Alai

Abstract

Urtikaria ist eine häufige Erkrankung, die sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auftritt. In den meisten Fällen gibt es keinen spezifischen allergischen Auslöser, und die Ätiologie der Urtikaria bleibt idiopathisch und gelegentlich spontan in der Natur. Unangemessene Ratschläge wie das Meiden von Lebensmitteln (Milch, Ei, Garnelen und Brinjal) sind in bestimmten Gegenden Indiens weit verbreitet und werden meist von Nichtfachleuten erteilt, die nicht routinemäßig empfohlen werden sollten. Es ist wichtig, bei chronischen Fällen auf physische Urtikaria wie Druckurtikaria zu achten, die entweder allein oder in Kombination mit anderen Ursachen auftreten kann. Es hat sich gezeigt, dass Autoimmunursachen für chronische Urtikaria bei einem erheblichen Teil der Patienten eine wichtige Rolle spielen. Lang wirkende, nicht sedierende Antihistaminika in höheren als den Standarddosen sind sicher und wirksam. Die Lebensqualität ist bei Patienten mit chronischer symptomatischer Urtikaria beeinträchtigt, und einige von ihnen benötigen möglicherweise ein multidisziplinäres Management.

1. Hintergrund

Urtikaria ist eine häufige Erkrankung, und die chronische Form hat in der Regel keinen allergischen Auslöser. Die Langzeiteinnahme von nicht-sedierenden Antihistaminika in höheren als den Standarddosen ist sicher und wirksam.

Urtikaria ist gekennzeichnet durch juckende, rote, erhabene (Quaddeln) und flammende Hautreaktionen, die in der Regel einige Stunden andauern (typischerweise <24 Stunden). Sie wird als chronische Urtikaria (CU) eingestuft, wenn sie länger als 6 Wochen anhält. Die chronische spontane Form der Urtikaria bedarf keines Stimulus und wird manchmal auch als chronische idiopathische Urtikaria (CIU) bezeichnet. Es ist inzwischen allgemein anerkannt, dass die CIU aus einer Vielzahl von Krankheiten besteht und die Entwicklung von Hautläsionen und/oder Angioödemen bei allen verschiedenen Typen und Subtypen zu beobachten ist. Die Begriffe CIU und CU werden in diesem Artikel synonym verwendet, obwohl sich CIU im engeren Sinne auf Patienten ohne nachgewiesene Autoimmunkomponente der Urtikaria bezieht.

Die Quaddel weist eine zentrale Schwellung auf, die von einem juckenden Reflexerythem umgeben ist, während das Angioödem mit einer ausgeprägten Schwellung der unteren Dermis und des subkutanen Gewebes einhergeht, wobei bei einigen Patienten gelegentlich auch die Schleimhäute (Lippen, Zunge) betroffen sind. Die akute Urtikaria tritt häufiger bei Kindern und jungen Erwachsenen auf. Häufige Ursachen sind Infektionen, Nahrungsmittel, Medikamente (eher intravenös als oral) und Insektenstiche. Es ist wichtig, eine ausführliche Anamnese zu erheben, um festzustellen, ob die Urtikaria chronisch (oder akut oder chronisch) ist, denn gelegentlich wird ein Patient fälschlicherweise als Arzneimittelallergiker eingestuft, obwohl die Urtikaria möglicherweise schon vor der Einnahme des Arzneimittels vorhanden war. Es gibt jedoch einige Arzneimittel, die dafür bekannt sind, dass sie Urtikaria aufgrund einer unspezifischen Mastzellenstimulation auslösen, z. B. Opiate, hochosmolare Radiokontrastmittel und Vancomycin. Eine körperliche Untersuchung (in Verbindung mit einer Anamnese) ist wichtig, da die Diagnose der Urtikaria nach wie vor klinisch gestellt wird, abgesehen von einigen unterstützenden Untersuchungen, die die Ursache nur als Autoimmunerkrankung bezeichnen können.

