Alai

.

ORIGINÁLNÍ ČLÁNEK

Rok : 2019 | Volume : 8 | Issue : 2 | Page : 63-69

Effect of Vitex agnus-castus plant extract on polycystic ovary syndrome complications in experimental rat model
Amal H Hamza1, Widad M AlBishri2, Mona H Alfaris3
1 Biochemistry Department, Faculty of Science, Jeddah University, Saudi Arabia; Katedra biochemie a výživy, Fakulta žen, Univerzita Ain-Šams, Káhira, Egypt
2 Katedra biochemie, Přírodovědecká fakulta, Univerzita Džidda, Saúdská Arábie
3 Katedra biochemie, Přírodovědecká fakulta, Univerzita krále Abdulaziza, Džidda, Saúdská Arábie

Korespondenční adresa:
Amal H Hamza
Katedra biochemie, Přírodovědecká fakulta, Univerzita Džidda, King Fahd Road, Al Faisalia, Džidda, Saúdská Arábie; Katedra biochemie a výživy, Fakulta žen, Univerzita Ain-Šams, Káhira, Egypt

Zdroj podpory: Žádný, střet zájmů: Žádný

DOI: 10.4103/2305-0500.254647

Cíl: Zkoumat zlepšující účinky Vitex agnus-castus (VAC) a farmaceutického doplňku obsahujícího VAC (VPS) proti syndromu polycystických vaječníků (PCOS).
Metody: PCOS byl u potkanů vyvolán denním podáváním letrozolu v koncentraci 1 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 21 d. Potkani s PCOS byli poté denně léčeni buď metforminem, rostlinným extraktem VAC nebo VPS v koncentraci 70, 8 nebo 8 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 15 d. Potkani, kteří nedostávali žádnou z těchto léčebných metod, byli považováni za kontrolu. Všem potkanům byla odebrána krev a vaječníky. Spektrofotometricky byly měřeny sérová glukóza, cholesterol, triglyceridy a lipoprotein-cholesterol o vysoké hustotě. Sérový inzulín, estrogen, progesteron, testosteron, luteinizační hormon, folikulostimulační hormon, kataláza, superoxiddismutáza, malondialdehyd a redukovaný glutathion byly měřeny pomocí enzymatického imunosorbčního testu.
Výsledky: U potkanů léčených letrozolem bylo zjištěno významné zvýšení sérových hladin testosteronu, estrogenu, cholesterolu, luteinizačního hormonu, triglyceridů, glukózy, inzulínu a malondialdehidu a významné snížení hladin progesteronu, folikuly stimulujícího hormonu, lipoproteinů s vysokou hustotou cholesterolu, katalázy a redukovaného glutathionu ve srovnání s kontrolou. Naopak v reakci na léčbu letrozolem nebyla zaznamenána žádná významná změna superoxiddismutázy. U potkanů léčených metforminem, VAC nebo VPS došlo k pozoruhodnému zvratu v hladinách parametrů ovlivněných léčbou letrozolem.
Závěry: Údaje naznačují, že VAC a VPS mají potenciální ameliorační účinky proti PCOS prostřednictvím modulace hormonálního a lipidového profilu a oxidačního stresu. Příznivé účinky těchto sloučenin jsou navíc srovnatelné s účinkem metforminu.

Klíčová slova:

:

Jak citovat tento článek:
Hamza AH, AlBishri WM, Alfaris MH. Vliv rostlinného extraktu Vitex agnus-castus na komplikace syndromu polycystických vaječníků na experimentálním modelu potkana. Asian Pac J Reprod 2019;8:63-9

