Alai

Abstrakt

K porovnání výkyvů hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetem 2. typu (T2DM) byly použity tři postupy: intenzivní léčba inzulinem, což je kontinuální subkutánní inzulinová infuze (CSII), MDI3 (tři injekce denně) a MDI4 (čtyři injekce denně). Pacienti s T2DM byli hospitalizováni a byli náhodně přiřazeni k CSII, MDI3 na bázi aspart 30 a MDI4 na bázi glarginu. Léčba byla udržována po dobu 2-3 týdnů po dosažení cílové hodnoty glykémie. Po dokončení základního hodnocení bylo provedeno 6denní kontinuální monitorování glykemie (CGM) před a po ukončení léčby inzulinem. Léčba CSII zajistila větší zlepšení kolísání glykemie než léčba MDI (MDI3 nebo MDI4), a to jak u nově diagnostikovaných, tak u dlouhodobě léčených pacientů s T2DM. U pacientů s dlouhodobým diabetem došlo u skupiny léčené MDI4 k významně většímu zlepšení střední amplitudy glykemických exkurzí (MAGE) než u skupiny léčené MDI3. U pacientů s nově diagnostikovaným diabetem však nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve zlepšení MAGE mezi skupinami MDI3 a MDI4. Léčba MDI4 na bázi glarginu poskytovala lepší výkyvy glykemie než léčba MDI3 na bázi aspart 30, zejména u pacientů s dlouhodobým T2DM, pokud nebyla k dispozici léčba CSII.

1. Úvod

Intenzivní inzulinová terapie může být nezbytná, pokud konvenční terapie již nestačila k udržení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) . Intenzivní inzulinová terapie se skládá z kontinuální subkutánní inzulinové infuze (CSII) pomocí inzulinové pumpy a vícenásobných denních injekcí (MDI). Několik studií prokázalo, že včasné zavedení krátké intenzivní inzulinové terapie může výrazně zlepšit funkci beta-buněk u většiny pacientů s nově diagnostikovaným T2DM. Toto zlepšení funkce β-buněk může být zodpovědné za remisi popsanou u nově diagnostikovaných pacientů s T2DM . Klinická odpověď na krátkodobou CSII však může být různá, což je pravděpodobně odrazem heterogenity T2DM. Někteří naznačují, že pacienti s vyšší sekrecí inzulínu v pozdní fázi mohou mít ze zlepšení funkce beta-buněk při intervenci CSII největší prospěch . Zcela nedávno skupina OpT2mise potvrdila, že i pacienti s dlouholetou T2DM jsou navzdory předchozímu užívání MDI schopni dosáhnout dalšího významného zlepšení průměrného glykovaného hemoglobinu (HbA1c) pomocí CSII a při sníženém kolísání glykemie .

CSII se ve světě stala běžnou praxí. Přestože MDI je ve srovnání s CSII horší v kontrole hladiny krevního cukru u pacientů, mnoho lidí s T2DM se stále snaží udržet hodnoty glykémie v cílovém rozmezí pomocí MDI. MDI jsou tři nebo více injekcí dlouhodobě nebo krátkodobě působícího inzulinu denně. Znalosti o léčbě CSII nebo MDI (tři a více injekcí denně) u pacientů s T2DM upřednostňující lepší kontrolu kolísání glykemie jsou však stále omezené.

Provedli jsme proto randomizovanou studii s paralelními skupinami s využitím kontinuálního monitorování glykémie (CGM) k posouzení kolísání glykémie u pacientů s T2DM, kteří dosáhli euglykemické kontroly léčených dvěma postupy intenzivní inzulinové terapie, tj. MDI, MDI na bázi aspart 303 (tři injekce denně) a MDI na bázi glarginu4 (čtyři injekce denně).