In diesem Beitrag sollen die bestehenden Leitlinien zur Urtikaria im indischen Kontext erörtert werden, wobei versucht wird, einige der Mythen, die sich um diese Erkrankung ranken, auf der Grundlage unserer kollektiven Erfahrungen und umfangreichen Veröffentlichungen auf diesem Gebiet zu entmystifizieren. Dieser Artikel ist daher für Ärzte in Indien oder Südostasien relevant, wo die meisten Urtikaria-Fälle von Nicht-Fachärzten behandelt werden und eine höhere Facharztausbildung auf dem Gebiet der Allergologie noch aussteht. Dieser Artikel zielt nicht darauf ab, die Urtikaria zu rekapitulieren, sondern den derzeitigen Kenntnisstand der Patienten und die (möglichen und nicht möglichen) Behandlungsoptionen für die Ärzte zu erörtern.

2. Konsensus-Leitlinien zur Urtikaria

Die EAACI/GA²LEN/EDF/WAO-Konsensus-Leitlinie zur Diagnose und Behandlung der Urtikaria wurde 2009 veröffentlicht. Diese basierten auf den Expertenempfehlungen des dritten internationalen Konsensus-Meetings zur Urtikaria (Urticaria 2008), einer gemeinsamen Initiative der EAACI-Sektion Dermatologie, des Global Allergy and Asthma European Network (GA²LEN), des European Dermatology Forum (EDF) und der World Allergy Organization . Seitdem haben mehrere andere Gesellschaften ebenfalls Leitlinien veröffentlicht, die jedoch im Wesentlichen die Botschaften der Leitlinien von 2009 beibehalten haben. Die wichtigsten Botschaften für Kliniker und Forscher in diesem Bereich waren (1) das Fehlen zuverlässiger Bewertungsinstrumente einschließlich spezifischer Labormarker und (2) das Fehlen wirksamer Langzeitbehandlungen für diese häufige Erkrankung. In einer späteren Aktualisierung der GA²LEN-Taskforce wurden auch mehrere unerfüllte klinische Bedürfnisse bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria festgestellt.

Die weltweite Inzidenz liegt bei 0,1 %-3 % der Bevölkerung, wobei Frauen doppelt so häufig betroffen sind wie Männer. Man schätzt, dass etwa 1 von 5 Menschen einmal im Leben an Urtikaria erkrankt, und dies scheint in allen Altersgruppen der Fall zu sein. Bis zu 1 % der Bevölkerung leidet an chronischer Urtikaria (CU), und es scheinen alle Altersgruppen betroffen zu sein, wenngleich die höchste Inzidenz zwischen 20 und 40 Jahren liegt. In den meisten Fällen dauert die Krankheit zwischen 1 und 5 Jahren, aber die Dauer kann bei schwerer Urtikaria, bei gleichzeitigem Angioödem, bei körperlicher Komponente und bei positivem autologem Serum-Hauttest länger sein.

Obwohl bis zur Hälfte der Patienten mit CIU einen IgG-Autoantikörper aufweisen, der gegen die Alpha-Untereinheit des hochaffinen IgE-Rezeptors (FcεR1α) gerichtet ist, von dem man annimmt, dass er die pathophysiologische Grundlage der autoimmunen Urtikaria bildet, ist die Rolle der Antithyreoid-Antikörper für die anhaltende kutane Mastzellen- und Basophilenaktivierung noch nicht bewiesen. Die Rolle der Gerinnungskaskade (insbesondere des extrinsischen Weges) ist interessant, da Patienten mit schwerer Erkrankung eine erhöhte Thrombinbildung, höhere Fragment-F(1+2)-, D-Dimer- und aktivierte Faktor-VII-Plasmaspiegel sowie eine erhöhte Gewebefaktorreaktivität in der Haut aufweisen. Takeda und Kollegen zeigten, dass die Werte von Fibrinogen, D-Dimer, Fibrin und Fibrinogenabbauprodukten bei CU-Patienten mit hyperkoagulablem Zustand in der APTT-Wellenformanalyse deutlich erhöht waren. Es ist daher nicht überraschend, dass Akute-Phase-Reaktionen wie C-reaktives Protein (CRP) und Procalcitonin bei Patienten mit schwerer CU im Vergleich zu gesunden Kontrollen oder leichten CU-Patienten erhöht sind, ebenso wie verschiedene andere Zytokine und der lösliche Serumfaktor, der zur Freisetzung von Histamin aus Basophilen führt. Obwohl Histamin bei Krankheiten wie CU und Ekzemen eine wichtige Rolle spielt, scheinen Prostaglandine, Leukotriene (LTs) und Zytokine wie IL-31 den Entzündungsprozess zu verlängern.

