Přenos RSV se zřejmě uskutečňuje kontaktem s infikovanými sekrety prostřednictvím přenosu z ruky do ruky nebo fomity a respiračními kapénkami, přičemž inkubační doba je 3-5 dní. Zdá se, že aerosolové sekrety mají pro přenos RSV menší význam, proto je pro prevenci přenosu RSV důležité dbát na mytí rukou a čištění povrchů v prostředí.

V nemocničním prostředí je pro kontrolu nozokomiálního šíření důležitá izolace pacientů infikovaných RSV ve skupině a nošení roušek a plášťů při úzkém kontaktu s infikovanými dětmi. Přenos RSV na pediatrických odděleních se ukázal jako významný problém. I přes dobrou hygienu prostředí se infekce RSV pravděpodobně vyskytuje se značnou frekvencí.

Imunoglobuliny

Imunoglobulinové přípravky s vysokými titry protilátek proti RSV se ukázaly jako prospěšné při měsíčním podávání k profylaxi u vybraných skupin vysoce rizikových kojenců. Vysoké náklady na podávání těchto přípravků (přibližně 5 000-6 000 USD na dítě a rok) vedly k diskusi o tom, které děti by měly tuto profylaxi dostávat.

Imunoglobulin proti RSV intravenózně (RSV-IGIV) je sdružený polyklonální lidský imunoglobulinový přípravek připravený od dárců s vysokými titry protilátek proti RSV. Při podávání vysoce rizikovým kojencům s nedonošeností nebo chronickým plicním onemocněním přinesl významné snížení počtu hospitalizací v souvislosti s RSV. Navíc léčení kojenci měli méně závažný průběh hospitalizace, pokud byli přijati s RSV onemocněním, méně hospitalizací pro jiné respirační infekce a méně případů zánětu středního ucha než příjemci placeba.

RSV-IGIV vyžaduje intravenózní (IV) podání v dávce 750 mg/kg měsíčně během RSV sezóny (obvykle od listopadu do května nebo dubna v mírném podnebí). Nutnost měsíční intravenózní infuze a doplňování objemu tekutin omezuje počet dětí, které mohou být chráněny. V důsledku tohoto omezení a také v důsledku vydání licence na palivizumab americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1998 se RSV-IGIV již nevyrábí.

V současné době se pasivní ochrany proti RSV úspěšně dosahuje podáváním humanizované monoklonální anti-RSV protilátky palivizumabu v dávce 15 mg/kg/měsíc intramuskulárně (IM) měsíčně. Tento přípravek prokázal 55% snížení počtu hospitalizací pro RSV u nedonošených dětí narozených v méně než 35. týdnu těhotenství, které byly mladší než 6 měsíců chronologického věku, a u dětí, které měly bronchopulmonální dysplazii a byly mladší než 24 měsíců chronologického věku.

Samostatná studie u kojenců mladších 2 let, kteří měli hemodynamicky významné vrozené srdeční vady, rovněž prokázala bezpečnost a účinnost profylaxe palivizumabem u této vysoce rizikové populace; následné postmarketingové studie účinnost nadále prokazovaly. V listopadu 2005 byl k dispozici stabilní tekutý přípravek léku, který nahradil dříve používanou lyofilizovanou formu. Dávkování a koncentrace tekutého přípravku se nezměnily.

Palivizumab je schválen pro profylaxi dětí s vysokým rizikem závažného RSV onemocnění. Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost u předčasně narozených dětí mladších 6 měsíců a dětí s chronickým plicním onemocněním kojeneckého věku a vrozenou srdeční vadou mladších 2 let na začátku RSV sezóny. Kojenci s imunodeficitem nebo závažným neuromuskulárním onemocněním nebyli ve spojení s těmito přípravky studováni, protože počet těchto pacientů je omezený.

Pokyny Americké pediatrické akademie (AAP) pro profylaxi RSV se pokusily tyto problémy řešit odstupňováním indikací k preventivní léčbě podle stupně nedonošenosti nebo rizikového faktoru. Dokud nebudou k dispozici výsledky dalších sledování a studií ekonomických dopadů, poskytují pokyny AAP racionální přístup k výběru kandidátů na profylaxi RSV. Podle modifikace těchto pokynů z roku 2009 jsou kandidáty na profylaxi palivizumabem :

  • Kojenci mladší 24 měsíců, kteří mají hemodynamicky významné vrozené srdeční vady (cyanotické nebo acyanotické léze) nebo kteří mají chronické plicní onemocnění a jsou bez kyslíku nebo plicních léků. po dobu kratší než 6 měsíců na začátku RSV sezóny

