Abstrakt
Existuje významná potřeba nalézt účinné, nenávykové léky proti bolesti. Agonisté kappa opioidních receptorů (KOPr) jsou studováni již několik desetiletí, ale v poslední době je jim věnována zvýšená pozornost díky jejich analgetickým účinkům a absenci potenciálu zneužívání. Klinický vývoj těchto léčiv však omezuje řada vedlejších účinků. V současné době se k vývoji bezpečnějších a účinnějších agonistů KOPr používá několik strategií. Tyto strategie zahrnují identifikaci agonistů se zaujatým G-proteinem, vývoj agonistů KOPr s omezeným působením na periferii bez centrálně podmíněných vedlejších účinků a vývoj smíšených opioidních agonistů, které se zaměřují na více receptorů ve specifických poměrech s cílem vyvážit profily vedlejších účinků a snížit toleranci. Zde podáváme přehled nejnovějšího vývoje ve výzkumu týkajícího se agonistů KOPr pro léčbu bolesti.
Významové prohlášení Tento přehled pojednává o strategiích pro vývoj bezpečnějších a terapeuticky potenciálních agonistů kappa opioidních receptorů (KOPr) pro léčbu bolesti. Zatímco jednou ze strategií je modifikace selektivních agonistů KOPr za účelem vytvoření periferně omezených nebo G-proteinem zaujatých struktur, dalším přístupem je kombinace agonistů KOPr s aktivací mu, delta nebo nociceptinových opioidních receptorů za účelem získání smíšených agonistů opioidních receptorů, tedy negování nežádoucích účinků a zachování terapeutického účinku.