Získání imunity proti nemoci, se kterou se pacient již setkal, je doloženo po mnoho staletí. Pravděpodobně jedny z prvních prací v oboru, který je dnes znám jako imunologie, byly provedeny v období kolem let 1714-1717. Lady Mary Wortley Montaguová, Emanuel Timoni a James Pylarini byli průkopníky očkování proti neštovicím, což byl postup, který do té doby neměl v medicíně obdoby. Variolace, jak se jí říkalo, používala živý virus neštovic v tekutině odebrané z puchýře neštovic při mírném průběhu nemoci a přenášené v ořechové skořápce (1). V roce 1798 první očkování proti neštovicím výrazněji prokázal Edward Jenner. To provedl tak, že očkoval chlapce tekutinou z puchýře kravských neštovic, čímž mu poskytl imunitu proti velmi podobnému, ale mnohem závažnějšímu onemocnění neštovicemi (2, 3).
První zmínka o protilátkách pochází od Emila von Behringa a Šibasabury Kitasata z roku 1890. V přelomové publikaci ukázali, že přenos séra ze zvířat imunizovaných proti záškrtu na zvířata, která jím trpí, může infikovaná zvířata vyléčit (4). Potenciál léčby u lidí byl okamžitě zřejmý a Behringovi byla za tuto práci později v roce 1901 udělena Nobelova cena.
V roce 1900 Paul Ehrlich, který je považován za jednoho z otců moderní imunologie, navrhl teorii postranních řetězců, kdy předpokládal, že receptory postranních řetězců na buňkách se vážou na daný patogen. Jako první navrhl model molekuly protilátky, v němž je protilátka rozvětvená a skládá se z více míst pro vazbu na cizorodý materiál, tzv. antigen, a pro aktivaci komplementové dráhy (5). Tento model se shodoval s hypotézou „zámku a klíče“ pro enzymy, kterou navrhl Emil Fischer (6, 7), a v obecné rovině platí dodnes.
Astrid Fagraeusová v roce 1948 popsala, že plazmatické buňky B se specificky podílejí na tvorbě protilátek, a v roce 1957 Frank Burnet a David Talmage vypracovali teorii klonální selekce (8). Ta uváděla, že lymfocyt vytváří jedinou specifickou molekulu protilátky, která je určena před setkáním s antigenem, což bylo v rozporu s instruktivní teorií vyvinutou Linusem Paulingem v roce 1940, kde antigen působil jako předloha pro protilátku (9).
Do roku 1959 Gerald Edelman a Rodney Porter nezávisle na sobě publikovali molekulární strukturu protilátek (10, 11), za což jim byla později společně udělena Nobelova cena v roce 1972. První struktura fragmentu protilátky s atomovým rozlišením byla publikována v roce 1973 (12) a po ní v roce 1975 Georges Köhler a César Milstein rychle vynalezli monoklonální protilátky (13), což znamenalo začátek moderní éry výzkumu a objevování protilátek.
<< Přehled protilátek Struktura protilátek >>
- Case, C.L., and Chung, K.T. (1997). Montagu a Jenner: The Campaign Against Smallpox: The Campaign Against Smallpox. SIM News 47, 58-60.
- Jenner, E. An Inquiry Into the Causes and Effects of the Variolæ Vaccinæ, Or Cow-Pox.
- Riedel, S. (2005). Edward Jenner a historie neštovic a očkování. Proc (Bayl Univ Med Cent) 18, 21-25.
- Behring, E., and Kitasato, S. (1890). Über das Zustandekommen Der Diphtherie- Immunitat Und der Tetanus-Immunitat Bei Thieren. Dtsch Med Wochenschr 49, 1113-1114.
- Davies, D.R., and Chacko, S. (1993). Struktura protilátek. Acc. Chem. Res. 26, 421-427.
- Fischer, E. (1894). Einfluss der Configuration auf die Wirkung der Enzyme. Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft 27, 2985-2993.
- Lemieux, R.U., and Spohr, U. (1994). Jak byl Emil Fischer přiveden ke koncepci zámku a klíče pro specifičnost enzymů. Adv Carbohydr Chem Biochem 50, 1-20.
- Edelman, G.M. (1959). Disociace γ-globulinu. Am. Chem. Soc. 81, 3155-3156.
- Burnet, F.M. (1957). Modifikace Jerneovy teorie tvorby protilátek s využitím konceptu klonální selekce. The Australian Journal of Science 20, 67-69.
- Pauling, L. (1940). A Theory of the Structure and Process of Formation of Antibodies (Teorie struktury a procesu tvorby protilátek). J. Am. Chem. Soc. 62, 2643-2657.
- Porter, R.R. (1959). Hydrolýza králičího y-globulinu a protilátek krystalickým papainem. Biochem. J. 73, 119-126.
- Inbar, D., Hochman, J., and Givol, D. (1972). Lokalizace míst slučování protilátek ve variabilních částech těžkých a lehkých řetězců. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 69, 2659-2662.
- Köhler, G., and Milstein, C. (1975). Kontinuální kultury fúzovaných buněk vylučujících protilátky s předem definovanou specifitou. Nature 256, 495-497.
.