  • Předčasně narozené děti narozené v gestačním věku 28 týdnů nebo méně, které jsou na začátku RSV sezóny mladší než 1 rok chronologického věku; jakmile je léčba zahájena, měla by pokračovat po celou sezónu a neměla by být ukončena ve věku 1 roku

  • Předčasně narozené děti narozené v gestačním věku 29-32 týdnů, které jsou na začátku RSV sezóny mladší než 6 měsíců chronologického věku; jakmile je léčba zahájena, měla by pokračovat po celou sezónu a neměla by být ukončena ve věku 6 měsíců

  • Kojenci narození v gestačním věku 32-35 týdnů, kteří jsou na začátku sezóny RSV nebo během ní mladší než 3 měsíce chronologického věku a kteří buď (a) navštěvují zařízení péče o děti, nebo (2) mají 1 nebo více sourozenců nebo jiných dětí mladších 5 let žijících trvale ve stejné domácnosti; profylaxe by měla být poskytována pouze do 3 měsíců věku

Pokyny AAP zdůrazňují jako primární další rizikové faktory u těchto pacientů docházku do zařízení péče o děti, sourozence školního věku, expozici škodlivinám z prostředí, vrozené anomálie dýchacích cest a závažné neuromuskulární poruchy.

Podle aktualizovaných doporučení AAP z roku 2014 by měla být palivizumabová profylaxe RSV omezena na děti narozené před 29. týdnem těhotenství a na děti s chronickým onemocněním, jako je vrozená srdeční vada nebo chronické plicní onemocnění.

  • Nedonošené děti narozené před 29. týdnem, 0 dnů těhotenství, které jsou na začátku RSV sezóny mladší než 1 rok chronologického věku.
  • Nedonošené děti narozené před 32. týdnem, 0 dní těhotenství, které jsou na začátku RSV sezóny mladší než 1 rok chronologického věku s chronickým plicním onemocněním (CLD) nedonošených definovaným jako potřeba více než 21 % kyslíku po dobu nejméně 28 dní po narození.
  • Kojenci mladší 24 měsíců, kteří mají hemodynamicky významnou acyanotickou vrozenou srdeční vadu vyžadující léčbu srdečního selhání nebo budou potřebovat transplantaci srdce, nebo kojenci se středně těžkou až těžkou plicní hypertenzí. Rozhodnutí o profylaxi je kojenců s cyanotickým srdečním onemocněním může být učiněno po konzultaci s dětským kardiologem, protože přínos profylaxe palivizumabem u cyanotického srdečního onemocnění není znám.
  • U kojence s cystickou fibrózou s klinickými známkami CLD a/nebo nutriční kompromitace v prvním roce života lze zvážit profylaxi. Pokračování v profylaxi palivizumabem ve druhém roce lze zvážit u kojenců s projevy závažného plicního onemocnění (předchozí hospitalizace pro plicní exacerbaci v prvním roce nebo abnormality na rentgenografii hrudníku nebo počítačové tomografii hrudníku, které přetrvávají, když jsou stabilní) nebo s hmotností na délku menší než 10. percentil.

Další aktualizovaná doporučení zahrnují následující:

  • Dětem, které splňují podmínky pro profylaxi v prvním roce života, nepodávejte během RSV sezóny více než pět měsíčních dávek palivizumabu (15 mg/kg na dávku)

  • V druhém roce života, se profylaxe palivizumabem doporučuje pouze u dětí, které po narození potřebovaly 28 dní nebo déle doplňkový kyslík a které nadále potřebují lékařskou intervenci (doplňkový kyslík, chronickou léčbu kortikosteroidy nebo diuretiky).

  • Lékaři mohou zvážit profylaxi u dětí mladších 24 měsíců, pokud budou během sezóny RSV hluboce imunokompromitovány.

Rietveld et al analyzovali retrospektivní údaje, aby prozkoumali nákladovou efektivitu pasivní imunizace palivizumabem proti RSV. Jejich zjištění ukázala, že nákladová efektivita se výrazně liší podle charakteristik dítěte a sezónních měsíců. Náklady na hospitalizaci odvrácené palivizumabem byly vysoké. Autoři doporučili restriktivní politiku profylaxe, která by zahrnovala pouze děti s bronchopulmonální dysplazií ve vysoce rizikových měsících.

