Alai

(viz hlavní článek Giuliana a kol. na str. .)

V tomto čísle časopisu The Journal of Infectious Diseases potvrdil článek Giuliana a kol. ze studijního týmu Human Papillomavirus Infection in Men (HIM) vysokou míru a dlouhodobou zátěž recidiv genitálních bradavic (GW) u mužů . Bylo zjištěno, že míra recidivy GW, definovaná jako detekce GW a stejného genotypu lidského papilomaviru (HPV) v místě, kde byly dříve zjištěny, činí 44,3 % po první epizodě GW. Počet recidivujících epizod mohl být až 10 během mediánu sledování 50,4 měsíce. Podíl GW spojených s HPV-6 a/nebo HPV-11 zůstal v průběhu studie stabilní a činil 44,2 %, resp. 10,1 %. Kromě toho bylo 65,7 % GW pozitivních na alespoň jeden z 9 typů HPV obsažených v 9valentní profylaktické vakcíně proti HPV.

V éře před zavedením profylaktické vakcíny proti HPV komplexní systém sledování pohlavně přenosných infekcí ve Spojeném království hlásil nejen to, že výskyt GW byl vysoký mezi účastníky mužského pohlaví a vyšší než mezi účastnicemi ženského pohlaví, ale také to, že se mohlo vyskytnout stejně mnoho recidivujících případů jako případů incidentních . V éře profylaktického očkování proti HPV, kdy počet případů GW ve Spojeném království klesá, jsou i nadále více postiženi jedinci mužského pohlaví než jedinci ženského pohlaví . Před studií Giuliana a kol. bylo známo, že rekurentní GW postihují velký počet mužských jedinců, ale nyní víme, že zátěž zahrnuje velké věkové rozpětí mužské populace, nejen mladší populaci.

Většina HPV infekcí se vyléčí sama, ale proč je míra rekurence GW u mužů tak vysoká? Výzkumná skupina HIM již dříve zveřejnila informace, podle kterých mají muži vyšší kumulativní pravděpodobnost získání HPV než ženy bez ohledu na věk; mají nižší prevalenci protilátek proti HPV po přirozené infekci a ve srovnání s osobami s cirkulujícími protilátkami mají nižší titry protilátek . U mužů byla také vyšší míra reinfekce a reaktivace infekce . U séropozitivních mužů nebyla prokázána ochrana před budoucími infekcemi . Muži měli podobnou pravděpodobnost získání onkogenních (tj. vysoce rizikových) a neonkogenních (tj. nízkorizikových) typů HPV, na rozdíl od toho, co bylo pozorováno u žen, které mají větší pravděpodobnost získání onkogenních typů HPV . Homologní imunita nebyla prokázána u mužů, ale byla prokázána u žen . U mužů byla zjištěna 3krát vyšší prevalence orální HPV infekce ve srovnání se ženami . Kromě toho předchozí studie prokázaly, že ženy ve věku 16-26 let ve studii FUTURE 1, které vyčistily děložní čípek od HPV, měly nejvyšší frekvenci opětovného výskytu infekce děložního čípku po 36 měsících, přičemž míra recidivy HPV-6 činila 16,1 % a míra recidivy HPV-11 9,1 %, což po míře recidivy HPV-16 (tj. 11 .0 %) byla třetí nejvyšší .

Míra rekurence po domácí a klinické léčbě GW se značně liší a je poměrně obtížné ji srovnávat, protože všechny studie používají různé intervaly pro hodnocení rekurence a různé definice úspěšnosti léčby a rekurence GW . Všechny léčby jsou účinné při odstraňování vysokého podílu GWs, ale nejsou účinné při odstraňování infikujících genotypů HPV.

