Abstrakt
Ušní chondritida je extrémně vzácné onemocnění u skotu a dalších domácích zvířat. Třináctiměsíční jalovice plemene Jersey byla prezentována s kožní papilomatózou a oboustranně sklopenýma ušima. Histopatologické vyšetření odhalilo oboustrannou ušní chondritidu charakterizovanou lymfoplazmocytárním infiltrátem a rozsáhlou destrukcí a fibrózou ušní chrupavky.
1. Úvod
Aurikulární chondritida, známá také jako aurikulární chondropatie, je zánětlivé onemocnění chrupavčitých tkání ušního boltce, které je vzácně popisováno u lidí i zvířat. U lidí se projevuje jako součást komplexu recidivující polychondritidy, vzácného systémového autoimunitního onemocnění charakterizovaného epizodickými destruktivními záněty chrupavčitých tkání v celém těle, zejména tkání ucha, nosu, kloubů a dýchacích cest . U zvířat byla chondritida ušních boltců zaznamenána u potkanů , myší , koček a koně . U skotu se vyskytuje velmi vzácně a pokud je autorům známo, existuje pouze jediná zpráva o případu, který se týkal dvou jalovic . V této zprávě popisujeme patologické nálezy u případu aurikulární chondritidy u jalovice plemene jersey.
2. Popis případu
Třináctiměsíční jalovice plemene jersey byla předvedena do Ontario Veterinary College Teaching Hospital s rozsáhlou kožní papilomatózou a oboustranně svěšenýma ušima (obrázek 1). Předtím měla jalovice dermatofytózu způsobenou Trichophyton mentagrophytes, která reagovala na lokální aplikaci enilkonazolu (Elanco Animal Health, Guelph, Ontario, Kanada) a terbinafinu HCl (LAMISIL, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., Quebec, Kanada), dodávaného jako nouzové uvolnění léčiva. Podíl různých populací krevních lymfocytů stanovený průtokovou cytometrií byl v mezích normy. V kompletním krevním obraze byla přítomna mírná neutrofilie a lymfocytóza. Při analýze krevního nátěru byly lymfocyty bez pozoruhodných morfologických znaků. Výsledky vyšetření moči a biochemie krve byly bez pozoruhodností. PCR v reálném čase na vzorku ušního mazu byla negativní na virus bovinní virové diarrhoey typu 1 a typu 2. Kráva byla utracena na základě rozsáhlé papilomatózy a recidivující dermatofytózy.
Jalovice v dresu vykazovala oboustranně svěšené uši.
Při nekropsii byly boltce měkké, ztluštělé a ochablé. Kůže a srst ušních boltců byly bez pozoruhodností. Na kůži lebky, krku a hlavy, včetně obličeje, byly přítomny četné multifokální až koalescentní kulaté až nepravidelné exofytické hyperkeratotické noduly o průměru 0,5 až 6 cm. Uzlíky byly četnější a větší na kraniální straně krku. V zasahující kožní tkáni, zejména v kaudální oblasti krku, se občas vyskytovala okrouhlá světlá a šupinatá ložiska (interpretovaná jako odeznívající dermatofytické léze). Některá z těchto ložisek měla centrální malé (0,5 cm v průměru) hyperkeratotické uzlíky, které se podobaly výše popsaným. Kožní uzlíky měly šedé vnější řezné plochy s přilehlou světle růžovou tkání. Makroskopicky byla stanovena diagnóza kožní papilomatózy, dermatofytózy a ušní chondropatie.
Bloky různých tkání včetně kůže, boltce, nosní dutiny, trachey, plic, lymfatických uzlin a sleziny byly fixovány v 10% neutrálním pufrovaném formalínu a rutinně zpracovány a obarveny hematoxylinem a eozinem (HE). Bylo provedeno několik podélných a příčných řezů po celé délce střední části boltce. Pro srovnání byly zhotoveny podobné řezy boltce získané od krávy s hrubě normálním uchem. Řezy uchem byly rovněž vyhodnoceny imunohistochemicky za účelem detekce CD3 (T buňky) a CD79a (B buňky) pomocí polyklonálních králičích protilátek proti lidskému CD3, resp. monoklonálních myších protilátek proti lidskému CD79a (DakoCytomation, Mississauga, ON). Primární protilátky byly vynechány pro negativní kontroly. Řezy boltce byly rovněž obarveny Brownovým a Brennovým gramovým barvením a barvením periodickou kyselinou Schiffovou (PAS) k vyloučení bakteriální, resp. plísňové infekce.