1. Úvod

Nejčastější endokrinní metabolickou dysfunkcí postihující 5-20 % žen v reprodukčním věku je syndrom polycystických vaječníků (PCOS). V souladu s Rotterdamskou pracovní skupinou byla v roce 2003 stanovena definice diagnózy PCOS u žen s žádnou nebo nepravidelnou menstruací, hyperandrogenismem nebo přítomností polycystických vaječníků. Za hlavní rizikové faktory vzniku PCOS jsou považovány hormonální dysfunkce, zvýšená hladina inzulinu, stres, antikoncepční pilulky a zvýšená stimulace nadledvin. Mezi příznaky PCOS může patřit hirsutismus, který je podle odhadů přítomen asi v 70 % případů, nepravidelnost menstruace, poruchy chování a subfertilita. Kromě toho je PCOS spojen s poruchou glukózové tolerance, kardiovaskulárním onemocněním, úzkostí, depresí, metabolickým syndromem, diabetem 2. typu, obezitou a neplodností. Kromě toho se uvádí, že reprodukční dysfunkce u PCOS vyvolává hyperplazii endometria, karcinom endometria, zvýšenou sekreci luteinizačního hormonu (LH), zvýšený lipidový profil, endoteliální dysfunkci a hyperandrogenismus nadledvin. K vyvolání PCOS u pokusných zvířat bylo použito několik chemických látek, například dihydroepiandrosteron, estradiol valerát a letrozol. Letrozol je nesteroidní inhibitor aromatázy, který zabraňuje přeměně testosteronu a androstendionu na estradiol a estron. Letrozol vyvolává PCOS tím, že způsobuje hyperandrogenismus, hormonální dysfunkci zvýšenou syntézu androgenů, inzulinovou rezistenci a dyslipidémii.
Vitex agnus-castus (VAC) je bylinná rostlina s četnými zdravotními účinky, které se připisují různým složkám včetně glykosidů, flavonoidů, progestinů, alkaloidů, těkavého oleje a esenciálních mastných kyselin. VAC se používá při léčbě hyperprolaktinémie, neplodnosti, cyklické mastalgie, abnormálních menstruačních cyklů, bakteriálních a plísňových infekcí,. VAC působí příznivě tím, že stimuluje uvolňování LH, ovulaci a inhibuje uvolňování folikulostimulačního hormonu (FSH). Bylo také prokázáno, že VAC inhibuje produkci prolaktinu zapojením dopaminových receptorů. Uvádí se, že VAC ruší defekty žlutého tělíska, nepravidelné menstruační cykly způsobené hyperprolaktinémií, bolesti prsou, amenoreu a premenstruační syndrom.
Pro léčbu PCOS byly doporučeny různé terapeutické metody, včetně změny životního stylu, cvičení, chirurgického zákroku a léků. Medikamentózní léčba navrhovaná u PCOS se liší podle individuálních příznaků a může zahrnovat metformin, klomifen citrát, periodický progesteron, antiandrogeny (spironolakton) a gonadotropin. Metformin, perorální biguanidový inzulin-senzitivní lék, je celosvětově nejrozšířenějším lékem na diabetes mellitus 2. typu a PCOS. Metformin je také spojen s prodloužením menstruačního cyklu, zlepšením ovulace a snížením hladiny cirkulujících androgenů.

Přestože bylo prokázáno, že VAC zmírňuje příznaky PCOS, základní mechanismus není zcela objasněn. Proto jsme zde zkoumali mechanismus, kterým VAC a farmaceutický doplněk obsahující VAC (VPS), působí zlepšující účinky proti PCOS. Dále jsme porovnali účinky těchto látek s účinky léku na předpis, metforminu. V této studii jsme měřili účinky VAC, VPS a metforminu na hladiny testosteronu, progesteronu, estrogenu, LH, FSH, lipidový profil, inzulin, glukózu a parametry oxidačního stresu u letrozonem indukovaného modelu PCOS u potkanů. Kromě toho jsme také zkoumali histologické změny ve vaječnících v reakci na léčbu letrozolem a VAC.

