- ➈ PŘESKOČIT TUTO NABÍDKU
- ÚČINEK A MECHANISMUS
- FARMAKOKINETIKA
- INDIKACE
- POZOLOGIE
- KONTRAINDIKACE A PREVENTIVNÍ OPATŘENÍ
- INTERAKCE A INTERFERENCE ANALYTICKÉ
- NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
- ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ
- TĚHOTENSTVÍ
- KOJENÍ
- MATKY
- Použití u dětí
- Použití u starších osob
.
.
Účinek a mechanismus
Paroxetin je antidepresivum, který selektivně usnadňuje serotonergní neurotransmisi tím, že inhibuje synaptické zpětné vychytávání serotoninu. Jedná se o analog fluoxetinu. Hlavními metabolity paroxetinu jsou oxidační a metylační produkty, které se rychle eliminují a vzhledem k jejich prakticky nulové farmakologické aktivitě je nepravděpodobné, že by přispívaly k terapeutickému účinku. Paroxetin nevyvolává psychomotorické poruchy ani nepotencuje depresivní účinek ethanolu.
Přejít nahoru
FARMAKOKINETIKA
– Absorpce: Paroxetin se dobře vstřebává v trávicím traktu, ačkoli podléhá metabolismu prvního průchodu. Jeho perorální biologická dostupnost je 50 %. Stabilní plazmatické hladiny jsou dosahovány 7-14 dní po zahájení léčby a farmakokinetika zůstává nezměněna i při dlouhodobé léčbě.
– Distribuce: 95 % je vázáno na plazmatické bílkoviny.
– Eliminace: Více než 95 % dávky je metabolizováno, především v játrech, za vzniku neaktivních metabolitů. Jeho eliminační poločas je 21 h (až 36 h u starších osob a u pacientů s těžkou poruchou funkce jater).
Přejít na začátek
INDIKACE
– : Léčba deprese a profylaxe relapsů a recidiv deprese. Dlouhodobá léčba paroxetinem udržuje účinnost po dobu až 1 roku.
– : Léčba těchto poruch a profylaxe relapsů.
– : Záchvaty úzkosti.
– : Léčba.
Jděte na začátek
Dávkování
Perorálně.
Dospělí:
– : 20 mg/den. U některých pacientů mohou být nutné vyšší dávky a dávka by se měla zvyšovat po 10 mg frakcích (obvykle týdně) až na maximální dávku 50 mg/den.
– : zpočátku 20 mg/den, v případě potřeby zvyšovat po 10 mg frakcích týdně až na obvyklou dávku 40 mg/den, maximální dávka 60 mg/den.
– : zpočátku 10 mg/den, ráno, v případě potřeby zvyšovat po 10 mg týdně až na obvyklou dávku 40 mg/den, maximální dávka 60 mg/den.
– : doporučená dávka je 20 mg/den. U některých pacientů může být v závislosti na klinické odpovědi nutné dávku zvýšit. To by mělo být prováděno postupně po 10 mg (obvykle týdně) až do maximální dávky 50 mg. Důkazy o účinnosti paroxetinu v dlouhodobé léčbě sociální fobie jsou omezené.
Starší osoby: Počáteční dávka jako u dospělých, s možností zvýšení až na 40 mg/den v závislosti na klinické odpovědi.
Děti: užívání se nedoporučuje.
– Porucha funkce ledvin nebo jater: U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (ClCr>30 ml/min) nebo jater by měla být dávka snížena na 20 mg.
Poznámka: Doporučuje se podávat v jedné dávce ráno s jídlem. Nežvýkejte. Po 2-3 týdnech léčbu zkontrolujte. Pokračujte v léčbě, dokud si nebudete jisti, že je pacient bez příznaků (několik měsíců). Léčbu přerušujte postupně kvůli rebound symptomům.
Přejít na začátek
KONTRAINDIKACE A OPATŘENÍ
Kontraindikace
– Alergie na paroxetin.
Bezpečnostní opatření
– a : může urychlit přechod do hypomanické nebo manické fáze a vyvolat rychlé a vratné kolísání mezi mánií a depresí.
– : může snížit práh záchvatů. Je třeba provádět pečlivé klinické sledování.
– : byly hlášeny některé případy hyponatrémie, zejména u starších pacientů nebo pacientů léčených diuretiky.
– : vzhledem k tomu, že je metabolizován převážně v játrech, je třeba dávkování přizpůsobit funkčnímu stavu jater.
– : vzhledem k tomu, že se vylučuje převážně ledvinami, je třeba dávkování přizpůsobit funkční třídě ledvin.
– Zvláštní činnosti: v prvních dnech léčby se nedoporučuje řídit, obsluhovat nebezpečné nebo přesné stroje z důvodu zhoršené koncentrace a reflexů.
– Na začátku léčby úzkostných záchvatů může dojít ke zhoršení příznaků.
Přejít na začátek
ANTIKOAGULANTNÍ INTERAKCE A INTERFERENCE
– Antikoagulancia (warfarin): v některých studiích byl zaznamenán zvýšený antikoagulační účinek a krvácivé příhody.
– Antidepresiva s inhibitory monoaminooxidázy (MAOI): možné zvýšení toxicity MAOI pro centrální nervový systém. Obě ošetření provádějte s odstupem nejméně 14 dní.