3. Mythen über Urtikaria und die Realität

Mythos 1. Patienten mit Urtikaria haben multiple Allergien.

Realität. Die meisten Patienten mit Urtikaria haben keine Allergien, und Patienten, die ein positives spezifisches IgE für Allergene aufweisen, stellen in der Regel keine objektive Verbesserung fest, wenn sie diese Allergene meiden. Es ist allgemein bekannt, dass ein sehr hoher Gesamt-IgE-Wert (in der Regel ein Merkmal der Atopie, aber auch bei einigen Patienten mit Urtikaria) zu niedrigen „falsch-positiven“ spezifischen IgE-Ergebnissen führt. Kliniker müssen dies berücksichtigen, bevor sie die Ergebnisse interpretieren und den Patienten raten, mehrere „Auslöser“ für die Urtikaria zu vermeiden. Es ist daher nicht sinnvoll, die IgE-Werte bei Patienten zu bestimmen, die nur an CU leiden, da dies keinen Einfluss auf den Behandlungsplan hat.

Mythos 2: Patienten mit Urtikaria sollte eine umfangreiche Liste von Lebensmitteln gegeben werden, die zu meiden sind.

Wirklichkeit. Unsere kollektive Erfahrung hat gezeigt, dass Patienten von Nicht-Fachleuten oft aufgefordert werden, Ei, Milch, Brinjal, Spinat, Garnelen und Fisch zu meiden, da dies die „Auslöser“ für Urtikaria sind. Die strikte Vermeidung dieser Lebensmittel hat nur geringe oder gar keine Auswirkungen auf die Häufigkeit von Urtikariaausbrüchen. Es gibt jedoch einige Lebensmittel, die mehr Histamin enthalten oder freisetzen können, und der klinische Ratschlag an die Patienten besteht häufig darin, die meisten histaminhaltigen Lebensmittel während akuter Urtikariaausbrüche zu meiden, bis sich die „Episode“ beruhigt hat. Hautpricktests auf diese Lebensmittel bei Patienten mit chronischer Urtikaria zeigen keine Quaddeln oder Schübe, was darauf hindeutet, dass kein spezifisches IgE oder der/die vermeintliche(n) „Trigger“-Faktor(en) vorhanden ist/sind.

In einem Zentrum wurde eine kleine Kohorte pädiatrischer Patienten mit CU einem Hauttest auf Lebensmittel unterzogen, die aufgrund von ELISA-Allergieergebnissen gemieden wurden (weitere Einzelheiten bei Dr. Sujoy Khan, Apollo GleneaglesHospital, Kolkata). Keines der 30 Kinder mit CU (Durchschnittsalter (±SD): 10,9 (±4,2) Jahre, 13 Männer und 17 Frauen) zeigte im Hauttest eine Reaktivität auf Milch, Eiweiß, Eigelb, Garnelen, Brinjal und Spinat, die auf der Ausschlussliste standen. Alle Patienten konnten unter hochdosierten Antihistaminika, die die Urtikaria unter Kontrolle brachten, eine normale Ernährung wieder aufnehmen.

Bei ausgewählten Patienten mit unterstützender Anamnese könnte das Vorhandensein von IgE auf bestimmte Lebensmittel oder die Empfindlichkeit (nicht IgE-vermittelte Reaktionen) auf bestimmte Farbstoffe in Lebensmitteln (Pseudoallergien) einen Bezug zu ihren chronischen Urtikaria-Symptomen haben, aber eine sorgfältige Eliminierung und Wiedereinführung ist erforderlich, um dies festzustellen.

Mythos 3: Patienten mit Urtikaria sollten sich Tests unterziehen, um spezifische Allergien auszuschließen.

Wirklichkeit. Während bei einigen Patienten gleichzeitig eine Allergie gegen Hausstaubmilben (D. pteronyssinus, D. farinae und Blomia sp.) oder andere Aeroallergene festgestellt werden kann, sollten diese Tests Patienten vorbehalten sein, die über Symptome einer allergischen Rhinitis klagen, die ohne Urtikaria auftreten.