2. Materiál a metody

Letrozol a metformin byly zakoupeny v lékárně Al-Nahdi, Džidda, Saúdská Arábie. Soupravy pro stanovení glukózy, cholesterolu, triglyceridů a lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL)-cholesterolu byly zakoupeny od společnosti HUMAN, Německo. Soupravy pro stanovení inzulinu, estrogenu, progesteronu, testosteronu, LH, FSH, katalázy, superoxiddismutázy (SOD), malondialdehidu (MDA) a redukovaného glutathionu (GSH) byly zakoupeny od společnosti NOVA., Peking, Čína. VPS byl zakoupen od společnosti GNC, Jeddah, Saúdská Arábie.
2.1. Zvířata
Čtyřicet dospělých samic potkanů Wistar Albino o hmotnosti 180-200 g bylo získáno z kolonie Animal House v King Fahad Medical Research Center, Džidda, Saúdská Arábie. Potkani se nechali dva týdny aklimatizovat na podmínky zvířecího domu. Potkani byli umístěni do standardních polypropylenových klecí, udržováni v kontrolovaném prostředí s teplotou 25 °C a 12hodinovým cyklem světlo/tma s volným přístupem k potravě a vodě. Současná studie byla schválena etickou komisí King Abdulaziz University and King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Saúdská Arábie, s protokolem č. 171060175 z prosince 2016.
2.2. Studie byla provedena na krysách, které byly v roce 2016 podrobeny zkoušce. Příprava extraktu z rostliny VAC
Rostlina VAC byla získána z města Almadenah v Saúdské Arábii. Stonky a listy rostliny byly opláchnuty destilovanou vodou, usušeny a rozemlety. Rozemletý prášek o hmotnosti 500 g byl rozpuštěn v 600 ml ethanolu a extrahován v Soxhletově přístroji. Ethanol byl odpařen rotačním přístrojem a zbytek byl upraven na prášek. Výsledný extrakt byl poté rozpuštěn ve fyziologickém roztoku a poté perorálně podán zvířatům. VPS byl komerčně dostupný rostlinný přípravek VAC ve formě tablet prodávaný pod názvem Agnucaston (Bionorica AG, Neumarkt, Německo). Použití komerčně dostupných farmaceutických doplňků VAC proti PCOS bylo popsáno dříve,.

2.3. Experimentální design
Potkani byli rozděleni do pěti skupin, z nichž každá obsahovala 8 zvířat a byly označeny jako kontrolní, PCOS, PCOS+metformin, PCOS+VAC a PCOS+VPS skupiny. Potkanům ve skupině PCOS byl denně podáván letrozon (rozpuštěný v 0,5% karboxymethylcelulóze) v koncentraci 1 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 21 d k vyvolání PCOS. Potkani ve skupině PCOS+metformin byli ošetřováni letrozonem po dobu 21 d a následně metforminem v koncentraci 70 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu 15 d. Potkani ve skupině PCOS+VAC byli ošetřováni letrozonem po dobu 21 d a následně rostlinným extraktem VAC v koncentraci 8 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu 15 d. Potkani ve skupině PCOS+VPS byli léčeni letrozonem po dobu 21 d a následně VPS v koncentraci 8 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu 15 d. Kontrolní potkani dostávali 0,5% karboxymethylcelulózu perorálně jako kontrolní vehikulum po dobu 21 d. Na konci léčebného režimu byli potkani přes noc nalačno (12-14 h) anestetizováni diethyletherem a usmrceni krční dislokací. Byly odebrány vzorky krve a sérum bylo separováno a použito k biochemické analýze. Vaječníky byly vypreparovány přímo z hřbetní stěny bederní páteře pod dolním pólem ledvin.
2.4. Ovaria byla vypreparována přímo z hřbetní stěny bederní páteře pod dolním pólem ledvin. Biochemická analýza
Glukóza, cholesterol, triglyceridy a HDL-cholesterol v séru byly měřeny pomocí komerčně dostupných souprav podle návodu výrobce (HUMAN Germany Co., Ltd). Sérový inzulín, estrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH, kataláza, SOD, MDA a GSH byly měřeny pomocí souprav založených na enzymatickém imuno-sorbčním testu v souladu s pokyny výrobce (NOVA. Beijing, Čína).
2.5. Sérový inzulín. Histologické barvení tkání vaječníků
Histologické barvení řezů vaječníků bylo provedeno podle metody popsané Yoo a Lee s menšími úpravami. Stručně řečeno, ihned po pitvě byly vaječníky fixovány v 10% formalínu. Tkáně byly postupně dehydratovány v odstupňovaném ethanolu a xylenu. Vzorky byly vloženy do parafinového bloku a byly z nich vyříznuty řezy o tloušťce 4-5 μm, které byly obarveny hematoxylinem a eozinem a vizualizovány pod světelným mikroskopem.
2.6. Ovaria a vaječníky, které byly obarveny hematoxylinem a eozinem. Statistická analýza
Data byla analyzována pomocí programu SPSS. Statistické rozdíly mezi skupinami byly stanoveny pomocí jednosměrné analýzy rozptylu. Výsledky byly vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka (průměr ± SD) (n=8) ze 3 nezávislých experimentů. Za statisticky významnou byla považována hodnota P <0,05.