2. Metody

Jednalo se o randomizovanou studii s paralelními skupinami, která se skládala z náběhového období a 2 až 3týdenní randomizované fáze. Do studie byli zařazeni pacienti s nově diagnostikovaným a dlouhodobě trvajícím T2DM z osmi center v Číně v období od února 2010 do prosince 2014. Pacienti ve věku 18-80 let museli mít hodnoty HbA1c v rozmezí od 9,0 % do 12,0 %. Pacienti byli vyloučeni, pokud byli pozitivní na protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové, byli těhotní nebo plánovali otěhotnět. Vyloučeni byli také pacienti se zralým nástupem diabetu v mládí a mitochondriálním diabetes mellitus, s kognitivní poruchou nebo se zneužíváním alkoholu či drog . Proběhlo 4 až 6denní náběhové období samotné diety. Protokol a dokument o informovaném souhlasu byly schváleny institucionální etickou komisí v každém ze studijních center. Všichni pacienti poskytli písemný informovaný souhlas.

Všichni pacienti byli hospitalizováni. U všech pacientů byly odebrány vzorky krve nalačno pro měření FPG a inzulinu před zahájením léčby a po jejím ukončení (2 dny po vysazení inzulinu). Pro stanovení inzulinu a C-peptidu byly odebrány vzorky krve nalačno. Údaje z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) byly získány pomocí přístroje Medtronic Minimed CGM Gold (Medtronic Incorporated, Northridge, USA) po dobu nejméně 6 dnů před randomizací a po ukončení léčby, jak bylo popsáno v předchozí studii .

Po dokončení základního hodnocení a 3 dnech CGM byli pacienti (s nově diagnostikovaným T2DM) náhodně rozděleni do skupiny CSII (CSII N, dále jen), skupiny založené na aspartu 30, tři injekce denně, (MDI3 N, dále jen) a skupiny založené na glarginu, čtyři injekce denně, (MDI4 N, dále jen). Pacienti s dlouhodobým T2DM byli rovněž náhodně rozděleni do tří dříve uvedených skupin (CSII L, MDI3 L a MDI4 L, dále jen). Pacientům ve skupině CSII byl podáván aspart (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Dánsko) pomocí inzulinové pumpy Medtronic (Northridge, Kalifornie). Počáteční dávky inzulinu byly vypočteny na 0,4-0,5 IU/kg a byly podávány rovnoměrně jako bazální a bolusová injekce. Dávky inzulinu byly následně upraveny ošetřujícím lékařem podle hodnot glykemie získaných selfmonitoringem. Pacientům ve skupině MDI3 byl před každým jídlem aplikován aspart 30 (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Dánsko). Pacientům ve skupině MDI4 byl aplikován aspart před každým jídlem a glargin (Sanofi-Aventis Pharmaceuticals, Paříž, Francie) před spaním. Dávky před jídlem byly rovněž vypočteny jako 0,4-0,5 IU/kg a rovnoměrně rozděleny během každého předkrmu. Euglykemické kontroly bylo dosaženo, pokud byla glykémie v kapilární krvi nalačno nižší než 6,1 mmol/l a glykémie v kapilární krvi 2 h po každém ze tří jídel byla nižší než 8,0 mmol/l . Vyšetřovatelé titrovali dávky inzulinu individuálně u jednotlivých pacientů podle titračního algoritmu (pokud byla hladina glukózy v krvi nalačno nižší než 4,4 mmol/l, byla dávka inzulinu snížena o 2 jednotky; pokud byla hladina glukózy v krvi nalačno do 4.4 až 6,1 mmol/l, byla dávka inzulinu nezměněna; pokud byla hladina glukózy v krvi nalačno v rozmezí 6,2 až 7,8, v rozmezí 7,9 až 10,0 a >10,0 mmol/l, byla dávka inzulinu následně zvýšena o 2, 4 a 6 jednotek). Při dosažení euglykemické kontroly byla léčba ponechána beze změny a udržována po dobu 2-3 týdnů.