In Anbetracht dieser Auffassung, dass Allergietests obligatorisch sind, wurde an einem Zentrum eine weitere Beobachtungsstudie an 43 konsekutiven Patienten mit chronischer Urtikaria (Dermographismus, Autoimmunthyreoiditis ausgeschlossen) mit Hautpricktests auf Aeroallergene durchgeführt (weitere Einzelheiten bei Dr. Sujoy Khan, Apollo Gleneagles Hospital, Kolkata). Hautpricktests (SPT) wurden nach einer 7-tägigen antihistaminfreien Periode auf Hausstaubmilben (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae und Blomia tropicalis), Schaben, Pollen, Schimmelpilze und Tierhaare bei allen Patienten durchgeführt. Die Positivkontrolle war Histamin (10 mg/ml), und ein positiver SPT wurde definiert als >3 mm gegenüber der Negativkontrolle (Kochsalzlösung).

Nichtparametrische statistische Daten wurden mit der GraphPad Prism Software Version 5.04 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA) berechnet. Der exakte Test von Fisher wurde verwendet, um die Beziehung zwischen CIU, Milbenreaktivitätsstatus und mit/ohne Atemwegssymptome (allergische Rhinitis, Asthma) zu ermitteln.

Das Durchschnittsalter (±SD) betrug 33,28 (±14,97) Jahre, darunter 23 Männer und 20 Frauen. Die Dauer der CIU-Symptome reichte von 6 Monaten bis zu 13 Jahren. Der SPT zeigte bei 24 Patienten (55,8 %) eine sofortige Reaktivität auf Hausstaubmilben, bei 6 (14 %) auf Schaben, bei 8 (18,5 %) auf Pollen, bei 5 (11,6 %) auf Schimmelpilze und bei 0 (0 %) auf Hautschuppen. Fünf Patienten waren polysensibilisiert (Hausstaubmilben, Kakerlaken, Pollen oder Schimmelpilze). Das Durchschnittsalter (±SD) der Patienten mit CIU und Milbenallergie betrug 31,1 (±14,7) Jahre im Vergleich zu 36,1 (±15,2) Jahren bei CIU-Patienten ohne Milbenallergie (nicht signifikant, 2-tailed -Test 0,2849). Unter den milbenpositiven CIU-Patienten gab es ein leichtes Übergewicht der Frauen (13 Frauen, 11 Männer), das statistisch nicht signifikant war (). Allerdings wiesen 16 CIU-Patienten mit respiratorischen Symptomen eine Hausstaubmilbenreaktivität auf im Vergleich zu 3 CIU-Patienten mit respiratorischen Symptomen, aber ohne Milbenreaktivität (hoch signifikant, ).

Wir schließen aus dieser Studie, dass die Hausstaubmilbenreaktivität bei CIU mit einer Atemwegsallergie verbunden ist. Die Vermeidung dieser Allergene wird daher nur geringe Auswirkungen auf die Urtikaria haben, außer in einigen wenigen Fällen, in denen eine starke, konsistente Anamnese der Kontakturtikaria bei Exposition gegenüber Hausstaub vorliegt, aber die Behandlung mit Antihistaminika und Nasensprays wird sich auf die Rhinitis auswirken und den Patienten ermutigen, weiterhin Antihistaminika einzunehmen, die die Urtikaria kontrollieren werden. Routinemäßige Hautpricktests oder spezifische IgE-Allergietests können nicht empfohlen werden, wenn bei der Anamneseerhebung kein Auslöser festgestellt wurde. Auch hier gilt, dass bei einigen hochgradig atopischen Personen Allergene wie Gräserpollen, Schimmelpilze, Tierhaare, Hausstaubmilben und Latex die chronische Urtikaria verschlimmern können, doch ist dies in der Regel nicht die Hauptursache für die Urtikaria.

Mythos 4: Patienten sollten keine hochdosierten Antihistaminika erhalten, schon gar nicht in der Schwangerschaft.

