Hlavní řešitel: Gerardo Kaplan, PhD
Kancelář / oddělení / laboratoř: OBRR / DETTD / LEP
Všeobecný přehled
Viry hepatitidy jsou významné lidské patogeny, které způsobují závažná onemocnění jater po celém světě.
Virus hepatitidy A (HAV) způsobuje u lidí akutní hepatitidu a jako potenciální původce bioterorismu (BT) představuje hrozbu pro bezpečnost krevních zásob. Virus Ebola je filovirus, který u lidí způsobuje závažné hemoragické onemocnění. V současné době neexistuje žádná licencovaná léčba ani vakcína, která by zabránila infekci filovirem, jehož úmrtnost může dosahovat až 90 % nakažených osob, Včasná diagnostika a karanténa jsou hlavními nástroji pro kontrolu epidemií filoviru.
Testy pro screening dárcovství krve a diagnostiku virové infekce na viry hepatitidy jsou široce používány. Přesto infekce virem hepatitidy a potenciální uvolnění původců BT zůstávají ve Spojených státech vážným problémem veřejného zdraví. Pochopení toho, jak tyto lidské patogeny způsobují onemocnění, má zásadní význam pro detekci, léčbu a prevenci infekce. Použití rychlých a vysoce citlivých testů bude mít zásadní dopad na veřejné zdraví tím, že sníží míru onemocnění a úmrtí způsobených viry hepatitidy a BT agens.
Pro dosažení našich výzkumných cílů používáme nejmodernější techniky k detekci virů, přizpůsobujeme viry růstu v buněčných kulturách a vyvíjíme zvířecí modely hepatitidy ke studiu průběhu onemocnění.
CBER reguluje testy a vakcíny používané k detekci a prevenci infekcí a náš výzkum zaměřený na poslání v oblasti HAV a BT agens nám poskytuje odborné znalosti v těchto oblastech; pomáhá nám také vyvíjet materiály, které FDA potřebuje k hodnocení bezpečnosti a účinnosti těchto produktů předkládaných průmyslem ke schválení agenturou.
Vědecký přehled
Hlavní překážkou vývoje a preklinického hodnocení činidel a testů pro diagnostiku infekcí vyvolaných virem hepatitidy je neschopnost většiny virů hepatitidy růst v buněčných kulturách.
Nedávno jsme vyvinuli systém buněčných kultur pro pěstování divokého typu HAV a zavedli jsme do genomu HAV selektivní marker pro antibiotika. Vzhledem k tomu, že biologie viru HAV je málo známá, studujeme na zvířecích modelech roli receptoru viru hepatitidy A 1 v patogenezi viru HAV.
Vyvíjíme také citlivé a nákladově efektivní metody detekce virů hepatitidy a bioteroristických agens, jako jsou viry Ebola a Marburg, v krvi. V současné době vyvíjíme rychlé kolorimetrické testy, které by se mohly používat v místě péče, a testy, které budou současně detekovat více patogenů. Kromě toho vyvíjíme monoklonální protilátky proti viru Ebola jako terapeutické látky a nástroje pro diagnostiku a charakterizaci imunitní odpovědi na experimentální vakcíny in vitro.
Publikace
Adv Mater 2019 Jul;31(30):e1902331
Ultrasenzitivní detekce antigenu viru Ebola pomocí 3D nanoanténních polí.
Zang F, Su Z, Zhou L, Konduru K, Kaplan G, Chou SY
J Virol 2019 May 15;93(11):e02040-18
Odpověď Das et al., „TIM1 (HAVCR1): an essential ‚receptor‘ or an ‚accessory attachment factor‘ for hepatitis A virus?“
Costafreda MI, Kaplan G
J Virol Methods 2018 Apr;254:1-7
Vysoký stupeň korelace mezi testy neutralizace viru Ebola BSL-4 a testem neutralizace pseudotypu VSV BSL-2 s redukcí fluorescence.
Konduru K, Shurtleff AC, Bavari S, Kaplan G
J Virol 2018 Apr 13;92(9):e02065-17
HAVCR1 (CD365) a jeho myší ortolog jsou funkční buněčné receptory viru hepatitidy A (HAV), které zprostředkovávají infekci HAV.
Costafreda MI, Kaplan G
J Virol 2018 Feb 26;92(6):e01742-17
Determinanty v IgV doméně lidského HAVCR1 (TIM-1) jsou nutné k posílení vstupu viru hepatitidy C.
Kachko A, Costafreda MI, Zubkova I, Jacques J, Takeda K, Wells F, Kaplan G, Major ME
JAMA Intern Med 2017 Mar 1;177(3):430-2
Vyhodnocení účinnosti imunoglobulinových přípravků proti hepatitidě A.
Tejada-Strop A, Costafreda MI, Dimitrova Z, Kaplan GG, Teo CG
Curr Trends Immunol 2016;17:117-23
Terapeutický potenciál induktoru hemové oxygenázy-1 heminu proti infekci virem Ebola.
Huang H, Konduru K, Solovena V, Zhou ZH, Kumari N, Takeda K, Nekhai S, Bavari S, Kaplan GG, Yamada KM, Dhawan S
PLoS One 2016 Sep 13;11(9):e0162446
Ebolavirus glycoprotein Fc fusion protein protects guinea pigs against lethal challenge.
Konduru K, Shurtleff AC, Bradfute SB, Nakamura S, Bavari S, Kaplan G
Traffic 2015 Nov;16(11):1193-207
Distinct trafficking of cell surface and endosomal TIM-1 to the immune synapse.
Echbarthi M, Zonca M, Mellwig R, Schwab Y, Kaplan GG, DeKruyff RH, Roda-Navarro P, Casasnovas JM
J Biol Chem 2015 Feb 13;290(7):4422-31
Indukce a aktivace latentního TGF-beta1 je prováděna dvěma odlišnými doménami těhotenského specifického glykoproteinu 1 (PSG1).
Ballesteros A, Mentink-Kane MM, Warren J, Kaplan GG, Dveksler GS
.