Uvádíme naše úspěšné zkušenosti s medikamentózní léčbou inhibitorem aromatázy anastrozolem při léčbě gynekomastie vyvolané TRT u hypogonadálních mužů.
Aromatáza je enzym zodpovědný za přeměnu androgenů na estrogeny a je široce rozšířen v několika tkáních, jako je mozek, játra a reprodukční tkáň.1 U mužů dochází k produkci estrogenů především extratestikulární aromatizací androstendionu na estron a testosteronu na estradiol.1
Inhibitory aromatázy se používají především v adjuvantní léčbě karcinomu prsu tím, že snižují hladiny estrogenů a následně způsobují sníženou stimulaci estrogenových receptorů u tohoto onemocnění. Anastrozol je nesteroidní kompetitivní inhibitor aromatázy čtvrté generace se silnou supresí sérových hladin estradiolu. Byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 1995 pro léčbu karcinomu prsu s pozitivními estrogenovými receptory u postmenopauzálních žen, u nichž onemocnění progredovalo navzdory léčbě tamoxifenem.3 U pacientek s karcinomem prsu léčených tímto lékem došlo ke snížení sérového estradiolu až o 80 %.4 Jiné inhibitory aromatázy, například aminoglutethimid první generace, mají omezené použití kvůli toxicitě a nedostatečné selektivitě pro enzym aromatázu, což v některých případech vyžaduje současnou suplementaci kortikosteroidy.5
U mužů se inhibitory aromatázy používají při léčbě mužské neplodnosti v naději, že se dosáhne zlepšení poměru testosteronu a estradiolu. Raman a Schlegel3 zaznamenali u skupiny mužů léčených anastrozolem významné zlepšení koncentrace, pohyblivosti a morfologie spermií. U azoospermických jedinců nebyl zaznamenán žádný přínos. Gillam a spol.6 nedávno popsali případ obrovského prolaktinomu léčeného bromokriptinem a kabergolinem. Související hypogonadismus byl úspěšně zvládnut pomocí TRT a anastrozolu. Herzog et al7 zaznamenali příznivé účinky na sexuální funkce a kontrolu záchvatů u mužů užívajících inhibitor aromatázy testolakton s TRT.
Teoretické nežádoucí účinky inhibice aromatázy u mužů zahrnují vliv na tělesné složení, metabolismus sacharidů/lipidů, svalovou sílu, hustotu kostí a neplodnost.7,8 Bylo prokázáno, že estrogeny mají významné příznivé účinky na hustotu kostí, a to i u mužů;8 dlouhodobé účinky na hustotu kostí u mužů užívajících jak suplementaci testosteronem, tak antiestrogenem, jako je anastrozol, jsou však nejisté. U mužů však nebyly provedeny žádné rozsáhlé studie anastrozolu, a proto jsou informace o jeho nežádoucích účincích u této populace omezené. V sérii neplodných mužů léčených anastrozolem bylo v 7,4 % případů pozorováno asymptomatické zvýšení jaterních enzymů v séru, které se po vysazení léku vrátilo na výchozí hodnoty.3
Rozvoj gynekomastie u hypogonadálních mužů podstupujících TRT může být pro postižené jedince velmi znepokojující a může vést k ukončení léčby. Vzhledem k tomu, že TRT je obecně považována za volitelnou, protože je podávána spíše kvůli kvalitě života než kvůli život ohrožujícímu onemocnění, jsou radioterapie i chirurgická léčba často pacienty i lékaři považovány za příliš invazivní způsob léčby gynekomastie a místo toho pacienti léčbu testosteronem často přeruší, pokud se za zvětšení prsou stydí. Úspěšná léčba perorálními léky, jako je inhibitor aromatázy, tak představuje atraktivní alternativní terapii a měla by být zvážena u symptomatických mužů.