od Dr. C.H. Weavera M.D. aktualizováno 9/2020
Co je to udržovací léčba?
Po primární léčbě karcinomu vaječníků chirurgickým zákrokem a chemoterapií může lékař doporučit další léčbu „udržovací léčbou“. Cílem udržovací léčby je „udržet“ remisi nebo zabránit či oddálit návrat rakoviny, pokud je rakovina po počáteční léčbě v remisi. Někteří lékaři se domnívají, že termín „průběžná léčba“ je vhodnější, protože rakovina je v podstatě léčena průběžně.
Udržovací léčba je standardní léčbou několika typů rakoviny včetně rakoviny vaječníků. (1-5)
Inhibitory PARP
Enzym PARP hraje roli při opravách DNA, včetně oprav poškození DNA způsobených chemoterapií. Přesné protinádorové léky, které se zaměřují na tento enzym a inhibují jej, mohou přispívat k zániku nádorových buněk a zvýšení citlivosti na chemoterapii a nazývají se inhibitory PARP. Zablokováním tohoto enzymu se DNA uvnitř rakovinných buněk s menší pravděpodobností opraví, což vede k buněčné smrti a případně ke zpomalení nebo zastavení růstu nádoru.
Původně se předpokládalo, že inhibitory PARP mají největší účinek u žen s mutacemi genů BRCA, které se vyskytují asi u 15 % pacientek s rakovinou vaječníků. Nejnovější výzkum, který stále probíhá, však naznačuje, že tyto léky mohou prospívat i ženám s jiným genetickým profilem.
Dvouletá udržovací léčba přípravkem Lynparza (olaparib) významně zpožďuje dobu do progrese rakoviny a prodlužuje přežití, pokud se používá jako součást počáteční strategie léčby pokročilého karcinomu vaječníků u žen s mutací genu BRCA 1 nebo 2. Další informace….
Inhibitor PARP Zejula (niraparib) prokazatelně významně oddaluje recidivu karcinomu vaječníků, pokud je používán jako udržovací léčba u žen s BRCA nebo bez ní. Více informací….
Avastin + Lynparza
Udržovací léčba inhibitorem PARP Lynparza (olaparib) přidaným k přípravku Avastin (bevacizumab) vedla k významnému a klinicky významnému oddálení progrese rakoviny u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků ve stadiu III-IV. (1)
Klinická studiePAOLA
Klinické studie se zúčastnilo 537 žen s nově diagnostikovaným karcinomem vaječníků, které byly léčeny chemoterapií na bázi platiny a přípravkem Avastin. Pacientky pak byly navíc léčeny udržovací léčbou sestávající z tablet Lynparza plus Avastin nebo samotného Avastinu a přímo porovnány.
Přežití bez progrese bylo celkově 22,1 měsíce u přípravku Lynparza + Avastin ve srovnání s 16,6 měsíce u samotného Avastinu, což ukazuje, že tato kombinace je do určité míry přínosná pro všechny pacientky s karcinomem vaječníků.
Inhibitory PARP mají, jak známo, největší vliv u žen s BRCA nebo homologním rekombinačním deficitem (HRD) a analýzy podskupin studie to potvrdily.
- Pacientky s mutacemi BRCA léčené přípravkem Lynparza měly medián přežití bez progrese 37,2 měsíce ve srovnání s 21,7 měsíce u samotného přípravku Avastin.
- Pacientky s HRD měly medián přežití bez progrese 37,2 měsíce u přípravku Lynparza plus Avastin ve srovnání se 17 měsíci.7 měsíců u samotného přípravku Avastin.
Zdá se, že udržovací léčba přípravkem Lynparza a přípravkem Avastin přináší prospěch většině pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků a všechny ženy s karcinomem vaječníků by měly zajistit, aby podstoupily testování na BRCA, HRD a další mutace, které může pomoci určit roli udržovací léčby PARP.