Wirklichkeit. Fast alle Ärzte, die mit CIU-Patienten zu tun haben, erkennen an, dass die Standard- oder empfohlenen Dosen von Antihistaminika bei der Behandlung dieser Erkrankung unwirksam sind. Die Konsensleitlinien nehmen dies ernst und weisen ausdrücklich darauf hin, dass höhere Dosen, sogar bis zum Vierfachen, sicher sind und in Studien nachgewiesen wurden. Dies gilt für alle Klassen von Antihistaminika wie Desloratidin, Levocetirizin, Fexofenadin und sogar für den Thrombozytenaggregationsfaktor-Blocker Rupatadin. Antihistaminika der ersten Generation sollten vorzugsweise bei Säuglingen und Kindern sowie bei Erwachsenen vermieden werden, insbesondere bei Personen, die mit schweren Maschinen arbeiten oder qualifizierte Tätigkeiten wie Autofahren ausüben. Mindestens zwei Langzeitstudien an gesunden Freiwilligen haben gezeigt, dass Fexofenadin in einer Dosierung von 240 mg einmal täglich über ein Jahr sicher und gut verträglich ist und bei diesen supratherapeutischen Dosen nicht zu einer Sedierung führt. Cetirizin und Levocetirizin haben in therapeutischen und supratherapeutischen Dosen sedierende Wirkungen, und es ist daher am besten, mit dem Patienten abzuklären, ob die Sedierung in der Vergangenheit ein Problem war.

In den EAACI/GA²LEN/EDF/WAO-Konsensus-Leitlinien wird erwähnt, dass Loratidin und möglicherweise Desloratidin in der Schwangerschaft sicher sind, aber supratherapeutische Dosen sollten sorgfältig geprüft werden. In der Produktliteratur von Fexofenadin HCl (Sanofi, Aventis Pharma Ltd., CDS Version 5 vom November 2006) wird eine Schwangerschaft nicht als Kontraindikation für die Anwendung genannt, es wird lediglich empfohlen, es zu verwenden, wenn der Nutzen die möglichen Risiken überwiegt. Cetirizin, Loratidin und Hydroxyzin haben sich in der Schwangerschaft als sicher erwiesen, ohne dass es einen Unterschied in Bezug auf spontane oder therapeutische Aborte, Geburtsgewicht, Art der Entbindung, Schwangerschaftsalter und Rate der Lebendgeburten, neonatale Notlagen und schwere fetale Fehlbildungen gab.

4. Lebensqualität

Es ist inzwischen allgemein anerkannt, dass Patienten mit CU eine schlechte Lebensqualität (QoL) haben (siehe Tabelle 1, ). Obwohl in einigen Studien nicht speziell darauf eingegangen wird, spielt der Faktor „Unsicherheit“ aufgrund des Erscheinungsbildes der Hautläsionen, insbesondere in geselliger Runde oder am Arbeitsplatz, eine wichtige Rolle bei der Beeinträchtigung der Lebensqualität. Zu den weiteren Aspekten, die mit einer schlechten Lebensqualität zusammenhängen, gehören die Therapiekosten, die mit der Einnahme von Antihistaminika verbundene Müdigkeit und die Unfähigkeit, die Hautläsionen zu erklären, was zur sozialen Isolation und Frustration im Umgang mit der chronischen Erkrankung beitragen kann.

Es gibt verschiedene Instrumente zur Bewertung der Beeinträchtigung der Lebensqualität bei Patienten mit chronischen Krankheiten. Studien zur Lebensqualität von Patienten mit Schuppenflechte ermöglichten es Gesundheitsdienstleistern, zu erkennen, dass es mehrere Bereiche gibt, die neben der einfachen Kontrolle der Krankheit mit mehreren Medikamenten Aufmerksamkeit erfordern. Staubach und Kollegen stellten in einer interdisziplinären, auf Interviews und Fragebögen basierenden Studie an 100 CU-Patienten fest, dass eine signifikant niedrige Lebensqualität (Funktionsfähigkeit und Emotionen) und eine psychiatrische Komorbidität (Depression, Angst, somatoforme Störungen) diese selbst bei Patienten ohne formale psychiatrische Diagnose verschlechterten. In einer anderen Studie derselben Gruppe und von 100 CU-Patienten, die formell auf psychiatrische Erkrankungen untersucht wurden, wies fast die Hälfte (48 %) der Patienten eine oder mehrere psychosomatische Störungen auf, wobei Angststörungen dominierten, gefolgt von depressiven und somatoformen Störungen. Wie die Autoren zu Recht schlussfolgerten, leiden Patienten mit CSU häufig an Angstzuständen, Depressionen und somatoformen Störungen, die mit der Zeit untrennbar mit einem erhöhten emotionalen Leidensdruck verbunden sind.

