Abstract
Die Ohrmuschelchondritis ist eine extrem seltene Erkrankung bei Rindern und anderen Haustieren. Eine 13 Monate alte Jersey-Färse wurde mit kutaner Papillomatose und beidseitig hängenden Ohren vorgestellt. Die Histopathologie ergab eine beidseitige Chondritis der Ohrmuschel, die durch ein lymphoplasmatisches Infiltrat und eine ausgedehnte Zerstörung und Fibrose des Ohrknorpels gekennzeichnet war.
1. Einleitung
Die Chondritis der Ohrmuschel, auch bekannt als Chondropathie der Ohrmuschel, ist eine entzündliche Erkrankung des Knorpelgewebes der Ohrmuschel, die bei Mensch und Tier selten vorkommt. Beim Menschen tritt sie als Teil des rezidivierenden Polychondritis-Komplexes auf, einer seltenen systemischen Autoimmunerkrankung, die durch schubweise auftretende zerstörerische Entzündungen des Knorpelgewebes im gesamten Körper gekennzeichnet ist, insbesondere in den Bereichen Ohr, Nase, Gelenke und Atemwege. Bei Tieren wurde Ohrmuschel-Chondritis bei Ratten, Mäusen, Katzen und einem Pferd festgestellt. Bei Rindern ist sie extrem selten, und nach Kenntnis der Autoren gibt es nur einen einzigen Fallbericht über zwei Färsen. In diesem Bericht beschreiben wir die pathologischen Befunde eines Falles von Ohrmuschelchondritis bei einer Jersey-Färse.
2. Fallbeschreibung
Eine 13 Monate alte Jersey-Färse wurde im Ontario Veterinary College Teaching Hospital mit ausgedehnter kutaner Papillomatose und beidseitig hängenden Ohren vorgestellt (Abbildung 1). Zuvor hatte die Färse eine Dermatophytose durch Trichophyton mentagrophytes, die auf topisches Enilconazol (Elanco Animal Health, Guelph, Ontario, Kanada) und Terbinafin HCl (LAMISIL, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., Quebec, Kanada) ansprach, die als Notfallmedikament verabreicht wurden. Der Anteil der verschiedenen Lymphozytenpopulationen im Blut, der mittels Durchflusszytometrie bestimmt wurde, lag innerhalb normaler Grenzen. Im Blutbild waren eine leichte Neutrophilie und Lymphozytose zu erkennen. Die Morphologie der Lymphozyten im Blutausstrich war unauffällig. Die Ergebnisse der Urinanalyse und der Blutbiochemie waren unauffällig. Die Real-Time-PCR der Ohrkerbenprobe war negativ für das Bovine Virusdiarrhöe-Virus Typ 1 und Typ 2. Die Kuh wurde aufgrund der ausgedehnten Papillomatose und der wiederkehrenden Dermatophytose eingeschläfert.
Bei der Nekropsie waren die Ohrmuscheln weich, verdickt und schlaff. Die Haut und die Haare der Ohrmuscheln waren unauffällig. Zahlreiche multifokale bis koaleszierende runde bis unregelmäßige exophytische hyperkeratotische Knötchen mit einem Durchmesser von 0,5 bis 6 cm befanden sich auf der Haut des kranialen Thorax, des Halses und des Kopfes, einschließlich des Gesichts. Die Knötchen waren zahlreicher und größer auf der kranialen Seite des Halses. Im dazwischen liegenden Hautgewebe, insbesondere in der kaudalen Halsregion, fanden sich gelegentlich runde blasse und schuppige Herde (die als sich auflösende dermatophytische Läsionen interpretiert wurden). Einige dieser Herde hatten zentrale kleine (0,5 cm Durchmesser) hyperkeratotische Knötchen, die den oben beschriebenen ähnelten. Die Hautknötchen haben graue äußere Schnittflächen mit angrenzendem hellrosa Gewebe. Makroskopisch wurden eine kutane Papillomatose, eine Dermatophytose und eine aurikuläre Chondropathie diagnostiziert.