– Tricyklická antidepresiva (desipramin, imipramin): některé studie zaznamenaly zvýšené plazmatické hladiny antidepresiv s možným zesílením jejich účinku a/nebo toxicity v důsledku inhibice jejich jaterního metabolismu
– Antiepileptika (fenytoin, fenobarbital): studie zaznamenaly snížení plazmatických koncentrací paroxetinu s možnou inhibicí jeho účinku v důsledku indukce jeho jaterního metabolismu.
– Cimetidin: některé studie zaznamenaly zvýšení plazmatických hladin paroxetinu s možným zesílením jeho účinku a/nebo toxicity v důsledku inhibice jeho jaterního metabolismu.
– Cyproheptadin: některé studie uvádějí inhibici antidepresivního účinku paroxetinu v důsledku antagonismu hladin serotoninu.
– Klozapin: některé studie uvádějí zvýšení plazmatických hladin klozapinu s možnou potenciací jeho účinku a/nebo toxicity v důsledku inhibice jeho jaterního metabolismu.
– Dextrometorfan: některé studie zaznamenaly zesílení toxicity s výskytem serotoninového syndromu v důsledku možné inhibice metabolismu dextrometorfanu.
– Hypericum (třezalka tečkovaná): některé studie uvádějí možné zesílení toxicity v důsledku možného přídavného účinku na hladinu serotoninu.
– Perfenazin: některé studie uvádějí zvýšené plazmatické hladiny perfenazinu s rizikem toxicity v důsledku možné inhibice jeho jaterního metabolismu.
– Ritonavir (silný inhibitor enzymů): možné zvýšení plazmatických koncentrací paroxetinu.
– Zolpidem: některé studie zaznamenaly zvýšení plazmatických koncentrací zolpidemu v důsledku možného posunu jeho vazby na plazmatické proteiny.
– Může snížit hodnoty hemoglobinu, hematokritu a bílých krvinek.
Přejít na začátek
NĚŽNÉ ÚČINKY
10-15 % pacientů léčených tímto léčivým přípravkem je nuceno léčbu přerušit v důsledku výskytu nežádoucích účinků. Nejcharakterističtější nežádoucí účinky jsou:
Léčba by měla být okamžitě přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou velmi závažné epizody zvracení, bolesti hlavy, křeče a/nebo poruchy spánku.
Přejít na začátek
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ
Dávka by měla být během prvních dvou až tří týdnů léčby přezkoumána a upravena. Léčbu je třeba přerušovat postupně, aby nedošlo k rozvoji nespavosti, závratí a/nebo podrážděnosti. Na začátku léčby záchvatů paniky může dojít ke zhoršení příznaků. Extrapyramidové reakce byly hlášeny častěji než u jiných selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).
Přejít na začátek
TĚHOTENSTVÍ
Kategorie C Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Studie na potkanech a králících s použitím dávek několikanásobně vyšších, než jsou terapeutické dávky u člověka, nezaznamenaly teratogenní účinky, ačkoli byla pozorována zvýšená úmrtnost potomků. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u lidí, nicméně ačkoli jedna studie nezjistila nežádoucí účinky při expozici fluoxetinu (příbuzný lék) in utero s ohledem na vývoj centrální nervové soustavy, je v tomto ohledu zapotřebí dalšího výzkumu při používání tohoto typu léku. Při užívání před porodem byl také hlášen ojedinělý případ abstinenčního syndromu (zvýšená dechová frekvence, zvýšený svalový tonus a třes). Použití tohoto léčivého přípravku je přijatelné pouze v případě, že neexistují bezpečnější terapeutické alternativy.
Přejít na začátek
KOJÍCÍ MATKY
Paroxetin se vylučuje do mateřského mléka. Dlouhodobé behaviorální a neurovývojové účinky nejsou známy. Opatrné použití u těhotných žen, doporučuje se pečlivé klinické sledování.
Přejít na začátek
POUŽITÍ U DĚTÍ
Bezpečnost a účinnost použití paroxetinu u dětí nebyla stanovena. V otevřené studii byl paroxetin účinný a dobře snášený u omezeného počtu dětí mladších 14 let s těžkou depresí, avšak k potvrzení tohoto pozorování jsou zapotřebí kontrolované klinické studie. Použití se nedoporučuje u dětí.
Nahoru
POUŽITÍ U STARŠÍCH LÉKAŘŮ
Paroxetin nebyl dosud u starších osob rozsáhle hodnocen. V provedených klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly, pokud jde o účinnost nebo profil nežádoucích účinků, avšak u starších osob byla hlášena snížená clearance paroxetinu. Omezené zkušenosti také naznačují, že starší lidé mohou být náchylnější k rozvoji hyponatrémie a přechodného syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu.
Na druhé straně se zdá, že paroxetin je ve srovnání s tricyklickými antidepresivy méně často spojen se suchem v ústech, ospalostí, zácpou, tachykardií nebo zmateností, ačkoli některé účinky, jako je nevolnost, průjem a bolest hlavy, byly u paroxetinu častější.
Zdá se, že při užívání antidepresiv u geriatrických pacientů se zvyšuje výskyt pádů a zlomenin kyčle. Preventivní použití. Doporučené počáteční dávky jsou stejné jako u mladších pacientů, doporučují se však nižší maximální dávky a postupnější zvyšování s pravidelným sledováním.
Jděte na začátek
Bibliografie
.