OD KRISTIN WEIDENBACHOVÉ
Výzkumníci ze School ofMedicine zjistili, že vytrvalá bylina, kterou Číňané po stovky let používají ke zmírnění příznaků revmatoidní artritidy, má mnohem dalekosáhlejší léčivé vlastnosti. Vědci zjistili, že aktivní složkou byliny je lék, který je schopen potlačit hyperaktivní imunitní systém, zabránit zánětu a ničit rakovinné buňky.
„Jedná se o pozoruhodný lék, který by mohl mít pozoruhodnou budoucnost,“ řekl doktor Peter Kao, odborný asistent plicní a kritické medicíny a vedoucí jedné ze dvou stanfordských výzkumných studií tohoto léku. Výsledky Kaa a doktora Glenna Rosena, rovněž odborného asistenta na katedře a vedoucího výzkumníka druhé studie, byly zveřejněny ve vydání časopisu Journal of BiologicalChemistry ze 7. května.
Lidé už 20 let vědí, že přípravky z Tripterygium Wilfordii hook, liány rostoucí v jižní Číně, mají léčivé účinky, ale způsob, jakým bylina působí uvnitř těla, nebyl dříve znám, uvedli oba výzkumníci. Pomocí čistého přípravku triptolidu, účinné sloučeniny v rostlině, vědci ze Stanfordu zjistili, že droga působí tak, že zabraňuje aktivaci proteinu NF-KB, který se váže na DNA, poté, co se spojí se svým cílem DNA. Tento protein je klíčovou molekulou, která, jakmile je aktivní, stupňuje imunitní reakci tím, že zapíná další imunologicky důležité geny. Zjištění, jak přesně lék funguje v molekulárním měřítku, pomohlo oběma výzkumným týmům ve snaze určit příčinu biologických účinků, kterých si uživatelé triptolidu cení.
Tlumení imunitního systému
Kaova skupina studovala interakce mezi triptolidem a dalšími imunologicky významnými molekulami a geny. Jeho laboratoř se zaměřuje na léky známé jako imunosupresiva. jedná se o léky, které omezují buňky imunitního systému a brání jim v nevhodném napadání jiných buněk těla, jako v případě autoimunitních onemocnění, nebo napadají buňky, které byly terapeuticky zavedeny do těla, jako v případě transplantace orgánů. Kao a jeho kolegové zjistili, že způsob, jakým triptolid tlumí imunitní systém, je zcela odlišný od způsobu, jakým fungují tradiční imunosupresiva, jako je cyklosporin A a FK506. Tyto léky se předepisují pacientům po transplantaci, aby jejich imunitní systém neodmítl novou ledvinu, srdce nebo kostní dřeň.
Teoreticky lze tato imunosupresiva podávat také lidem trpícím autoimunitními nebo zánětlivými onemocněními, u nichž došlo k poruše imunitního systému. V praxi však závažné nežádoucí vedlejší účinkytěchto léků brání jejich použití u pacientů, jejichž stavy nejsou život ohrožující. Protože triptolid funguje jiným způsobem, může se ukázat jako užitečná alternativa.
„Naše práce ukazuje, že je účinnější než tradičnější imunosupresiva, jako je cyklosporin a FK506,“ řekl Kao. Příslib vidí ve využití triptolidu ke zklidnění imunitního systému a léčbě pacientů trpících nemocí štěpu proti hostiteli, zánětlivými onemocněními, jako je revmatoidní artritida, a autoimunitními onemocněními, jako je multipleskleróza.
Protinádorová zbraň
Rosenovo zjištění protinádorových vlastností triptolidu bylo spíše náhodné. „Snažili jsme se najít způsoby, jak zlepšit schopnost zabíjet pevné nádorové buňky, jako jsou ty, které se nacházejí v prsu, plicích a tlustém střevě,“ řekl Rosen, který především hledal látky, které by zvýšily zabíjení nádorových buněk třídou sloučenin příbuzných tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF). Nový lék, triptolid, spolupracuje s TNF a způsobuje odumírání rakovinných buněk. Rosen a jeho kolegové však objevili, že triptolid je schopen zabíjet nádorové buňky i samostatně.
„Některé nádorové buňky jsou citlivé samy o sobě na triptolid nebo členy rodiny TNF, ale ty, které jsou odolné vůči jednomu nebo druhému, mohou být citlivé na tuto kombinaci,“ řekl Rosen.
Triptolid a sloučeniny podobné TNF podle Rosena zabíjejí nádorové buňky tím, že je nutí spáchat sebevraždu, což je proces známý jako apoptóza. TNF a příbuzné molekuly jsou však samy o sobě pro buňky toxické a mohou u pacientů vyvolat nepříjemné vedlejší účinky. Protože triptolid neaktivuje molekulu NF-KB, očekává se, že tyto vedlejší účinky budou u pacientů s rakovinou léčených rostlinným lékem výrazně omezeny, uvedl.
Rosenův optimismus ohledně léku je podpořen skutečností, že triptolid, stejně jako populární protinádorový lék taxol, který pochází z kůry tichomořského tisu, zabíjí rakovinné buňky nezávisle na genu p53. Chemoterapie solidních nádorů je často ztížena, protože rakovinné buňky se často stávají rezistentními vůči používaným lékům. Častou příčinou této lékové rezistence jsou změny nádorového supresorového genu p53. Tím, že léky jako taxol a triptolid způsobují odumírání nádorových buněk způsobem nezávislým na p53, jsou schopny zabíjet buňky rakoviny, které jsou rezistentní vůči jiným chemoterapeutikům.
Rosenův výzkumný tým tvoří Kao; Wen-teh Chang, PhD; Kye Young Lee, PhD; a Daoming Qiu, PhD.Mezi vědce, kteří spolupracovali na Kaově studii, patří Qiu; GuohuaZhao, PhD; Yosuke Aoki, PhD; Lingfang Shi, PhD; a postgraduální studenti lékařské fakulty Anne Uyei, Saman Nazarian a JamesNg.
Čisté přípravky triptolidu použité v obou studiích poskytla společnost Pharmagenesis, Inc, ze společnosti PaloAlto v Kalifornii. Rosenova studie byla podpořena kalifornským grantem na výzkum rakoviny prsu a dary od společnosti Pharmagenesis a Jana DiCarliho. financování Kaovy studie bylo zajištěno granty od NationalInstitutes of Health a dary od společnosti Pharmagenesis a nadace Donalda E. a Delie B. Baxterových. SR