Mikroskopicky byly po celé délce perichondria a uvnitř chrupavčité ploténky boltce, zejména směrem k bázi ucha, přítomny multifokální až koalescentní agregáty četných lymfocytů, plazmatických buněk a několika makrofágů (obr. 2 a 3). Chrupavčitá ploténka byla rozšířena o četné bazofilní chrupavčité uzlíky, vaskularizaci a perivaskulární fibrózu. Chondrocyty nalezené uprostřed chrupavčitých uzlíků byly zduřelé se světlými kulatými nebo oválnými jádry; vzácné shluky chondrocytů byly přítomny uvnitř lakuny (interpretováno jako proliferace). Ve vzácných ložiscích byly v dezorganizované chrupavce přítomny proudy hustých hustých kolagenních svazků; v těchto hustých kolagenních svazcích byl přítomen nízký počet vřetenitých buněk obklopených lakunou (interpretováno jako časná kostní metaplazie). Řez pinnou z nepostižené krávy vykazoval pravidelný úzký pruh elastické chrupavky (obrázek 2, vložka). Při vyšetření IHC bylo 60-70 % lymfocytů uvnitř ušní chrupavky CD3-pozitivních (T-buňky) (obrázek 4) a zbytek (30-40 %) byl CD79a-pozitivní (B-buňky). Speciálním barvením nebyly uvnitř boltce zjištěny bakterie ani plísně (údaje nejsou uvedeny). Na základě těchto nálezů byla stanovena diagnóza oboustranné ušní lymfoplazmocytární chondritidy a perichondritidy. Mikroskopickým znakem kožních uzlíků byla multifokální nodulární hyperkeratotická a hyperplastická dermatitida, typická pro kožní papilomatózu skotu (v souladu s hrubou patologií a klinickou diagnózou). Další mikroskopické změny zahrnovaly reaktivní lymfoidní hyperplazii v četných lymfatických uzlinách s mírným vyčerpáním dřeňových dutin a bílkovinné odlitky v občasných dřeňových ledvinných tubulech se vzácnými multifokálními intersticiálními agregáty lymfocytů. V ostatních chrupavčitých tkáních nebyly zjištěny žádné léze.
Histopatologické rysy ušní chondritidy. Boltec je výrazně rozšířen a chrupavčitá ploténka je narušena (hlavičky šipek) multifokálními až koalescentními zánětlivými infiltráty (šipky). Vložený obrázek ukazuje řez pinnou z nepostižené krávy s normální chrupavčitou ploténkou (). Hematoxylin a eosin: 1,25x.
Ušní chrupavková ploténka je narušena agregáty lymfocytů a jiných mononukleárních zánětlivých buněk. Hematoxylin a eozin: 40x.
V zánětu převažují T-lymfocyty (červené). Imunohistochemie pro CD3; avidin-biotin-peroxidázová metoda s chromogenem NovaRed a hematoxylinovým protibarvením 40x.
3. Diskuse
U této jalovice byla prezentována chondritida ušního boltce doprovázená výrazným úbytkem, dezorganizací a fibrózou chrupavčité ploténky boltce. Tato léze mohla ohrozit fyzickou pevnost boltce v souladu s klinickým obrazem svěšených uší.
Aurikulární chondropatie je u skotu extrémně vzácná a pokud je autorům známo, existuje pouze jediná kazuistika popisující podobný stav u skotu . Tato dřívější zpráva byla popsána u skotu plemene Swiss Braunvieh ; toto plemeno vykazuje predispozici k malformacím boltců, u některých zvířat s postižením epiglotis a arytenoidní chrupavky . Ostatní chrupavčité tkáně nebyly postiženy v tomto případě ani v předchozí kazuistice u dvou jalovic , koně a laboratorních potkanů . Naproti tomu chondritida ušních chrupavek vyvolaná experimentálně imunizací kolagenem typu II je u potkanů a myší doprovázena artritidou . Také nedávná zpráva u kočky popisuje polychondritidu s postižením chrupavek boltců, kostic, hrtanu, průdušnice a končetin .
