Cyclosporin ist ein lipophiles zyklisches Polypeptid, das eine calciumabhängige, spezifische, reversible Hemmung der Transkription von Interleukin-2 und mehreren anderen Zytokinen, insbesondere in T-Helfer-Lymphozyten, bewirkt. Dadurch wird die Produktion einer Reihe von Zytokinen reduziert und die Aktivierung und/oder Reifung verschiedener Zelltypen gehemmt, einschließlich derjenigen, die an der zellvermittelten Immunität beteiligt sind. Cyclosporin hat somit immunsuppressive Eigenschaften und ist ein bewährtes Mittel der ersten Wahl bei der Prophylaxe und Behandlung von Transplantatabstoßungen. Cyclosporin wurde auch bei einer Vielzahl von Erkrankungen untersucht, bei denen eine Störung der Immunregulation als ätiologischer Faktor vermutet oder nachgewiesen wurde, und dies ist der Schwerpunkt der vorliegenden Übersicht. Bei Patienten mit schweren Erkrankungen, die auf die Standardbehandlung nicht ansprechen, ist orales Cyclosporin eine wirksame Therapie bei akutem okulärem Behçet-Syndrom, endogener Uveitis, Psoriasis, atopischer Dermatitis, rheumatoider Arthritis, aktivem Morbus Crohn und nephrotischem Syndrom. Eine begleitende niedrig dosierte Kortikosteroidtherapie kann die Ansprechraten bei einigen Erkrankungen verbessern. Das Medikament kann als Erstlinientherapie bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer aplastischer Anämie, die für eine Knochenmarktransplantation nicht in Frage kommen, in Betracht gezogen werden und hat den zusätzlichen Vorteil, dass es die Thrombozyten-Aloantikörper-Titer senkt. Auch bei Patienten mit primär biliärer Zirrhose kann es von erheblichem therapeutischen Nutzen sein, insbesondere bei Patienten mit weniger fortgeschrittener Erkrankung. Begrenzte Hinweise deuten darauf hin, dass Cyclosporin bei Patienten mit hartnäckiger Pyoderma gangrenosum, Polymyositis/Dermatomyositis oder schwerem, kortikosteroidabhängigem Asthma wirksam ist. In der Tat ist die steroidsparende Wirkung von Cyclosporin bei einer Reihe von Indikationen ein wesentlicher Vorteil. Darüber hinaus hat das Medikament eine gewisse Wirksamkeit bei einer Vielzahl anderer, im Allgemeinen seltener Erkrankungen gezeigt, für die es keine kontrollierten klinischen Studien gibt und/oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie durchgeführt werden. Cyclosporin scheint bei Patienten mit allergischer Kontaktdermatitis, multipler Sklerose oder amyotropher Lateralsklerose nicht wirksam zu sein. Cyclosporin ist bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ I (insulinabhängig) nur vorübergehend wirksam und sollte bei dieser Indikation nicht eingesetzt werden. Um einen Rückfall nach Kontrolle der aktiven Erkrankung zu vermeiden, sollten die Patienten eine Erhaltungstherapie mit Cyclosporin in der niedrigsten wirksamen Dosierung erhalten. Allerdings scheint die Erhaltungstherapie bei Patienten mit Morbus Crohn keinen Nutzen zu bringen, und Cyclosporin sollte bei diesen Patienten abgesetzt werden, sobald die aktive Erkrankung unter Kontrolle ist. Hypertrichose, Gingivahyperplasie sowie neurologische und gastrointestinale Wirkungen sind die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Cyclosporin-Empfängern, sind jedoch in der Regel leicht bis mittelschwer und klingen bei Dosisreduktion ab. Veränderungen der Laborwerte, die auf eine Nierenfunktionsstörung hindeuten, sind relativ häufig, obwohl schwere irreversible Schäden selten sind.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)
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