Alai

Drogenabhängigkeit, Toleranz und Missbrauchspotenzial

Bei allen Patienten kann eine längere Einnahme dieses Arzneimittels zu Drogenabhängigkeit (Sucht) führen, selbst bei therapeutischen Dosen. Das Risiko ist erhöht bei Personen mit gegenwärtigem oder früherem Substanzmissbrauch (einschließlich Alkoholmissbrauch) oder psychischen Störungen (z. B.,

Bei der Verschreibung an Patienten, bei denen das Risiko eines Opioidmissbrauchs besteht, kann zusätzliche Unterstützung und Überwachung erforderlich sein.

Eine umfassende Anamnese sollte erhoben werden, um Begleitmedikationen, einschließlich rezeptfreier und online erworbener Arzneimittel, sowie frühere und aktuelle medizinische und psychiatrische Zustände zu dokumentieren.

Patienten stellen möglicherweise fest, dass die Behandlung bei chronischem Gebrauch weniger wirksam ist, und äußern das Bedürfnis, die Dosis zu erhöhen, um das gleiche Maß an Schmerzkontrolle zu erreichen wie ursprünglich. Es kann auch sein, dass die Patienten ihre Behandlung durch zusätzliche Schmerzmittel ergänzen. Dies könnten Anzeichen dafür sein, dass der Patient eine Toleranz entwickelt. Der Patient sollte über die Risiken einer Toleranzentwicklung aufgeklärt werden.

Bei Über- oder Fehlgebrauch kann es zu einer Überdosierung und/oder zum Tod kommen. Es ist wichtig, dass die Patienten nur die ihnen verschriebenen Arzneimittel in der verordneten Dosis verwenden und diese Arzneimittel nicht an andere Personen weitergeben.

Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen von Missbrauch oder Abhängigkeit überwacht werden.

Die klinische Notwendigkeit einer analgetischen Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.

Drogenentzugssyndrom

Vor Beginn einer Behandlung mit Opioiden sollte mit den Patienten eine Entzugsstrategie für die Beendigung der Behandlung mit Codeinphosphat besprochen werden.

Das Drogenentzugssyndrom kann bei abrupter Beendigung der Therapie oder Dosisreduktion auftreten. Wenn ein Patient die Therapie nicht mehr benötigt, ist es ratsam, die Dosis schrittweise zu reduzieren, um die Entzugserscheinungen zu minimieren. Das Absetzen einer hohen Dosis kann Wochen bis Monate dauern.

Das Opioid-Entzugssyndrom ist durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhöe, Gähnen, Schwitzen, Schüttelfrost, Myalgie, Mydriasis und Herzklopfen. Es können auch andere Symptome wie Reizbarkeit, Unruhe, Angst, Hyperkinesie, Zittern, Schwäche, Schlaflosigkeit, Anorexie, Bauchkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, erhöhter Blutdruck, erhöhte Atemfrequenz oder Herzfrequenz auftreten.

Wenn Frauen dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft einnehmen, besteht das Risiko, dass bei ihren Neugeborenen ein neonatales Entzugssyndrom auftritt.

Hyperalgesie

Hyperalgesie kann diagnostiziert werden, wenn der Patient unter Langzeit-Opioidtherapie verstärkte Schmerzen aufweist. Dies kann sich qualitativ und anatomisch von Schmerzen im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit oder von Durchbruchschmerzen aufgrund der Entwicklung einer Opioidtoleranz unterscheiden. Schmerzen, die mit einer Hyperalgesie einhergehen, sind in der Regel diffuser als die bereits bestehenden Schmerzen und qualitativ weniger ausgeprägt. Die Symptome der Hyperalgesie können mit einer Verringerung der Opioiddosis abklingen.

CYP2D6-Metabolismus

Codein wird durch das Leberenzym CYP2D6 zu Morphin, seinem aktiven Metaboliten, metabolisiert. Wenn ein Patient einen Mangel an diesem Enzym hat oder es ihm ganz fehlt, kann keine ausreichende therapeutische Wirkung erzielt werden. Schätzungen gehen davon aus, dass bis zu 7 % der kaukasischen Bevölkerung diesen Mangel aufweisen. Handelt es sich bei dem Patienten jedoch um einen extensiven ultraschnellen Metabolisierer, besteht ein erhöhtes Risiko, dass er selbst bei den üblicherweise verschriebenen Dosen Nebenwirkungen der Opioidtoxizität entwickelt. Diese Patienten wandeln Codein schnell in Morphin um, was zu höheren Morphin-Serumspiegeln als erwartet führt.