Účinná prevence recidivujících GWs začíná prevencí HPV infekcí způsobujících GWs. Vynikající údaje ukazují, že 4valentní a 9valentní HPV profylaktické vakcíny jsou velmi účinné, jsou bezpečné a poskytují dlouhodobou účinnost při ochraně proti získání 2 nejčastějších nízkorizikových HPV a vysoce rizikových typů vyskytujících se u GW a GW jako takových u obou pohlaví . Zdá se však, že nepředpokládaný význam má očkování osob, které mají léze GW. Post hoc analýza ve studiích FUTURE I a FUTURE II hodnotila účinnost 4valentní HPV profylaktické vakcíny proti recidivě GW u žen ve věku 15-26 let. Ačkoli výsledky nebyly statisticky významné, mezi očkovanými ženami bylo o 46,8 % méně případů (10 případů oproti 33 případům ve skupině s placebem), což ukazuje, že 4valentní vakcína může chránit některé ženy, u nichž byla diagnostikována a odstraněna GW . Pokud byly do analýzy zahrnuty všechny léze nízkého stupně v pochvě a vulvě, byla 4valentní vakcína spojena se statisticky významným poklesem počtu lézí způsobených HPV vakcinačního typu o 60,3 % (95% interval spolehlivosti, 21,7-81,5 %) ve srovnání s příjemkyněmi placeba. Byla provedena studie s muži majícími sex s muži (věk účastníků ≥ 26 let), u kterých byla diagnostikována anální bradavice. Statisticky významná prevence opakovaných análních bradavic byla pozorována při 3 a 4letých kontrolních návštěvách u těch, kteří obdrželi 4valentní vakcínu, ve srovnání s těmi, kteří žádnou vakcínu nedostali .

Dvanáct let po zpřístupnění HPV profylaktických vakcín někteří lidé stále tvrdí, že tyto vakcíny nepotřebujeme, protože většina infekcí se vyléčí bez léčby. Tým studie HIM poukazuje na to, že GW mohou samy odeznít, ale poměrně rychle se vrátí a u některých mužů na dlouhou dobu. I když byla prokázána stádní imunita u heterosexuálních mužů v Austrálii, kde GW téměř vymizely ještě předtím, než muži dostali bezplatné očkování proti HPV, v jiných zemích se taková míra ústupu neprokázala a nebyla pozorována ani v australské populaci mužů, kteří mají sex s muži.

Otázky týkající se recidivy zůstávají pro osoby s GW hlavním problémem . Otázky ohledně používání HPV profylaktických vakcín u mužů jsou časté, protože většina studií byla provedena u žen. Například jak často se výsledky u žen vztahují na heterosexuální nebo homosexuální jedince mužského pohlaví? Tato studie ukazuje význam recidivy GW u většinou neočkované mužské populace a dokládá, že potřebujeme pohlavně neutrální očkovací programy, které by lépe chránily muže před HPV infekcí nejen kvůli riziku rakoviny, ale také kvůli riziku GW. Roční náklady spojené s nízkorizikovými infekcemi HPV-6 a HPV-11 v Britské Kolumbii byly odhadnuty na 18 % nákladů na všechna onemocnění související s HPV . GWs zahrnují obrovskou část HPV zátěže, a protože léčba nezabrání recidivám, je třeba zdůraznit, že 4- a 9-valentní HPV profylaktické vakcíny jsou bezpečné a účinné proti GWs a zůstávají účinné >10 let po očkování. Ačkoli tyto vakcíny nemusí mít terapeutický účinek proti GWs, mohou působit jako adjuvans ke stávající terapii pro prevenci recidiv.

Poznámka

Poděkování. Autor děkuje Georgi J, Wurtakovi za pomoc při revizi textu.

Potenciální střety zájmů. M. S. obdržel honorář za členství v poradním sboru společnosti Merck a za přednášky pro společnosti Merck, Valeant a Paladin a od společnosti Merck obdržel grant na přípravu akreditovaných seminářů dalšího vzdělávání lékařů. Autor předložil formulář ICMJE pro zveřejnění potenciálního střetu zájmů. Střety zájmů, které redakce považuje za relevantní pro obsah rukopisu, byly zveřejněny.