Vypočítávala se 24hodinová průměrná amplituda glykemických exkurzí (MAGE) a další parametry kolísání plazmatické glukózy, jako je 24hodinová průměrná glykemie (MBG), směrodatná odchylka (SD) MBG, procentuální doba trvání (%) a přírůstková plocha pod křivkou (AUC) plazmatické glukózy >10,0 mmol/l a <3,9 mmol/l, a zaznamenávaly se také epizody hypoglykemie. MAGE byla vypočtena pro každého pacienta měřením aritmetického průměru vzestupných a sestupných exkurzí mezi po sobě jdoucími vrcholy a nadiry za stejné 24hodinové období; uvažovány byly pouze absolutní hodnoty exkurzí >1 SD . HbA1c byl měřen centrálně na Endokrinologickém oddělení První nemocnice v Nanjingu, Nanjing Medical University. Pro měření inzulinu byla použita radioimunoanalýza (Beijing Technology Company, Peking, Čína). Prostaglandin F2α (8-iso PGF2α) byl měřen metodou enzymové imunoanalýzy (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, MI). Tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) byl měřen pomocí soupravy Milliplex map specifické pro člověka podle pokynů výrobce (Millipore, St. Charles, MO, USA). Interleukin-6 (IL-6) byl stanoven pomocí komerčně dostupných souprav Enzyme-Linked Immunosorbent Assay podle pokynů výrobce (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA). Rutinní klinické laboratorní testy byly prováděny v centrálních laboratorních jednotkách osmi zúčastněných center. Bazální funkce β-buněk a inzulínová rezistence byly odhadnuty pomocí hodnocení modelu homoeostázy-B (HOMA-B) a (HOMA-IR), které byly vypočteny podle dříve popsaného postupu .

Primárním cílovým ukazatelem byly rozdíly mezi skupinami 24hodinové MAGE. Sekundárním koncovým bodem byl vliv různých intervencí na oxidační stres, hladiny zánětu a funkci β-buněk u těchto pacientů. Analyzovány byly také hodnoty MAGE, 24 h MBG, AUC pro hypoglykémii (definovanou jako hodnoty glykémie ze senzoru <3,9 mmol/l) a hyperglykémii (hodnoty glykémie ze senzoru >10 mmol/l) a doba strávená v hypoglykémii a hyperglykémii.

2.1. Analýza MAGE, 24 hod. Statistická analýza

Data byla analyzována pomocí statistického balíku SPSS PASW Statistics 18 Package. Normálně rozložené a spojité proměnné jsou prezentovány jako průměr (směrodatná odchylka, SD). Nenormálně rozdělené proměnné byly prezentovány jako medián (IQR) a před analýzou byly logaritmicky transformovány. K porovnání rozdílů jednotlivých skupin byl použit test nezávislých vzorků. Významnost byla definována jako .

Tato studie byla zaregistrována v čínském registru klinických studií, číslo ChiCTR-TRC-11001218.

3. Výsledky

Tabulka 1 uvádí základní charakteristiky 116 nově diagnostikovaných pacientů a 127 pacientů s dlouhodobým T2DM. 116 nově diagnostikovaných pacientů bylo náhodně rozděleno do skupin CSII N (39), MDI3 N (38) a MDI4 N (39) a 127 pacientů s dlouhodobým T2DM bylo náhodně rozděleno do skupin CSII L (43), MDI3 L (41) a MDI4 L (43). Na počátku nebyly mezi jednotlivými skupinami zjištěny žádné významné demografické rozdíly (tabulka 1).