Studien an mit Fexofenadin behandelten Patienten (180 mg) zeigten signifikant größere Verbesserungen im mittleren Gesamtscore des dermatologischen Lebensqualitätsindex (DLQI) als bei den mit Placebo behandelten Patienten. Diese wurden nicht nur in Bereichen wie Symptome und Gefühle, Aktivitäten des täglichen Lebens einschließlich geringerer Beeinträchtigung bei der Arbeit, Freizeit und persönlichen Beziehungen beobachtet, sondern auch eine größere Verbesserung des Urticaria Activity Score (Quaddeln und Pruritus) im Vergleich zu Placebo.

In der Tat ist es interessant, dass die chronische Urtikaria, während diese Krankheit selbst Leid verursacht, auch als stressanfällige Krankheit anerkannt ist, bei der psychologische Stressoren den Juckreiz auslösen oder verstärken können. Es wird vorgeschlagen, dass wirksame Behandlungsverfahren die psychologischen Faktoren bei einem Teil der Patienten berücksichtigen sollten und dass das Behandlungsschema auf die Bedürfnisse und Umstände des einzelnen Patienten zugeschnitten sein sollte.

5. Behandlungsmöglichkeiten

Die Konsensus-Leitlinien haben die Behandlung der Urtikaria in (1) Vermeidungsmaßnahmen und (2) unspezifische und spezifische Pharmakotherapie unterteilt. Der Vermeidungsansatz sieht die Beseitigung oder Behandlung des auslösenden Stimulus oder der auslösenden Ursache vor (z. B. durch nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente ausgelöste Urtikaria/Angioödeme, physikalische Ursachen, Behandlung eines infektiösen Auslösers usw.), was nicht in allen Fällen (d. h. bei CIU) möglich ist. Im Einklang mit diesem „infektiösen Auslöser“ gewinnt die Betrachtung der durch Helicobacter pylori induzierten Gastritis und Urtikaria an Bedeutung, und es gibt mehrere Berichte über eine lang anhaltende Remission der Urtikaria bei Patienten nach einer Eradikationstherapie .

Der zweite Ansatz ist die Senkung oder Hemmung der Freisetzung von Mastzellmediatoren, und die am häufigsten verwendeten Medikamente (unspezifischer Ansatz), die die Mastzellfreisetzung hemmen, sind Kortikosteroide. Eine kontinuierliche oder längerfristige Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung der Urtikaria wird nicht empfohlen, da die Risiken und langfristigen Nebenwirkungen den Nutzen überwiegen. Zu den spezifischen Behandlungsansätzen gehört der Einsatz von nicht-sedierenden, langwirksamen Antihistaminika (Anti-H1) wie Cetirizin, Levocetirizin, Loratadin, Desloratadin und Fexofenadin, die sowohl antiallergische als auch entzündungshemmende Wirkungen haben, z. B. die Hemmung der Freisetzung von Zytokinen aus basophilen und Mastzellen sowie die Verringerung der chemotaktischen Aktivität der Eosinophilen. Doxepin, ein trizyklisches Antidepressivum, ist der einzige Wirkstoff, der sowohl die H1- als auch die H2-Rezeptoren blockiert, und kann bei ausgewählten Patienten, die aufgrund der Urtikaria erhebliche psychosomatische Symptome wie Depression und Angstzustände aufweisen, nützlich sein.

Tabelle 2 enthält eine (nicht vollständige) Liste der in Indien erhältlichen Antihistaminika, einschließlich Kombinationspräparaten, die möglicherweise nicht für alle Patienten geeignet sind, obwohl sie sich als kosteneffektiv erweisen können.

