Úvod: Myelofibróza je vzácná hematologická malignita, kterou lze vyléčit transplantací krvetvorných kmenových buněk (HSCT) a mnoho studií ukazuje, že 3 až 5leté přežití po HSCT se pohybuje mezi 45 až 70 % v relativně standardním stavu (chronická fáze onemocnění, HLA shodný dárce). Relaps a úmrtnost související s transplantací jsou častější první 2 roky po HSCT. Pro optimalizaci dlouhodobé léčby těchto pacientů jsme si položili otázku dlouhodobých výsledků u pacientů, kteří přežívají v remisi alespoň 2 roky po HSCT. Dále je to opakovaná otázka ze strany pacienta, zda jeho očekávaná délka života může dosáhnout běžné populace jeden mnoho let po transplantaci.
Metoda: Z registru EBMT byli zařazeni pacienti transplantovaní v letech 1995-2014 s diagnózou primární nebo sekundární myelofibrózy, i když se onemocnění kdykoli před transplantací transformovalo do akutní myeloidní leukemie (AML). Zahrnuty byly pouze země, které v daném období provedly alespoň 20 transplantací z této indikace. Z 2461 pacientů z 15 zemí splňujících tato kritéria žilo 1245 a 650 pacientů po 2, resp. 5 letech. Celkové přežití bylo porovnáno s populací odpovídající věku, pohlaví, roku a zemi. Nadměrná úmrtnost byla definována jako rozdíl mezi pozorovanou úmrtností pacientů s myelofibrózou a úmrtností ve srovnatelné populaci a představuje úmrtnost specificky způsobenou myelofibrózou a její léčbou. Multivariabilní cox modely pro excesivní mortalitu byly vypočteny pro všechny pacienty, pacienty žijící ve 2 a 5 letech po transplantaci.
Výsledky: Medián věku v době transplantace byl 55 let (od 19 do 76 let); 1906 (77 %) pacientů mělo primární myelofibrózu, 421 (17 %) sekundární myelofibrózu a 134 (6 %) bylo v době transplantace transformováno do akutní myeloidní leukemie (AML). U 1503 (63 %) pacientů byl použit kondicionační režim snížené intenzity a většina pacientů (87 %) obdržela transplantaci kmenových buněk z periferní krve. U 1024 (43 %) pacientů byla transplantace provedena od HLA shodného sourozeneckého dárce. Většina příhod (úmrtí, relaps) se vyskytla v prvních dvou letech po transplantaci. Dvouletá kumulativní incidence relapsu a úmrtí bez relapsu byla 23 % (95%CI: 21-25 %) a 26 % (95%CI: 25-28 %). Multivariabilní Coxův model pro nadměrnou mortalitu pro celý soubor (bez orientačního bodu) zjistil, že myelofibróza transformovaná do AML (HR: 1,7, p<0,0001), ozařování v režimu (HR 1,3, p=0,002), použití sourozeneckého dárce neshodného s HLA (HR 1,3, p<0,0001) a věk (p<0,0001) byly významně spojeny s horším přežitím. Na druhé straně ženské pohlaví bylo spojeno s lepším výsledkem (HR 0,9, p=0,055).
Analyzovali jsme také dlouhodobé výsledky po 2 a 5 letech. Přežití po 8 letech u pacientů žijících 2 roky po transplantaci bylo 69 %, což představuje nadměrnou úmrtnost ve srovnání s odpovídající populací (obrázek 1). Pětileté přežití u pacientů žijících 5 let po transplantaci bylo 84 % (obrázek 2). S pětiletým orientačním bodem byla kumulativní incidence relapsu 13 % a mortalita bez relapsu po 5 letech 8 %. Pokud jde o primární příčiny úmrtí s pětiletým mezníkem, bylo zaznamenáno 24 relapsů/progresí primárního onemocnění, 13 jiných malignit, 12 GVHD, 13 infekcí, 1 toxicita a 17 neznámých příčin. U pacientů žijících s dvouletým mezníkem bylo ženské pohlaví silně spojeno s lepším výsledkem (HR 0,7, p=0,018), stejně jako vyšší věk (HR 1,03, p<0,0001). Žádný z ostatních rizikových faktorů neměl v této orientační populaci významný vliv. U pacientů žijících v pětiletém mezníku se potvrdilo, že pohlaví (HR: 0,4, p=0,026) a věk (HR: 1,04; p=0,028) jsou nezávisle spojeny s lepším výsledkem (HR 0,44). Obrázky 3 a 4 ukazují celkové přežití podle věku a pohlaví příjemce ve srovnání s příslušnou odpovídající populací.
Závěr: Dlouhodobá analýza u pacientů transplantovaných pro myelofibrózu ukazuje, že stále existuje nadměrná mortalita ve srovnání s odpovídající populací, ale tato nadměrná mortalita je nižší u mladších pacientů a u žen. Proměnné související s transplantačními postupy (typ dárce, TBI) již nejsou rizikovými faktory pro dlouhodobý výsledek.
Schetelig: Sanofi Aventis: konzultace, financování výzkumu; Roche: honoráře; Abbvie: honoráře; Janssen: Jansen: konzultace, honoráře. Robinson: Riemser: honorář, honorář, honorář: Riemser: honorář, honorář, honorář: Remsers: Konzultace; Roche: Honoráře, ostatní: Cestovní granty; Takeda: Takeda: Konzultace, honoráře, ostatní: Cestovní granty; Gilead: Gilead: honoráře, ostatní:
Cestovní granty.