3. Výsledky

3.1. Výsledky

3.2. Hladiny reprodukčních hormonů
Údaje o sérových hladinách reprodukčních hormonů u kontrolních a různých léčených skupin jsou uvedeny v . Údaje odhalily významné zvýšení hladin testosteronu a estrogenu doprovázené významným snížením hladin progesteronu u potkanů s PCOS ve srovnání se zdravou kontrolní skupinou (P<0,05). Potkani s PCOS léčení metforminem vykazovali významné snížení hladin testosteronu a estrogenu a významné zvýšení progesteronu ve srovnání se skupinou PCOS. U potkanů s PCOS léčených VAC nebo VPS byl ve srovnání s potkany s PCOS zaznamenán významný pokles hladin testosteronu a estrogenu doprovázený významným zvýšením hladin progesteronu.

Obrázek 1: Hladiny reprodukčních hormonů u kontrolních a různě léčených skupin potkanů. Skupina PCOS byla porovnávána s kontrolní skupinou, zatímco skupiny PCOS+M, PCOS+VAC nebo PCOS+VPS byly porovnávány se skupinou PCOS. †P<0.05, ¶P<0.01, ‡P<0.001. PCOS: syndrom polycystických vaječníků, M: metformin; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus farmaceutický doplněk. Údaje představují průměr ± SD ze 3 nezávislých experimentů (n=8). Klikněte zde pro zobrazení

3.2. Hladiny LH a FSH
Údaje o sérových hladinách LH a FSH u kontrolních a různých léčených skupin byly uvedeny v . U potkanů s PCOS bylo pozorováno významné zvýšení hladin LH v kombinaci s významným snížením hladin FSH ve srovnání se zdravou kontrolní skupinou (P<0,05). Potkani s PCOS léčení metforminem i VAC nebo VPS vykazovali významné zlepšení hladin LH a FSH ve srovnání se skupinou s PCOS.

Obrázek 2: Hladiny LH a FSH u kontrolních a různých léčených skupin potkanů. Skupina s PCOS byla srovnávána s kontrolní skupinou, zatímco skupiny PCOS+M, PCOS+VAC nebo PCOS+VPS byly srovnávány se skupinou s PCOS. ‡P<0.001. LH: leutinizační hormon; FSH: folikuly stimulující hormon; PCOS: syndrom polycystických vaječníků; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus; PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus farmaceutický doplněk. Údaje představují průměr±SD ze 3 nezávislých experimentů (n=8). Klikněte zde pro zobrazení

3.3. Lipidový profil
Údaje o profilu sérových lipidů kontrolní a různých léčených skupin byly uvedeny v . U potkanů s PCOS bylo pozorováno významné zvýšení hladiny cholesterolu a triglyceridů doprovázené významným snížením hladiny HDL-cholesterolu ve srovnání se zdravými kontrolními potkany. Na druhé straně potkani léčení metforminem, VAC nebo VPS vykazovali významné snížení hladiny cholesterolu a triglyceridů a významné zvýšení hladiny HDL-cholesterolu ve srovnání s potkany s PCOS.

Tabulka 1: Lipidový profil u kontrolních a různě léčených skupin potkanů. Klikněte zde pro zobrazení

3.4. Hladiny glukózy a inzulínu
Údaje o hladinách glukózy a inzulínu v séru u kontrolních a různých léčených skupin byly uvedeny v . Ve srovnání s kontrolní skupinou došlo u potkanů s PCOS léčených letrozonem k výraznému zvýšení hladiny glukózy a inzulínu v séru (P<0,05). Léčba PCOS potkanů metforminem, VAC nebo VPS vedla k výrazné regresi hladin glukózy i inzulinu ve srovnání s PCOS potkany léčenými letrozonem (P<0,05).