Avastin + chemoterapie
V klíčové klinické studii fáze III bylo zpočátku hlášeno, že přidání cílené léčby Avastin® (bevacizumab) k chemoterapii a následná udržovací léčba přípravkem Avastin zpomaluje progresi rakoviny u žen s pokročilým karcinomem vaječníků, primárního peritonea nebo vejcovodů, avšak dlouhodobější sledování neprokázalo žádný přínos pro celkové přežití.(1,2)
Avastin je cílená léčba, která blokuje protein známý jako VEGF. VEGF hraje klíčovou roli při vývoji nových cév. Tím, že Avastin blokuje VEGF, zbavuje rakovinu živin a kyslíku a brzdí její růst. Přípravek Avastin byl schválen pro léčbu vybraných pacientů s rakovinou prsu, plic, tlustého střeva, ledvin nebo glioblastomem.
K vyhodnocení kombinace přípravku Avastin a chemoterapie u žen s rakovinou vaječníků provedli vědci ze skupiny gynekologické onkologie klinickou studii fáze III u 1 873 žen s nově diagnostikovaným pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků, primárním karcinomem pobřišnice nebo vejcovodů.
Po operaci, při níž byla odstraněna co největší část rakoviny, byly účastnice studie zařazeny do jedné ze tří léčebných skupin:
- Samotná chemoterapie
- Chemoterapie plus Avastin bez udržovací léčby
- Chemoterapie plus Avastin s následnou až 10měsíční udržovací léčbou Avastinem
Chemoterapie sestávala z karboplatiny a paklitaxelu.
Udržovací léčbou se rozumí pokračující léčba po ukončení počáteční léčby.
- Přežití bez progrese bylo původně hlášeno 14,1 měsíce u pacientů léčených chemoterapií plus přípravkem Avastin s následnou udržovací léčbou přípravkem Avastin a 10 měsíců.3 měsíce mezi pacienty léčenými pouze chemoterapií.
Dlouhodobější sledování však neodhalilo žádné zlepšení přežití u pacientů léčených přípravkem Avastin navíc k chemoterapii.2) Medián celkového přežití byl 42,8 měsíce u pacientů léčených přípravkem Avastin současně plus udržovací léčba oproti 32,6 měsíce u pacientů léčených pouze chemoterapií. Kromě toho nebylo zjištěno, že by BRCA1/2, HRR a CD31 předpovídaly aktivitu přípravku Avastin.
- Mezi vedlejší účinky přípravku Avastin patřil vysoký krevní tlak a nízký počet bílých krvinek.
Tyto výsledky naznačují, že udržovací léčba přípravkem Avastin může zpočátku zpomalit progresi rakoviny u žen s pokročilým karcinomem vaječníků, primárního peritonea nebo vejcovodů, ale dlouhodobější přínos se zdá být zanedbatelný.
- Keep Current With The Ovarian Cancer Newsletter
- Connect With Others In The Ovarian Cancer Community To Share Information And Support
- Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) jako udržovací léčba u pacientek (pts) s nově diagnostikovaným pokročilým karcinomem vaječníků (OC) léčených chemoterapií na bázi platiny (PCh) plus bev. Předneseno na konferenci: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress 2019; 27. září – 1. října 2019: Barcelona, Španělsko. Abstrakt LBA2_PR.
- Evropská společnost pro lékařskou onkologii (ESMO). Karcinom vaječníků: z udržovací kombinované cílené léčby má prospěch více žen. Publikováno 28. září 2019.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Studie fáze III bevacizumabu (BEV) v primární léčbě pokročilého epiteliálního karcinomu vaječníků (EOC), primárního karcinomu peritonea (PPC) nebo karcinomu vejcovodů (FTC): Studie Gynecologic Oncology Group. Předneseno na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie v roce 2010. June 4-8, 2010. Chicago, IL. Abstrakt LBA 1.
- J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print
.