3.1. Základní charakteristiky pacientů s T2DM. Vliv přechodné intenzivní inzulinové terapie na metabolickou kontrolu

3.1.1. Vliv přechodné intenzivní inzulinové terapie na metabolickou kontrolu

. Kontrola glykémie

V obou skupinách CSII a MDI bylo dosaženo významného zlepšení kontroly glykémie (glykémie v kapilární krvi nalačno byla <6,1 mmol/l a glykémie v kapilární krvi 2 h po každém ze tří jídel byla <8,0 mmol/l). Pacienti ve skupině CSII dosáhli glykemických cílů významně dříve než ve skupinách MDI, a to u nově diagnostikovaných pacientů s T2DM ( dny ve skupině CSII N, dny ve skupině MDI3 N a dny ve skupině MDI4 N; pro skupinu CSII N oproti skupině MDI3 N nebo MDI4 N; u skupiny MDI3 N versus skupina MDI4 N) a také u pacientů s dlouhodobým T2DM (dny ve skupině CSII L, dny ve skupině MDI3 L a dny ve skupině MDI4 N; u skupiny CSII L versus skupina MDI3 L nebo MDI4 L; u skupiny MDI3 L versus skupina MDI4 L). Kromě toho nebyly zjištěny žádné rozdíly v průměrných denních dávkách inzulinu ve všech skupinách ( IU/den ve skupině CSII N, IU/den ve skupině MDI3 N, IU/den ve skupině MDI4 N, IU/den ve skupině CSII L, IU/den ve skupině MDI3 L a IU/den ve skupině MDI4 L).

3.1.2. Průměrné denní dávky inzulinu ve všech skupinách se nelišily. Oxidační stres a zánětlivý profil

Pro zjištění vlivu přechodné intenzivní inzulinové terapie na oxidační stres jsme měřili 8-PGF2α, dobře známý biomarker oxidačního stresu. V porovnání s výchozími hodnotami byly sérové hladiny 8-PGF2α po přechodné intenzivní terapii významně sníženy ve všech skupinách (tabulka 2). Mezi žádnou z léčebných skupin nebyl zjištěn významný rozdíl.

S cílem zjistit vliv přechodné intenzivní inzulinové terapie na zánět jsme měřili sérové hladiny TNF-α a IL-6 odrážející zánětlivý profil u pacientů s T2DM . Pacienti ve všech skupinách měli na počátku vyšší hladiny zánětlivých cytokinů. Po přechodné intenzivní inzulinové léčbě jsme zjistili zlepšení zánětlivých cytokinů ve všech skupinách () (tabulka 2). Při terapii CSII a MDI4 došlo k většímu poklesu sérových hladin IL-6 a TNF-α ve srovnání s terapií MDI3 u pacientů s dlouhodobým T2DM () (tab. 2).

3.2. Účinky přechodné intenzivní inzulinové terapie na kontrolu kolísání glykemie

Sbírali jsme údaje CGM na začátku a 5 dní po dosažení euglykemické kontroly. Průměrné 24hodinové koncentrace glukózy se po terapii významně snížily buď u nově diagnostikovaných pacientů s T2DM (tabulka 3), nebo u pacientů s dlouhodobým T2DM (tabulka 4). U pacientů, kteří dosáhli cílových glykemických cílů, byla 24hodinová průměrná koncentrace glukózy podobná ve všech skupinách (). U nově diagnostikovaných pacientů s T2DM však došlo k významnému snížení MAGE ve skupině CSII ve srovnání s oběma skupinami MDI (skupina CSII N mmol/l, skupina MDI3 N mmol/l, skupina MDI4 N mmol/l, oproti skupině MDI3 N a skupině MDI4 N). Mezi skupinou MDI3 N a skupinou MDI4 N nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl (). Přírůstek AUC (>10 mmol/l) zjištěný pomocí CGM nebyl významně snížen ( mmol/l za den) ve skupině CSII N ve srovnání se skupinou MDI3 N ( mmol/l za den) a skupinou MDI4 N ( mmol/l za den) ( oproti skupině MDI3 N a skupině MDI4 N). Doba strávená v normální glykémii (%) (mezi 3,9 a 10,0 mmol/l) ve skupině CSII N nebyla ve srovnání se skupinou MDI3 N a MDI4 N významně prodloužena ( ve skupině CSII N, mmol/l za den ve skupině MDI3 N a mmol/l za den ve skupině MDI4 N; oproti skupině MDI3 N a MDI4 N).