Obrázek 3: Hladiny glukózy a inzulinu u kontrolních a různě léčených skupin potkanů. Skupina PCOS byla porovnávána s kontrolní skupinou, zatímco skupiny PCOS+M, PCOS+VAC a PCOS+VPS byly porovnávány se skupinou PCOS. ‡P<0.001. PCOS: syndrom polycystických vaječníků; M: metformin; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+ farmaceutický doplněk Vitex agnus-castus. Údaje představují průměr±SD ze 3 nezávislých experimentů (n=8). Klikněte zde pro zobrazení

3.5. Markery oxidačního stresu
Vliv letrozolu, metforminu, VAC a VPS na markery oxidačního stresu v séru byl uveden v . Hladiny MDA byly významně zvýšené, zatímco hladiny GSH a katalázy byly u potkanů s PCOS ve srovnání s kontrolou významně snížené, zatímco u hladin SOD nebyl pozorován žádný významný vliv. U potkanů s PCOS, kteří dostávali VAC nebo VPS, byly hladiny MDA významně sníženy. U potkanů s PCOS léčených metforminem nebyla zaznamenána žádná významná změna hladin MDA. Ani metformin, VAC nebo VPS léčené potkany s PCOS neměly žádný vliv na hladinu GSH. Naproti tomu pouze metformin významně zvýšil hladiny SOD u potkanů s PCOS. Kataláza byla významně zvýšena v reakci na léčbu PCOS potkanů metforminem, VAC nebo VPS.

Tabulka 2. U potkanů s metforminem, VAC nebo VPS došlo k významnému zvýšení SOD: Markery oxidačního stresu u kontrolních a různě léčených skupin potkanů. Klikněte zde pro zobrazení

3.6. Histologie vaječníků
Histologické hodnocení u vaječníků kontrolních a různých léčených skupin bylo uvedeno v . U zdravé kontrolní skupiny byla pozorována normální histologická struktura vaječníků. Naproti tomu u potkanů s PCOS byla pozorována absence corpora lutea, menší počet atretických folikulů s antrem vyplněným tekutinou a vyšší výskyt pyknotických granulózových buněk ve srovnání s normální histologií vaječníků v kontrolní skupině. U potkanů léčených VAC nebo VPS byly zaznamenány normální folikuly, cévy, vymizení cyst a zdravá corpora lutea. Dále bylo pozorováno zvětšení corpora lutea a normální velikost zdravých folikulů v různých vývojových stadiích s oocyty.

Obrázek 4: Hematoxylinem a eosinem obarvené řezy vaječníků z kontrolních (A), PCOS (B), metforminem léčených (C), VAC léčených (D) a VPS léčených (E) potkanů. U kontrolních potkanů byly patrné normální histologické struktury, zatímco u potkanů s PCOS byla pozorována absence corpora lutea, málo folikulů a atretické folikuly obsahující antrum vyplněné tekutinou a vyšší výskyt pyknotických granulózních buněk. Potkani léčení metforminem, VAC nebo VPS vykazovali přítomnost corpora lutea, absenci cyst, normální velikost zdravých folikulů a snížený výskyt tekutinou naplněného antru a pyknotických granulózových buněk. PCOS: syndrom polycystických vaječníků,VAC: Vitex agnus-castus, VPS: farmaceutický doplněk Vitex agnus-castus. (Obrázky byly prezentovány při 40násobném zvětšení). Klikněte sem pro zobrazení

