Památná vakcína
V současné době existují tři schválené vakcíny proti rakovinotvorným kmenům HPV, které zahrnují dva až devět různých kmenů viru. Standardní očkovací schéma, schválené pro ženy ve věku od 9 do 26 let a muže od 9 do 21 let, vyžaduje tři dávky. Zda jsou k vyvolání imunitní reakce a prevenci infekce nutné všechny tři dávky, však v současné době zkoumá i Gallowayová a její tým. Plán s jednou nebo dvěma dávkami by mohl pomoci snížit náklady na očkování a zlepšit jeho dodržování.
Náš imunitní systém je navržen tak, aby si pamatoval a využil první infekci k tomu, aby položil základy pro lepší rozpoznání patogenu a rychlejší reakci, až mikrob zaklepe podruhé. Složitá síť „vycvičených“ imunitních buněk a specializovaných proteinů spolupracuje na zajištění imunity po proběhlé infekci. Vakcíny jsou navrženy tak, aby tento proces obnovily a vytvořily imunitní paměť v nepřítomnosti skutečné infekce.
Ale ne všechny paměti jsou stejné a ne všechny viry vytvářejí stejně silné – a stejně ochranné – paměti. Zatímco vakcína proti HPV iniciuje silné imunitní reakce, nevědělo se mnoho o tom, zda přirozená infekce HPV vychová velkorysý počet šikmookých imunitních strážců – nebo kostlivou posádku, která by mohla být přemožena druhým útokem. Předchozí práce naznačovaly, že druhý výsledek je pravděpodobnější. Cílem Gallowaye a první autorky Dr. Erin Schererové bylo objasnit výsledek přirozené infekce HPV a také zjistit, jaký účinek může mít jediná dávka vakcíny proti HPV.
Soustředili se na buňky B, typ imunitních buněk, které produkují protilátky, bílkoviny, které kolují naším systémem a působí jako přirozené bloky vstupu virů do cílových buněk. Paměťové buňky B – které vznikají po infekci a jsou schopny rychlejší a silnější reakce na druhé setkání s patogenem – lze identifikovat podle charakteristických změn v jejich DNA a odlišného spektra proteinů na jejich povrchu. Když se paměťové B buňky setkají s patogenem, k jehož rozpoznání byly vycvičeny, závodí v reakci, rozšiřují svůj počet a vedou k obrovskému nárůstu množství protilátek proti patogenu.
Scherer zkoumal protilátky a paměťové B buňky, které rozpoznávají HPV16, jeden z hlavních kmenů HPV způsobujících rakovinu, který je obsažen ve všech schválených vakcínách proti HPV. V pilotní studii zkoumala vzorky krve 10 žen ve věku 27 až 45 let, které měly detekovatelné hladiny protilátek proti HPV16 – což je známka předchozí infekce. Pět z těchto žen dostalo jednu dávku kvadrivalentní HPV vakcíny a pět zůstalo neočkovaných. Vzorky krve byly odebrány před očkováním, týden po něm a poté jeden měsíc a šest měsíců po něm.
Výzkumníci zjistili, že u většiny osob očkování zvýšilo množství a kvalitu imunity proti HPV. Hladiny protilátek proti HPV16 se u čtyř očkovaných jedinců zvýšily v průměru 77krát.
„Jedinou dávkou vakcíny došlo k obrovskému zvýšení množství protilátek a obrovskému zvýšení počtu paměťových buněk B,“ uvedl Galloway.
Očkování také zlepšilo schopnost protilátek blokovat infekci cílových buněk HPV – což je kritická vlastnost známá jako neutralizace. V průběhu infekce procházejí B-buňky procesem zdokonalování schopnosti svých protilátek vázat se na cílový patogen a neutralizovat jej. S cílem prozkoumat, jak dobře vakcína proti HPV podněcuje buňky B ke zdokonalení jejich protilátek, Scherer a Galloway znovu vytvořili protilátky pomocí genů z anti-HPV paměťových buněk B.
Zjistili, že protilátky vyskytující se při přirozené infekci jsou slabě neutralizující. Méně než 10 procent z nich dokázalo HPV neutralizovat, „a ty, které to dokázaly, nebyly skvělé,“ řekl Galloway.
Naproti tomu všechny protilátky proti HPV16, které vědci zjistili „po jedné dávce vakcíny, byly docela silně neutralizující,“ řekla. Očkování navíc zvýšilo frekvenci paměťových buněk B rozpoznávajících HPV16 až 26krát.
Scherer a Gallowayová se také dozvěděli více o proměnlivé, ale obecně slabé imunitní paměti, kterou HPV obvykle vytváří. Pouze dvě z očkovaných žen vykazovaly známky toho, že přirozená infekce vytvořila dostatek paměťových buněk B, aby vyvolala charakteristickou „paměťovou“ reakci. U dalších dvou přirozená infekce vytvořila tak málo paměťových B buněk, že se zdálo, že částice vakcíny se setkávají s novými B buňkami, které nikdy předtím na HPV nereagovaly, a stimulují je.
Souhrnně výsledky naznačují, že přirozená infekce HPV nepředstavuje silnou hráz proti opětovné infekci a že očkování může turboaktivovat některé klíčové složky ochranné imunity i u jedinců, kteří byli dříve infikováni.
Další poznatky
Gallowayův tým objasnil imunitní paměť pouze během krátkého okna po očkování. Nyní zkoumají, jak se po očkování mění nebo zlepšuje anti-HPV paměť a zda jedna, dvě nebo tři dávky ovlivňují paměť odlišně.
Galloway nedoporučuje lidem, kteří se již HPV nakazili, aby s očkováním spěchali. Za prvé, očkování nepomůže nikomu s aktivní infekcí, aby se viru rychleji zbavil. A i když výsledky naznačují možný přínos pro imunitu, studie nebyla navržena tak, aby prokázala, že očkování může zabránit onemocnění u osob, které byly HPV vystaveny již dříve.
„Museli byste prokázat, že je to skutečně pravda, než byste mohli říci, že se skutečně vyplatí“ očkovat mimo v současnosti schválené věkové rozmezí, uvedla. I když mohou existovat specializované okolnosti, za kterých by očkování mohlo být opodstatněné, například v případě transplantace, kdy bude imunitní systém jedince potlačen, nebo pokud očekává vystavení novým infekcím, současné poznatky nepodporují plošné očkování starších osob.
Studie především „říká, jak silná je jediná dávka“, uvedla Gallowayová.
„Očkování proti HPV je velmi účinné,“ dodala.