Dlouhodobě nemocní s T2DM také dosáhli významně lepšího zlepšení MAGE při léčbě CSII ve srovnání se skupinou léčenou MDI3 nebo MDI4 (skupina CSII L mmol/l, skupina MDI3 L mmol/l a skupina MDI4 L mmol/l; oproti skupině MDI3 L; oproti skupině MDI4 L). Naše výsledky navíc ukázaly, že u pacientů ve skupině MDI4 L došlo k významnému zlepšení MAGE ve srovnání s pacienty ve skupině léčené MDI3 L (). Přírůstek AUC (>10 mmol/l) u pacientů léčených léčbou CSII se významně nelišil () ve srovnání se skupinou MDI3 L () a MDI4 L () ( versus skupina MDI3 L a skupina MDI4 L). Doba trvání v normoglykémii (%) (>3,9 a <10,0 mmol/L) ve skupině léčené CSII L a ve skupině MDI4 L byla opět významně delší ve srovnání se skupinou MDI3 L ( ve skupině CSII L a ve skupině MDI4 L, skupina CSII L a skupina MDI4 L versus skupina MDI3 L).

V žádné léčebné skupině nedošlo k závažným hypoglykemickým příhodám, definovaným jako příhoda vyžadující pomoc jiné osoby nebo jiné resuscitační ošetření. Doba strávená v hypoglykémii (<3,9 mmol/l) (%) zjištěná pomocí CGM se však významně snížila při použití přechodné intenzivní inzulinové léčby buď u nově diagnostikovaných (tabulka 3), nebo u pokročilých pacientů s T2DM ve srovnání s výchozím stavem před léčbou (tabulka 4).

3.3. Vliv přechodné intenzivní inzulinové léčby na funkci β-buněk a inzulinovou rezistenci

U nově diagnostikovaných pacientů s T2DM byly hodnoty HOMA-B a HOMA-IR před léčbou u všech tří skupin podobné. Po 2-3 týdnech intenzivní léčby se u nově diagnostikovaných pacientů s T2DM v léčbě CSII i MDI významně zvýšil HOMA-B () (obr. 1(a)), což bylo doprovázeno zlepšením inzulinové rezistence () (obr. 1(b)). Podobně u pacientů s dlouhodobou T2DM došlo po léčbě CSII a MDI k významnému zlepšení HOMA-IR () (obrázek 1(c)). HOMA-B se však dramaticky nezvýšila (), a to ani u pacientů léčených skupinou s terapií CSII (obrázek 1(d)).

(a)

(b)

(c)

(d)

.
(a)
(b)
(c)
(d)

Obrázek 1

Vliv přechodné intenzivní inzulinové terapie na β-buňky a inzulínovou rezistenci.

4. Diskuse

Provedli jsme prospektivní studii na poměrně velkém počtu pacientů a pomocí CGMS jsme prokázali, že MDI4 na bázi glarginu poskytuje lepší kontrolu s menšími výkyvy glykemie ve srovnání s MDI3 na bázi aspart 30 u pacientů s dlouhodobým T2DM. Potvrdili jsme také, že léčba CSII poskytovala větší zlepšení kolísání glykemie než MDI4 na bázi glarginu nebo MDI3 na bázi glarginu u nově diagnostikovaných pacientů s T2DM nebo u pacientů s dlouhodobým T2DM.