4. Diskuse

Nejčastější hormonální poruchou diagnostikovanou u žen v reprodukčním věku jsou polycystické vaječníky. PCOS je hormonální a metabolická porucha, která postihuje ženy a vede k neplodnosti a špatné reprodukci. Kardiovaskulární onemocnění a diabetes 2. typu jsou hlavními komplikacemi spojenými s PCOS u žen. V této studii byl k vyvolání PCOS u samic potkanů kmene Wistar použit letrozol. Předchozí studie naznačují, že letrozolem indukovaný stav PCOS v mnoha ohledech zobrazuje lidský PCOS.
Jak je patrné z našich výsledků, výrazné zvýšení hladiny testosteronu, estrogenu a LH doprovázené snížením hladiny progesteronu a hormonu FSH ve srovnání s kontrolou potvrzuje rozvoj hyperandrogenismu u potkanů s PCOS. V této studii jsme zjistili významné zvýšení hladin glukózy a inzulínu u potkanů s PCOS, což svědčí o přítomnosti inzulínové rezistence. To je v souladu s předchozími zjištěními, která uváděla indukci hyperglykémie a inzulinové rezistence letrozolem. Pozorovaná hyperglykémie a hyperinzulinémie může být způsobena poruchou vazby inzulínu způsobenou sníženou vazbou na receptory nebo poruchou na úrovni glukózových transportérů a aktivity dalších enzymů zapojených do metabolismu glukózy. Jedním z důsledků PCOS je také nerovnováha lipidového profilu a rozvoj dyslipidemie. Naše studie vykazovala podobné výsledky v lipidovém profilu. Skupina s PCOS vykazovala nápadné zvýšení hladiny cholesterolu, triglyceridů a snížení hladiny HDL. Rozdíly v hladinách hormonů a lipidovém profilu se přičítají hyperandrogenemii. Nepříznivé účinky nadbytku androgenů se mohou projevit v několika systémech. Androgenní receptory přítomné na adipocytech a testosteron mají antilipolytické účinky na abdominální subkutánní preadipocyty, zřejmě prostřednictvím selektivní inhibice katecholaminem indukované lipolýzy,. Vysoké hladiny testosteronu pravděpodobně odrážejí akumulaci androgenů pravděpodobně v důsledku blokády přeměny androgenních substrátů na estrogeny. Vysoké sérové koncentrace LH mohly být způsobeny snížením produkce estrogenů v hypotalamu a hypofýze v důsledku pravděpodobně zvýšené sekrece LH letrozolem. PCOS je také spojen s oxidačním stresem, který vede ke zvýšené produkci androgenů. U PCOS může být zvýšená tvorba lipidových hydroperoxidů a vysoké hladiny MDA způsobena zvýšenou oxidací biomolekul vedoucí k rozsáhlé peroxidaci lipidů v proteinech, membránách a genech. Vysoké hladiny MDA jsou ukazatelem poškození tkáně zprostředkovaného volnými radikály.

V této studii léčba metforminem významně zlepšila hormony, lipidový profil, hladinu glukózy a inzulinu i oxidační stres. Metformin se hojně používá k léčbě PCOS, zejména u žen s hyperglykémií a inzulinovou rezistencí. Navzdory popsaným příznivým účinkům metforminu na fyziologii vaječníků jsou mechanismy působení tohoto léku ve vaječníku stále nejasné. Bylo prokázáno, že metformin, antihyperglykemický lék, zlepšuje hyperandrogenismus a hyperinzulinémii, a to nejspíše prostřednictvím svého pozitivního vlivu na utilizaci glukózy v inzulin-senzitivních tkáních. V této práci bylo u potkanů s PCOS léčených metforminem zaznamenáno zlepšení všech studovaných parametrů. Tyto výsledky mohou být způsobeny farmakokinetikou a farmakodynamikou metforminu, který může působit jako steroidogenní látka. Naše zjištění jsou v souladu s předchozími studiemi,.
Léčba VAC buď jako alkoholovým extraktem, nebo jako farmaceutickým doplňkem významně zvrátila hladiny hormonů, lipidových parametrů, glukózy, inzulínu a markerů oxidačního stresu ve srovnání s PCOS. Zdá se, že rostlinný extrakt VAC je účinnější v modulaci cirkulujícího androgenního profilu než VPS. Lze předpokládat, že hypoandrogenní účinek VAC by mohl souviset s jeho aktivní flavonoidní sloučeninou. Přítomnost flavonoidů v několika rostlinách má schopnost inhibovat sekreci testosteronu tím, že ruší účinek inzulínu na růstový faktor-1 ve stromatu vaječníků. Hypolipidemické účinky VAC jsou dobře zdokumentovány v předchozích studiích,. Například VAC díky obsahu flavonoidů, diterpenoidů a iridoidů účinně minimalizoval aterogenní lipidový profil u hlodavců s hyperlipidemií a komplikacemi PCOS. Extrakt VAC obsahuje také komplexní směs celkových fenolických a flavonoidních sloučenin, které jsou antioxidanty. Studie ukázaly, že fytochemikálie, jako jsou flavonoidy, karotenoidy a další fenolické sloučeniny, poskytují významnou antioxidační aktivitu a zdravotní přínos. To by mohlo vysvětlovat vysokou antioxidační aktivitu VAC, a proto byl považován za přirozeně se vyskytující potenciální zdroj antioxidantů. Histopatologické výsledky silně podporují biochemické výsledky získané v této studii. Léčba metforminem, VAC nebo VPS účinně zvrátila poškození vaječníků vyvolané PCOS.
Závěrem jsme prokázali, že rostlinný extrakt VAC má při léčbě stavu PCOS a navození ovulace mnohočetné příznivé účinky podobné metforminu. VAC účinně zvrátil PCOS indukované změny hormonů, lipidového profilu, oxidačního stresu a glykemického stavu. Tyto účinky lze přičíst několika jeho farmakologickým vlastnostem včetně antihyperlipidemických, antioxidačních a hypoglykemických účinků, které by mohly být užitečné při zvládání stavu PCOS. Tyto příznivé dopady VAC z něj činí slibný prostředek pro léčbu a prevenci PCOS.

