IMMUNOHISTOCHEMISTRY AND DIFFERENTIAL DIAGNOSIS
Die Mehrheit der muzinösen Ovarialtumoren ist Cytokeratin (CK) 7 und 20 positiv.150,151 Die CK7-Färbung ist in der Regel nicht so stark und diffus wie bei serösen oder endometrioiden Ovarialtumoren, und die CK20-Färbung ist nicht so stark und diffus wie bei kolonalen Adenokarzinomen. Die Immunfärbung für DPC4 (nukleärer Transkriptionsfaktor, der in einigen Pankreaskarzinomen inaktiviert ist) und MUC5AC (ein Magenschleimhautgen) ist bei primären muzinösen Ovarialtumoren häufig positiv.152 Die Färbung für Östrogen- und Progesteronrezeptoren ist in der Regel nicht hilfreich, um primäre muzinöse Ovarialtumoren von metastatischen Tumoren zu unterscheiden, da die meisten Borderline- und muzinösen Karzinome negativ für diese Marker sind. Eine Ausnahme bildet auch hier die endozervikale Variante des primären muzinösen Karzinoms, die häufig positiv für diese Hormonrezeptoren ist.153
Das schleimige Adenokarzinom kann schwer von einem endometrioiden Adenokarzinom, einem Sertoli-Leydig-Zelltumor mit heterologen Elementen und einem metastasierten muzinösen Karzinom an verschiedenen Stellen zu unterscheiden sein. Obwohl endometrioide Karzinome reichlich Muzin enthalten können, ist es typischerweise extrazellulär und apikal verteilt. Auch das Vorhandensein einer Plattenepithel-Differenzierung spricht für die Diagnose eines Endometrioidkarzinoms. Sertoli-Leydig-Zelltumoren enthalten häufig heterologe Elemente, insbesondere muzinöses Epithel vom gastrointestinalen Typ.154 Wenn die muzinöse Komponente ausgeprägt ist, kann sie eher gutartigen oder grenzwertigen muzinösen Tumoren ähneln als einem Karzinom. Das Vorhandensein typischer Sertoli-Leydig-Zellelemente hilft bei der Unterscheidung dieses Tumors.
Metastasierende Schleimhautkarzinome können schwer von primären Schleimhauttumoren des Ovars zu unterscheiden sein. Zu den primären Ursprungsorten gehören der Magen-Darm-Trakt,155-157 der Blinddarm,158,159 der Gebärmutterhals,160 die Bauchspeicheldrüse,161 und das biliäre System.162 Zu den Merkmalen, die eine Metastasierung in die Eierstöcke begünstigen, gehören ein begleitendes extraovarielles Neoplasma, eine bilaterale Beteiligung der Eierstöcke, Tumorimplantate auf der äußeren Oberfläche der Eierstöcke, eine multinoduläre Beteiligung des Eierstockparenchyms und eine ausgedehnte Invasion des lymphatischen Gefäßraums.163 Zu den zusätzlichen mikroskopischen Merkmalen, die typischerweise mit primären Kolonkarzinomen assoziiert sind, gehören ein girlanden- oder kribriförmiges Wachstumsmuster, eine segmentale Zerstörung der Drüsen, eine intraluminale „schmutzige“ Nekrose, das Fehlen einer Plattenepithelmetaplasie und ein im Verhältnis zum Grad der Drüsenbildung unverhältnismäßig hoher nukleärer Grad.156,157
In problematischen Fällen kann eine Immunfärbung für CK7 und CK20 sowie CDX2 hilfreich sein. Die meisten primären muzinösen Adenokarzinome der Eierstöcke sind immunreaktiv für beide Zytokeratine, während die Adenokarzinome des Kolons einen überwiegend CK7-negativen und CK20-positiven Immunphänotyp aufweisen. Nicht-muzinöse primäre endometrioide und seröse Adenokarzinome des Ovars sind CK7-positiv und CK20-negativ. CDX2 ist bei metastasierten gastrointestinalen Malignomen häufiger positiv als bei primären muzinösen Ovarialtumoren.164,165
Muzinöse Ovarialtumoren, die mit Pseudomyxoma peritonei koexistieren, sind in der Regel metastasiert und gehen meist von einem muzinösen Blinddarmtumor aus. In diesem Fall können extrazelluläre Muzinpools das Ovarialstroma durchdringen (Pseudomyxoma ovarii), in der Regel ohne eine Reaktion des Stromas. Innerhalb der Muzinpools können Drüsen und frei schwimmende Gruppen von Schleimepithel vorhanden sein.
Das Pseudomyxoma peritonei kann in zwei pathologisch und prognostisch unterschiedliche Gruppen eingeteilt werden.166 Die erste, die als disseminierte peritoneale Adenomuzinose bezeichnet wird, ist durch reichlich extrazelluläres Muzin mit geringen Mengen von zytologisch unauffälligem Schleimepithel gekennzeichnet (Abb. 39-22A). Bei der zweiten, der so genannten peritonealen Schleimhautkarzinomatose, finden sich Ablagerungen von Schleimepithel mit architektonischen und zytologischen bösartigen Merkmalen, die im Schleim schwimmen (siehe Abb. 39-22B). Patienten mit disseminierter peritonealer Adenomukinose haben deutlich bessere Überlebensraten als Patienten mit peritonealer Schleimkarzinose.167 Um die schleimproduzierenden Epithelzellen zu finden, kann eine umfangreiche Bruttoentnahme von intaperitonealen Schleimablagerungen erforderlich sein. Chirurgen sollten ermutigt werden, in allen Fällen von Pseudomyxoma peritonei eine Appendektomie durchzuführen, da der primäre Blinddarmtumor recht klein sein kann und manchmal nur mikroskopisch zu erkennen ist.