V předchozí zprávě o chondritidě ušního boltce skotu byl pozorován rozdíl v délce dlouhých ramen chromozomu X; příčina a patogeneze však nebyly určeny . Oboustranná prezentace hluboko v chrupavce a mimo kůži činí rozšíření z dermatitidy spojené s dermatofytózou nebo papilomatózou nepravděpodobným. Kromě toho byl zánět na laterálním okraji, kde byla aplikována ušní značka, minimální až chyběl, což činí trauma nepravděpodobnou příčinou. K mírnému úrazu spojenému s nasazením ušní značky pravděpodobně došlo ve velmi mladém věku a před nedávnou prezentací nebyly v anamnéze zaznamenány žádné léze ucha/pinny. Tato pozorování spolu s multifokálním a náhodným zánětem s převahou T lymfocytů silně naznačují imunitně zprostředkovanou etiopatogenezi. V tomto ohledu přítomnost rozsáhlé papilomatózy a předchozí anamnéza dermatofytózy u tohoto zvířete naznačuje základní systémovou imunopatii. Nebyly však zjištěny žádné abnormality v poměru různých populací lymfocytů. Mírná lymfocytóza a neutrofilie odpovídaly základní houbové infekci a papilomatóze. Kromě toho nebyly zjištěny atrofické ani degenerativní změny v brzlíku a dalších lymfatických tkáních, které by nabízely morfologický základ pro imunitní supresi. Izolace viru virového průjmu skotu k vyloučení perzistující infekce BVD byla negativní.
Aurikulární chondritida u lidí je součástí vzácného komplexu autoimunitních onemocnění známého jako recidivující polychondritida. Toto onemocnění postihuje několik chrupavčitých struktur včetně boltců, nosu, průdušnice, kloubů a očí, což vede ke klinickým projevům cyklické a destruktivní ušní chondritidy, polyartritidy, nosní chondritidy, zánětu očí, audiovizuálního poškození a chondritidy dýchacích cest . Podobný stav byl popsán u laboratorních hlodavců, zejména u potkanů, což je druh, který byl navržen jako model pro recidivující polychondritidu u lidí. U potkanů byla popsána jako idiopatická/spontánní nebo jako experimentální stav vyvolaný kolagenem typu II . Zajímavé je, že u potkanů a myší byl sekundárně zaznamenán rozvoj oboustranné ušní chondritidy po jednostranné aplikaci kovových ušních přívěsků . V pozdější zprávě byla aurikulární chondritida charakterizována převahou CD4-pozitivních T lymfocytů, zvýšenou expresí cytokinů typu Th1 a regulací metalothioneinu (MT-) I a MT-II. To naznačuje autoimunitní onemocnění vyvolané přítomností kovových iontů uvolněných z kovových ušních přívěsků . Etiologie recidivující polychondritidy u lidí není známa; v souladu s autoimunitní etiopatogenezí však byly v séru pacientů s tímto onemocněním identifikovány protilátky proti proteinům chrupavky . V našem případě nebyly provedeny žádné testy na autoprotilátky proti proteinům chrupavky; patologické nálezy však odpovídají autoimunitní patogenezi.
Podle našich znalostí se jedná o první zprávu o chondritidě ušních boltců u jerseyského skotu a druhou zprávu o skotu jako celku. Další případy aurikulární chondritidy mohou být nalezeny, pokud bude pinna rutinně vyšetřována u skotu s podobným klinickým obrazem.
Konflikt zájmů
Autoři nemají žádné finanční ani osobní vztahy s jinými osobami nebo organizacemi, které by mohly nevhodně ovlivnit tuto práci.
Poděkování
Autoři děkují Dr. Ianu Barkerovi za hrubou patologii a úvodní histopatologickou interpretaci případu a laboratoři University of Guelph Animal Health Laboratory za histologický a imunohistochemický servis.
.