Vyjádření o střetu zájmů
Všichni autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.

	Cinar M, Eryilmaz G. Experimentální modely syndromu polycystických ovarií. Medeniyet Med J 2016; 31(1): 53-57.
	Goswami KP, Khale A, Ogale S. Natural remedies for polycystic ovarian syndrome (PCOS). Int J PharmPhytopharmacol Res 2012; 1(6): 396-402.
	Fauser B. Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod 2012; 27(1): 14-24.
	Lim SS, Davies JM, Norman JR, Moran JL. Nadváha, obezita a centrální obezita u žen se syndromem polycystických vaječníků: Systematický přehled a metaanalýza. Hum Reprod Update 2012; 18(6): 618-637.
	Reddy SP, Begum N, Mutha S, Bakshi V. Beneficial effect of curcumin in letrozole induced polycystic ovary syndrome. Asian Pac J Reprod 2016; 5(2): 116-122.
	Ahmad B, Hafeez N, Ara G, Azam S, Bashir S, Khan I. Antibakteriální aktivita surového methanolového extraktu a různých frakcí Vitex agnus castus a Myrsine africana proti klinickým izolátům methicilin rezistentního Staphylococcus aureus. Pak J Pharm Sci 2016; 29(6): 1977-1983.
	Keikha N, Shafaghat M, Mousavia SM, Moudi M, Keshavarzi F. Antifungální účinky etanolových a vodných extraktů Vitexagnus-castus proti vaginálním izolátům Candida albicans. Curr Med Mycol 2018; 4(1): 1-5.
	Van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Extrakty z Vitex agnus-castus při poruchách ženské reprodukce: Systematický přehled klinických studií. Planta Med 2013; 79(7): 562-575.
	Shahnazi M, Khalili FA, Hamdi K, Ghahremaninasab P. Účinky kombinované nízké dávky orální antikoncepce a Vitex agnus na zlepšení klinických a paraklinických parametrů syndromu polycystických ovarií: A triple-blind, randomized, controlled clinical trial. Iran Red Crescent Med J 2016; 18(12): e37510.
	Boyle J, Teede HJ. Polycystic ovary syndrome-an update. Aust Fam Physician 2012; 41(10): 752-756.
	Carroll N, Palmer JR. Srovnání intrauterinní versus intracervikální inseminace u plodných svobodných žen. Fertil Steril 2001; 75(4): 656-660.
	Arentz S, Abbott JA, Smith CA, Bensoussan A. Herbal medicine for the management of polycystic ovary syndrome (PCOS) and associated oligo/ amenorrhoea and hyperandrogenism; a review of the laboratory evidence for effects with corroborative clinical findings. BMC Complement Altern Med 2014; 14: 511.
	Hea Z, Chena R, Zhoub Y, Gengc L, Zhangd Z, Chenb S, et al. Treatment for premenstrual syndrome with Vitex agnus castus: A prospective, randomized, multi-center placebo controlled study in China. Maturitas 2009; 63:99-103.
	Lal J, Jain G. Vliv současného podávání centchromanu na farmakokinetiku metforminu u potkanů. Indian J Pharmacol 2010; 42(3): 146-149.
	Yoo DK, Lee S. Effect of lipopolysaccharide (LPS) exposure on the reproductive organs of immature female rats. Dev Reprod 2016; 20(2): 113-121.
	Speroff L, Fritz M. Klinická gynekologická endokrinologie a neplodnost. Philadelphia, UAS: Lippincott Williams and Wilkins; 2012, s. 521-533.