Montelukast ist ein oral wirksamer Leukotrienrezeptor-Antagonist (LTRA), der für die Erhaltungstherapie von Asthma und zur Linderung der Symptome saisonaler Allergien zugelassen ist. Montelukast bindet und blockiert die Wirkung von Leukotrien D4 (LTD4) am Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptor CysLT1 in der Lunge, wobei fast keine Wechselwirkungen mit anderen Antiallergika auftreten. Dadurch werden die bronchokonstriktorischen und entzündlichen Wirkungen von LTD4 in den Atemwegen reduziert. Andere LTs wie LTC4, LTD4 und LTE4 spielen eine wichtige Rolle bei den pathophysiologischen Mechanismen der allergischen Entzündung, nachdem sie an aktivierende Rezeptoren, den Cystenyl-LT1 (CysLT1)-Rezeptor und den Cys-LT2-Rezeptor, gebunden haben. Daher wurden LTRAs wie Montelukast 10 mg einmal täglich oder Zafirleukast 20 mg zweimal täglich entweder als Monotherapie oder in Kombination mit H1-Rezeptor- und/oder H2-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung verschiedener Formen von CU, einschließlich Kälteurtikaria, Urtikaria im Zusammenhang mit Nahrungsmittelzusätzen, chronischer Autoimmunurtikaria, steroidabhängiger Urtikaria und verzögerter Druckurtikaria sowie CIU und Dermographismus mit unterschiedlichen Ergebnissen eingesetzt. Unser Bericht über Montelukast als Zusatztherapie zu Anti-H1- und Anti-H2-Blockern zeigte, dass es die Urtikaria bei etwa 50 % der Patienten wirksam kontrollieren konnte (britische Studie). Wir waren jedoch nicht in der Lage, spezifische klinische Merkmale (wie Alter, Geschlecht, Dauer oder Schwere der Urtikaria) oder Labormerkmale (wie Autoimmunität der Schilddrüse, Positivität antinukleärer Antikörper oder basophiles Histaminfreisetzungspotenzial) zu bestimmen, die ein Ansprechen auf Montelukast vorhersagen könnten.

Andere Behandlungsmöglichkeiten, die eine signifikante Wirkung auf die Mediatorfreisetzung der Basophilen haben, sind der Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin A und gelegentlich die Ultravioletttherapie. Was die immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin betrifft, so deutet eine aktuelle Studie darauf hin, dass eine Vorgeschichte der Nesselsucht, eine kürzere Dauer der Urtikaria (im Mittel 55,2 Wochen gegenüber 259,6 Wochen) und ein CU-Index >10 () ein günstiges Ansprechen auf Cyclosporin vorhersagen.

Die spezifischste und vielversprechendste Therapie für die Zukunft scheint die Anti-IgE-Therapie, Omalizumab (Xolair, Novartis), zu sein. Eine typische Dosis von 150 mg jede 2./4. Woche oder 300 mg/Monat für 4-6 Dosen kann eine anhaltende Wirksamkeit von bis zu 15 Monaten mit einer deutlichen Verbesserung der Lebensqualität haben. Der wesentliche Nachteil sind die hohen Kosten der Behandlung (1-2 subkutane Injektionen/Monat zu 10.000 US-Dollar/Jahr) und die noch unbekannten Nebenwirkungen im Hinblick auf die Belastung durch parasitäre Infektionskrankheiten bei der Anwendung in Indien oder Asien .

6. Schlussfolgerungen

1.Chronische Urtikaria ist eine relativ häufige Erkrankung in Indien, und die meisten Fälle haben keinen spezifischen allergischen Auslöser und bleiben idiopathisch.2.Es wurde festgestellt, dass Autoimmunursachen mit bis zu 30-40% der Fälle assoziiert sind.3.Es ist wichtig, bei chronischen Fällen auf physische Urtikaria wie Druckurtikaria zu achten. 4. das Meiden von Nahrungsmitteln ohne entsprechende Tests auf Nahrungsmittelallergien sollte nicht routinemäßig empfohlen werden. 5. langwirksame, nicht sedierende Antihistaminika, die bei Bedarf auch in höheren als den Standarddosen verabreicht werden können, sind sicher und wirksam. 6.die Lebensqualität ist bei vielen Patienten mit chronischer Urtikaria beeinträchtigt.7.psychische Stressoren können bei dieser Erkrankung eine wichtige Rolle spielen und erfordern besondere Aufmerksamkeit.

Interessenkonflikt

Sujoy Khan, Anirban Maitra, Pravin Hissaria, Sitesh Roy, Mahesh PA, Nalin Nag haben erklärt, dass sie keine relevanten Interessenkonflikte haben. Harpal Singh ist medizinischer Berater und Clinical Marketing Manager bei Phadia India/IDD Thermo Fisher Scientific, dem Unternehmen, das die ImmunoCAP-Technologie für die In-vitro-Allergiediagnostik eingeführt hat.

Danksagungen

Alle Autoren dieses Artikels gehören der GGAPI (Group for Guidelines for Allergy Practice in India) an, und wir danken den anderen Beratern der GGAPI für ihre Hilfe bei diesem Artikel. GGAPI befindet sich in der Endphase der Registrierung nach dem Indian Societies Registration Act, XXI von 1860.