Zu den allgemeinen Symptomen der Opioidtoxizität gehören Verwirrung, Somnolenz, flache Atmung, kleine Pupillen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Appetitlosigkeit. In schweren Fällen kann es auch zu Symptomen einer Kreislauf- und Atemdepression kommen, die lebensbedrohlich und sehr selten tödlich sein kann. Schätzungen der Prävalenz von Ultra-Rapid-Metabolisierern in verschiedenen Populationen sind im Folgenden zusammengefasst:

Post-.Postoperative Anwendung bei Kindern

In der Literatur wurde berichtet, dass die postoperative Verabreichung von Codein bei Kindern nach Tonsillektomie und/oder Adenoidektomie wegen obstruktiver Schlafapnoe, zu seltenen, aber lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignissen bis hin zum Tod geführt hat (siehe auch Abschnitt 4.3). Alle Kinder erhielten Codein-Dosen, die innerhalb des angemessenen Dosisbereichs lagen; es gab jedoch Hinweise darauf, dass diese Kinder entweder ultraschnelle oder extensive Metabolisierer in ihrer Fähigkeit waren, Codein zu Morphin zu metabolisieren.

Kinder mit eingeschränkter Atemfunktion

Codein wird nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen, bei denen die Atemfunktion beeinträchtigt sein könnte, wie z. B. bei neuromuskulären Störungen, schweren Herz- oder Atemwegserkrankungen, Infektionen der oberen Atemwege oder der Lunge, mehrfachen Traumata oder umfangreichen chirurgischen Eingriffen. Diese Faktoren können die Symptome einer Morphintoxizität verschlimmern.

Codeinphosphat sollte bei folgenden Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden:

– Krampfanfälle – sie können ausgelöst oder verschlimmert werden

– Myasthenia gravis

– Phäochromozytom – Opioide können die Katecholaminfreisetzung stimulieren, indem sie die Freisetzung von endogenem Histamin induzieren

– Nebennierenrindeninsuffizienz z.z. B. Addison-Krankheit

– Hypothyreose

– Hypotonie und Schock, Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte.

– Eingeschränkte Atemfunktion oder Asthma in der Vorgeschichte

– Entzündliche Darmerkrankungen – Codein reduziert die Peristaltik, erhöht den Tonus und die Segmentierung des Darms und kann den Druck im Dickdarm erhöhen, daher sollte es bei Divertikulitis, akuter Kolitis, Durchfall in Verbindung mit pseudomembranöser Kolitis oder nach Darmoperationen mit Vorsicht angewendet werden.

– Gastrointestinale Operationen – nach kürzlich erfolgten Eingriffen am Magen-Darm-Trakt mit Vorsicht anwenden, da Opioide die Motilität des Magen-Darm-Trakts verändern können.

– Erkrankungen der Gallenblase oder Gallensteine – Opioide können eine Kontraktion der Gallenwege verursachen. Bei Gallenerkrankungen vermeiden.

– Hepatische Beeinträchtigung – bei schweren Fällen vermeiden. Codein kann ein Koma auslösen

– Nierenfunktionsstörungen

– Operationen am Harntrakt – nach kürzlich erfolgten Operationen sind die Patienten anfälliger für Harnverhalt, der direkt durch einen Spasmus des Harnröhrenschließmuskels und durch eine von Codein verursachte Verstopfung verursacht wird

– Prostatahypertrophie

– Ältere Patienten verstoffwechseln und eliminieren Opioidanalgetika möglicherweise langsamer als jüngere Patienten (siehe Abschnitt 4.2)

– Das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei fortgesetzter Einnahme sollte regelmäßig vom behandelnden Arzt beurteilt werden.

In der Packungsbeilage wird an hervorgehobener Stelle im Abschnitt „Vor der Einnahme“ angegeben:

– Nehmen Sie das Arzneimittel nicht länger ein als vom Arzt verordnet.

– Die regelmäßige Einnahme von Codein über einen längeren Zeitraum kann zu einer Abhängigkeit führen, die dazu führen kann, dass Sie sich unruhig und gereizt fühlen, wenn Sie die Tabletten absetzen.

– Die zu häufige oder zu lange Einnahme eines Schmerzmittels gegen Kopfschmerzen kann diese verschlimmern.

Auf dem Etikett steht (deutlich sichtbar auf der äußeren Verpackung – nicht auf der Schachtel):

Nehmen Sie die Tabletten nicht länger ein als von Ihrem Arzt verordnet, da die regelmäßige Einnahme von Codein über einen längeren Zeitraum zu einer Abhängigkeit führen kann.

Hilfsstoffe

Codeinphosphat-Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit den seltenen erblichen Problemen der Galactose-Intoleranz, des totalen Lactase-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tageshöchstdosis, d. h. im Wesentlichen „natriumfrei“.