	Mani H, Levy MJ, Davies MJ, Morris DH, Gray LJ, Bankart J, et al. Diabetes and cardiovascular events in women with polycystic ovary syndrome: B.: 20letá retrospektivní kohortová studie. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78(6): 926-934.
	Kafali H, Iriadam M, Ozardali I, Demir N. Letrozolem indukované polycystické vaječníky u potkana: A new model for cystic ovarian disease. Arch Med Res 2004; 35: 103-108.
	Maharjan HR, Nagar SP, Nampoothiri PL. Vliv preparátu Aloe barbadensis Mill. na model polycystického ovariálního syndromu u potkanů vyvolaného letrozolem. J Ayurveda Integr Med 2010; 1(4): 273-279.
	Croston GE, Milan LB, Marschke KB, Reichman M, Briggs MR. Androgenním receptorem zprostředkovaný antagonismus transkripce estrogen-dependentního receptoru pro lipoprotein o nízké hustotě v kultivovaných hepatocytech. Endocrinology 1997; 138: 3779-3786.
	Andersson L, McTernan P, Hart A, Barnett A, Kumar S. The regulation of HSL and LPL expression by DHT and flutamide in human sebaceous adipose tissue. Diabetes Obes Metab 2002; 4: 209-213.
	Faulds G, Ryden M, Ek I, Wahrenberg H, Arner P. Mechanisms behind lipolytic catecholamine resistance of subcutaneous fat cells in the polycystic ovarian syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2269-2273.
	Abbott DH, Dumesic DA, Franks S. Vývojový původ syndromu polycystických ovarií – hypotéza. J Endocrinol 2002; 174: 1-5.
	Liu J, Zhang D. Úloha oxidačního stresu v patogenezi syndromu polycystických ovarií. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2012; 43(2): 187-190.
	Keles H, Ince S, Küc-ükkurt I, Tatli II, Kupeli-Akkol E, Kahraman C, et al. The effects of Feijoa sellowiana fruits on the antioxidant defense system, lipid peroxidation, and tissue morphology in rats. Pharm Biol 2012; 50: 318-325.
	Harborne L, Sattar N, Norman J, Fleming R. Metformin and weight loss in obese women with polycystic ovary syndrome (PCOS): Srovnání dávek. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4593-4598.
	Weerakiet S, Srisombut C, Rojanasakul A, Panburana P, Thakkinstian A, Herabutya Y. Prevalence gestačního diabetes mellitus a výsledky těhotenství u asijských žen se syndromem polycystických ovarií. Gynecol Endocrinol 2004; 19: 134-141.
	Vijayababu MR, Arunkumar A, Kanagaraj P, Arunakaran J. Effects of quercetin on insulin-like growth factors (IGFs) and their binding protein-3 (IGFBP-3) secretion and induction of apoptosis in human prostate cancer cells. J Carcinog 2006; 5: 10.
	Katakam PV, Ujhelyi MR, Hoenig M, Miller AW. Metformin zlepšuje funkci cév u potkanů rezistentních na inzulín. Hypertenze 2000; 35(1): 108-112.
	Abu-Raghif AR, Sahib HB, Abbas SN. Anti-hyperlipidemický účinek extraktů z Vitex agnus castus u myší. Int J Pharm Sci Rev Res 2015; 35(2): 120-125.
	Saul S. Účinky Vitex agnus castus na hormonální nerovnováhu u syndromu polycystických vaječníků. Int J Basic Clin Pharmacol 2017; 6(8): 2015-2055.

Obrázky

, , ,
.