jsou sotalol a amiodaron, které mají vícekanálové a receptorové účinky. d,l-Sotalol kombinuje neselektivní β-blokádu s inhibicí IKr. Je účinným antiarytmikem u supraventrikulárních i komorových tachyarytmií. Jeho účinky třídy II převažují při nižších dávkách a zahrnují sinusovou a AV uzlovou depresi. Jeho účinky třídy III, které se projevují při vyšších dávkách (>160 mg q24h u lidí), jsou prodloužení síňového a komorového akčního potenciálu myokardu, prodloužení síňové a komorové refrakterní periody a inhibice obousměrného vedení podél jakéhokoli bypassového traktu. Prodloužení trvání akčního potenciálu může mít za následek zvýšený vstup vápníku během plató akčního potenciálu a může vysvětlovat, proč je negativně inotropní účinek sotalolu mnohem menší, než se očekávalo. Sotalol je hydrofilní, neváže se na bílkoviny a vylučuje se výhradně ledvinami. Pro sotalol platí stejné absolutní a relativní kontraindikace jako pro β-blokátory obecně, i když, jak již bylo zmíněno, je lépe snášen u zvířat s významnou dysfunkcí myokardu než jiné β-blokátory.
Dvě studie na boxerských psech s familiární komorovou arytmií porovnávaly d,l-sotalol s jinými antiarytmiky. V první studii byli psi rozděleni do skupin asymptomatických, synkopálních a se srdečním selháním. Dávka sotalolu podávaná těmto psům byla 0,97 až 6,1 mg/kg PO q24h, rozděleně q12h, titrovaná podle účinku. Synkopální příznaky se při léčbě sotalolem zmenšily a u psů se systolickou dysfunkcí se nezdály nežádoucí účinky léku.18 Druhá studie porovnávala čtyři režimy antiarytmik pro léčbu familiárních komorových arytmií u boxerů. Sotalol 1,47 až 3,5 mg/kg PO q12h významně snížil maximální a minimální srdeční frekvenci, počet předčasných komorových stahů a stupeň komorové arytmie. U sotalolu ani u žádné z dalších tří zkoumaných léčebných metod však nebyla zjištěna významná změna výskytu synkopy.8 Konečně studie u německých ovčáků s dědičnými komorovými arytmiemi dospěla k závěru, že kombinace sotalolu a mexiletinu je lepší než kterýkoli z obou přípravků samotných.19 Sotalol se u psů a koček obvykle podává v dávce 1 až 3 mg/kg PO q12h.
Amiodaron je antiarytmikum s nejširším spektrem, které vykazuje vlastnosti všech čtyř tříd antiarytmik. Působí proti elektrofyziologické heterogenitě, která je základem některých závažných komorových arytmií. Účinnost amiodaronu převyšuje u lidských pacientů účinnost ostatních antiarytmik, včetně sotalolu. Kromě toho je výskyt torsades de pointes u amiodaronu mnohem nižší, než se očekává od jeho účinků třídy III. Retrospektivní studie psů se závažnou komorovou nebo supraventrikulární tachyarytmií dospěla k závěru, že amiodaron vedl ke zlepšení závažnosti tachyarytmie a klinických příznaků u 26 z 28 psů.20 Hlavní nevýhodou je, že amiodaron je spojen s řadou multisystémových, potenciálně závažných nežádoucích účinků, které se u sotalolu nevyskytují. Retrospektivní hodnocení použití amiodaronu u dobrmanů pinčů se závažnou komorovou tachyarytmií dokumentovalo nežádoucí účinky u 30 % z 20 studovaných pacientů.21 Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly zvracení, anorexii, hepatopatii a trombocytopenii a byly častější při vyšších udržovacích dávkách. Amiodaron je obvykle vyhrazen pro život ohrožující komorové nebo supraventrikulární tachyarytmie, které nereagují na jinou léčbu. Publikované dávky amiodaronu u psů se liší a obvykle zahrnují zaváděcí období.22 Autorka obvykle podává 15 mg/kg PO q24h po dobu 7 až 10 dnů, poté 10 mg/kg PO q24h po dobu 7 až 10 dnů, poté dlouhodobě 5 až 8 mg/kg PO q24h. Hladiny amiodaronu v séru lze měřit, ale nemusí korelovat s tkáňovými koncentracemi. Amiodaron nebyl použit u koček. Nejběžnější intravenózní preparát amiodaronu (Cordarone IV) může vést k těžké hypotenzi. Tento účinek se připisuje vazoaktivním rozpouštědlům přípravku, polysorbátu 80 a benzylalkoholu, o nichž je známo, že vykazují negativní inotropní a hypotenzní účinek. Vodný přípravek intravenózního amiodaronu (Amio-Aqueous) neobsahuje vazoaktivní pomocné látky a bylo prokázáno, že je méně toxický a způsobuje menší hypotenzi než Cordaron IV.23 Cena přípravku Amio-Aqueous je však výrazně vyšší než cena přípravku Cordaron IV.
.