Alai

Esterové deriváty kyseliny 5-aminolevulové (ALA-estery) byly navrženy jako alternativní léčiva k ALA ve fotodynamické terapii. Po lokální aplikaci krémů obsahujících ALA, ALA metylester (ALA-Me), ALA hexylester (ALA-Hex) a ALA oktylester (ALA-Oct) na myší kůži byla zaznamenána typická fluorescenční excitační a emisní spektra protoporfyrinu IX (PpIX), která vykazovala podobný tvar spektra pro všechna léčiva ve studovaném rozsahu koncentrací (0,5-20 %). Kinetika akumulace PpIX měla u všech lékových forem téměř podobný profil. Fluorescence PpIX dosáhla vrcholu přibližně po 6-12 hodinách nepřetržité aplikace krému. Přesto byly zaznamenány určité rozdíly ve farmakokinetice. U krému s ALA bylo nejvyšší fluorescence PpIX dosaženo při použití 20 % ALA v masti. Naopak 10 % ALA-Me a ALA-Hex, ale ne ALA-Oct, v krému bylo účinnější (P < 0,05) než 20 %. Krém se stává poměrně tekutým při použití 20 % některého z těchto ALA-esterů v masti, zatímco 10 % a nižší koncentrace ALA-esterů tekutost krému významně nezvyšují. Závislost akumulace PpIX na koncentraci ALA a ALA-esteru v aplikovaném krému se řídila (P < 0,002) kinetikou popsanou matematickým modelem založeným na Michaelisově-Mentenově rovnici pro enzymatické procesy. Za těchto podmínek se množství PpIX v kůži zvýšilo přibližně o 50 % při aplikaci ALA-Me, ALA-Hex nebo ALA-Oct po dobu 4-12 h ve srovnání s ALA po stejnou dobu. Pozorování myší při expozici modrému světlu ukázala, že po 8-24 h nepřetržité aplikace ALA fluoreskovala celá myš, zatímco v případě ALA-Me, ALA-Hex a ALA-Oct se fluorescence PpIX nacházela pouze v oblasti počáteční aplikace krému. Pro normální myší kůži bylo stanoveno množství účinné látky v aplikovaném krému potřebné k vyvolání 90 % maximálního množství PpIX. Optimální fluorescence PpIX lze dosáhnout při použití přibližně 5% ALA, 10% ALA-Me a 5% ALA-Hex krémů během krátké doby aplikace (2-4 h). Lokální aplikace ALA-Oct nemusí dosáhnout optimální akumulace PpIX při krátkých aplikacích (<5 h). Při dlouhé době aplikace (8-12 h) se zdá, že přibližně 1% ALA, 4% ALA-Me, 6% ALA-Hex a 16% ALA-Oct mohou poskytnout optimální fluorescenci PpIX. Při dlouhých dobách aplikace a vysokých koncentracích je však třeba zvážit systémový účinek ALA aplikovaného lokálně na relativně velké plochy.