CSII a MDI jsou běžně používané formy intenzivní inzulinové terapie. CSII zajišťuje přesné podávání inzulinu v průběhu celého dne a věrněji simuluje funkci buněk ostrůvků. Použití terapie CSII je nyní považováno za bezpečnou a cennou alternativu u pacientů s nově diagnostikovaným T2DM. Dvou až třítýdenní časná terapie CSII u pacientů s nově diagnostikovaným T2DM v čínské populaci dosáhla prodloužené glykemické remise, stejně jako obnovení a udržení funkce β-buněk ve srovnání s léčbou perorálními hypoglykemiky . Náhradou inzulinu bylo možné dosáhnout optimální kontroly glykémie po dobu 1 roku, což lze přičíst zvýšení akutní inzulinové odpovědi, zlepšení kvalitativní sekrece inzulinu, snížení glukotoxicity a zlepšení lipidového profilu . Kromě toho by časné obnovení funkce β-buněk a zlepšení inzulinové rezistence mohlo změnit přirozený průběh T2DM . Studie OpT2mise odhalila, že u pacientů se špatně kontrolovaným T2DM lze i přes používání několika denních injekcí inzulínu považovat léčbu pumpou za bezpečnou a cennou možnost léčby . Do studie OpT2mise byli zařazeni pacienti z Kanady, Evropy, Izraele, Jihoafrické republiky a USA. Zjistili, že průměrný HbA1c pacientů ve skupině CSII se po 6 měsících snížil o -0,7 % ve srovnání se skupinou MDI, což bylo doprovázeno zlepšením kolísání glykémie měřeného pomocí CGM .

Cílů intenzivní léčby lze dosáhnout i pomocí MDI. MDI představuje tři nebo více injekcí středně a dlouhodobě působícího inzulinu denně. Míra remise po 1 roce byla významně vyšší ve skupinách s MDI než ve skupině s perorálními hypoglykemiky . Naproti tomu studie ukázala, že CSII je lepší než MDI se čtyřmi injekcemi denně ve zlepšení HbA1c a AUC glykémie po jídle .

Také je však obtížnější dosáhnout téměř normální kontroly glykémie, částečně kvůli omezením glykemického profilu získaného z intermitentních prstových vpichů . Přerušované vpichy prstem byly zahrnuty do celkem tří testů monitorování glukózy v kapilární krvi nalačno a testů monitorování glukózy v kapilární krvi 2 h po každém ze tří jídel . Těmito bodovými pohledy na glykémii v krvi jsou tedy nepochybně vynechány 24hodinové glykemické exkurze. CGM poskytuje jedinečnou možnost zkoumat 24 h glykemické exkurze u T2DM, kdy pacienti dosáhli euglykemické kontroly.

V této pilotní studii jsme očekávali lepší zlepšení glykemických výkyvů ve skupině CSII ve srovnání se skupinou MDI. Nyní se předpokládá, že 2hodinová koncentrace glukózy může být lepším prediktorem kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s počínajícím T2DM . Velké výkyvy glykémie mohou způsobit nadprodukci superoxidu mitochondriálním řetězcem přenosu elektronů, což vyvolává následný nitrosativní stres . Naše údaje ukázaly pozoruhodné zlepšení MAGE při léčbě CSII ve srovnání s léčbou MDIs u nově diagnostikovaných pacientů s T2DM . Kromě toho nebyl zjištěn žádný rozdíl mezi terapií MDI3 a MDI4 ve zlepšení MAGE. Naopak u dlouhodobě nemocných s T2DM došlo k lepšímu zlepšení MAGE při terapii CSII a MDI4 ve srovnání s terapií MDI3. V souladu s tímto zjištěním terapie CSII a MDI4 také snížila oxidační stres a markery zánětu u dlouhodobě nemocných s T2DM. Bylo prokázáno, že opakované výkyvy glykemie zvyšují cirkulující hladiny zánětlivých cytokinů ve srovnání s trvalou hyperglykemií . Daniele et al. prokázali, že zánětlivé skóre, což je integrovaná kvantifikace TNF-α, IL-6, monocytárního chemoatraktantového proteinu-1, fraktalkinu, osteopontinu a APN, je u pacientů s T2DM zvýšené a koreluje s hyperglykémií .