Simoes et al ve studii zahrnující předčasně narozené děti, které dostaly palivizumab a nebyly hospitalizovány pro RSV nebo které palivizumab nikdy nedostaly, sledovali své subjekty prospektivně po dobu 24 měsíců, počínaje průměrným věkem 19 měsíců; subjekty byly hodnoceny z hlediska opakovaného sípání podle zprávy ošetřovatele nebo lékaře. Vyšetřovatelé zjistili, že výskyt opakovaných sípavých dechů a opakovaných sípavých dechů diagnostikovaných lékařem byl významně nižší u subjektů léčených palivizumabem, a to i po úpravě na potenciální matoucí proměnné.

V novější studii dětí mladších 2 let s Downovým syndromem, které jsou významně ohroženy RSV infekcí, byla prospektivní léčba palivizumabem spojena s 3,6násobným snížením poměru incidence hospitalizací souvisejících s RSV. Výzkumníci porovnávali počet RSV příhod u 532 dětí s Downovým syndromem, které preventivně dostávaly palivizumab, a 233 neléčených dětí. Celkem bylo zdokumentováno 31 (23 neléčených, 8 léčených) hospitalizací souvisejících s RSV.

Nedávno byla zkoumána monoklonální protilátka druhé generace, motavizumab, s větší afinitou k RSV než palivizumab.

V dvojitě zaslepené mezinárodní studii byl motavizumab porovnáván s palivizumabem u 6635 předčasně narozených dětí s chronickým plicním onemocněním nedonošených. Oba léky měly podobně nízkou míru hospitalizace pro RSV. U motavizumabu bylo pozorováno významné snížení (50% relativní snížení) ambulantních, RSV specifických, lékařsky ošetřených LRTI. Nedonošení novorozenci užívající motavizumab měli méně ambulantních respiračních infekcí než novorozenci užívající palivizumab, současný standard léčby. Vzhledem k nedostatečně zlepšené prevenci hospitalizace u motavizumabu a zvýšenému výskytu vyrážkové reakce v této skupině však motavizumab nebyl v současné době schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a výrobce se rozhodl v současné době neusilovat o udělení licence. V současné době probíhají klinické studie novější monoklonální protilátky s prodlouženým poločasem rozpadu.

Očkování

Dosud byly pokusy o vývoj vakcíny proti RSV neúspěšné . V 60. letech 20. století byla vyvinuta vakcína proti RSV inaktivovaná formalínem. Ačkoli se počáteční sérologické odpovědi na tuto vakcínu zdály být slibné, u dětí, které ji dostaly, se při vystavení přirozené RSV infekci vyvinulo závažnější onemocnění a byla hlášena řada úmrtí. Vývoj vakcíny urychlila řada nedávných událostí, tj. a) literární údaje o zátěži RSV u kojenců a starších osob, b) úspěch palivizumabu u vysoce rizikových kojenců, c) identifikace novějších pre F epitopů RSV jako cílů vakcíny. V současné době je v preklinických a klinických (fáze 1 až 3) studiích přibližně 60 kandidátů na vakcíny {ref 32}. Mezi různé platformy používané pro vývoj vakcín patří: živé oslabené vakcíny, vakcíny na bázi částic, vakcíny na bázi podjednotek a vakcíny na bázi vektorů. Většina kandidátských vakcín navozuje imunitu vůči prefúznímu proteinu F. Tyto vakcíny se vyhodnocují pro potenciální imunizaci malých dětí, starších osob a také pro podání těhotným ženám během posledního trimestru, aby se zvýšila hladina protilátek anti-RSV přenášených na dítě. Bylo dosaženo významného pokroku, ale vakcína, která by byla připravena k použití v klinické praxi, je pravděpodobně vzdálena ještě 5-10 let.

Suplementace vitaminu D

V prospektivní studii porodních kohort hodnotící koncentrace 25-hydroxyvitaminu D (25-OHD) v plazmě pupečníkové krve u 156 novorozenců měli novorozenci narození s koncentracemi 25-OHD nižšími než 50 nmol/l šestkrát vyšší riziko RSV LRTI v prvním roce života než novorozenci s koncentracemi 25-OHD 75 nmol/l nebo nižšími. Tyto výsledky naznačují, že nedostatek vitaminu D u zdravých novorozenců je spojen se zvýšeným rizikem RSV LRTI v prvním roce života. Suplementace vitaminem D během těhotenství může zmírnit RSV LRTI v kojeneckém věku.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.