Naše údaje navíc ukázaly, že léčba MDI3 dosáhla podobného zlepšení kolísání glykémie buď u nově diagnostikovaných pacientů s T2DM, nebo u dlouhodobě nemocných s T2DM. Rovněž jsme nezaznamenali rozdíly v přírůstku AUC (glykémie > 10 mmol/l) ani v přírůstku AUC (glykémie 3,9 mmol/l) ani u nově diagnostikovaných pacientů s T2DM, ani u pacientů s dlouhodobým T2DM léčených terapií MDI4. U nově diagnostikovaných pacientů s T2DM léčených terapií MDI4 však bylo dosaženo zvýšeného zlepšení MAGE ve srovnání s pacienty s dlouhodobým T2DM ( oproti mmol/l, ), stejně jako rostoucí tendence doby strávené v normální glykémii (glykémie 10 mmol/l a >3,9 mmol/l) (% oproti %, ). Mohli jsme usuzovat, že důvodem těchto rozdílů může být částečně snížená funkce β-buněk u dlouhodobě nemocných s T2DM ve srovnání s nově diagnostikovanými pacienty s T2DM (obr. 1 a) a 1 c)). Zcela nedávno Jia et al. naznačili, že intenzivní léčba premixovaným inzulinem (třikrát denně) může dále snížit hladinu HbA1c u asijských pacientů s T2DM, kteří byli dříve léčeni premixovaným inzulinem (dvakrát denně) . Naše údaje ukázaly, že intenzivní premixovaná inzulinová terapie (třikrát denně) by mohla dosáhnout zlepšení MAGE u pacientů s dlouhodobým T2DM, což by mohlo přispět k poklesu hladiny HbA1c u pacientů s T2DM léčených intenzivní premixovanou inzulinovou terapií . Kromě toho jsme také zjistili, že pacienti s dlouhodobým T2DM léčení terapií MDI4 dosáhli většího zlepšení MAGE ve srovnání s pacienty léčenými terapií MDI3. Možným vysvětlením by mohlo být, že MDI4 by mohl více napodobovat fyziologickou sekreci inzulínu ve srovnání s terapií MDI3. Nemáme však k dispozici údaje pro MDI4 na bázi glarginu, abychom věděli, zda měl příznivé výsledky na kontrolu kolísání glykemie u pacientů s dlouhodobým T2DM.

Naše studie má několik omezení. Za prvé, období studie trvalo 4 roky, od února 2010 do 24. prosince 2014, takže soubor byl heterogenní. Za druhé jsme neměřili pozdní fázi sekrece inzulinu z β-buněk. Zachovaná pozdní fáze sekrece inzulinu by mohla být klíčovým faktorem při identifikaci pacientů s prokázaným T2DM, kteří mohou mít prospěch z léčby CSII . Kromě toho by pokles HOMA-IR mohl částečně vysvětlit eliminaci škodlivých účinků hyperglykémie a lepší zlepšení kolísání glykémie. Naše údaje však nedokázaly odpovědět na mechanismy, které tyto jevy podtrhují. Tímto jsme se nyní zabývali jako dalším omezením.

Závěrem lze říci, že CSII vede k příznivým výsledkům v oblasti kontroly kolísání krevní glukózy buď u nově diagnostikovaných pacientů s T2DM, nebo u pacientů s dlouhodobým T2DM ve srovnání s léčbou MDI. Kromě toho naše údaje naznačují, že MDI4 na bázi glarginu by mohl být považován za praktickou možnost léčby, pokud není k dispozici terapie CSII.

Konflikt zájmů

Neexistují žádné konkurenční finanční zájmy.

Poděkování

Tento výzkum byl financován projektem Úřadu pro veřejné zdraví v Nanjingu (č. YKK11110), projektem Výboru pro vědu a technologie v Nanjingu (č. 201201108) a projektem Ministerstva pro vědu a technologie provincie Jiangsu (č. BL2014010).

Poděkování