Blöcke verschiedener Gewebe, einschließlich der Haut, der Ohrmuschel, des Nasalplanums, der Luftröhre, der Lungen, der Lymphknoten und der Milz, wurden in 10 % neutral gepuffertem Formalin fixiert und routinemäßig bearbeitet und mit Hämatoxylin und Eosin (HE) gefärbt. Es wurden mehrere Längs- und Querschnitte entlang der gesamten Länge der mittleren Seite der Ohrmuschel angefertigt. Zum Vergleich wurden ähnliche Schnitte der Ohrmuschel von einer Kuh mit völlig normalem Ohr angefertigt. Die Ohrschnitte wurden auch immunhistochemisch zum Nachweis von CD3 (T-Zellen) und CD79a (B-Zellen) mit polyklonalen Kaninchen-Anti-Human-CD3- bzw. monoklonalen Maus-Anti-Human-CD79a-Antikörpern (DakoCytomation, Mississauga, ON) untersucht. Für die Negativkontrollen wurden die primären Antikörper weggelassen. Schnitte der Ohrmuschel wurden außerdem mit Brown und Brenn Gram-Färbung und Periodic Acid-Schiff (PAS) angefärbt, um eine bakterielle bzw. eine Pilzinfektion auszuschließen.
Mikroskopisch waren multifokale bis zusammenwachsende Aggregate zahlreicher Lymphozyten, Plasmazellen und einiger Makrophagen entlang der gesamten Länge des Perichondriums und innerhalb der Knorpelplatte der Ohrmuschel zu sehen, insbesondere an der Basis des Ohrs (Abbildungen 2 und 3). Die Knorpelplatte war durch mehrere basophile Knorpelknötchen, Vaskularisation und perivaskuläre Fibrose erweitert. In der Mitte der Knorpelknötchen befanden sich geschwollene Chondrozyten mit blassen runden oder ovalen Kernen; seltene Chondrozytenansammlungen befanden sich innerhalb einer Lücke (was als Proliferation interpretiert wird). In seltenen Herden waren Ströme von dicken, dichten Kollagenbündeln innerhalb des desorganisierten Knorpels vorhanden; innerhalb dieser dichten Kollagenbündel war eine geringe Anzahl von Spindelzellen umgeben von Lakunen vorhanden (interpretiert als frühe knöcherne Metaplasie). Ein Schnitt durch die Ohrmuschel einer nicht betroffenen Kuh zeigte ein regelmäßiges schmales Band aus elastischem Knorpel (Abbildung 2, Inset). Bei der IHC-Untersuchung waren 60-70 % der Lymphozyten im Ohrknorpel CD3-positiv (T-Zellen) (Abbildung 4), der Rest (30-40 %) war CD79a-positiv (B-Zellen). Weder Bakterien noch Pilze wurden in der Ohrmuschel durch spezielle Färbungen nachgewiesen (Daten nicht gezeigt). Aufgrund dieser Befunde wurde die Diagnose einer bilateralen aurikulären lymphoplasmazytischen Chondritis und Perichondritis gestellt. Das mikroskopische Merkmal der Hautknötchen war eine multifokale noduläre hyperkeratotische und hyperplastische Dermatitis, die typisch für die kutane Papillomatose des Rindes ist (in Übereinstimmung mit der groben Pathologie und der klinischen Diagnose). Zu den weiteren mikroskopischen Läsionen gehörten eine reaktive lymphatische Hyperplasie in mehreren Lymphknoten mit leichter Verarmung der Markhöhlen und Eiweißausscheidungen in gelegentlichen medullären Nierentubuli mit seltenen multifokalen interstitiellen Lymphozytenaggregaten. In anderen Knorpelgeweben wurden keine Läsionen festgestellt.
3. Diskussion
Bei dieser Färse wurde eine Ohrmuschelchondritis mit deutlichem Verlust, Desorganisation und Fibrose der Knorpelplatte der Ohrmuschel festgestellt. Die Läsion hätte die physische Festigkeit der Ohrmuschel beeinträchtigt, was mit dem klinischen Bild der hängenden Ohren übereinstimmt.
Aurikuläre Chondropathie ist bei Rindern extrem selten, und nach Kenntnis der Autoren gibt es nur einen einzigen Fallbericht, der eine ähnliche Erkrankung bei Rindern beschreibt. Dieser frühere Bericht wurde bei Schweizer Braunvieh beschrieben; diese Rasse weist eine Prädisposition für Missbildungen der Ohrmuscheln auf, wobei bei einigen Tieren auch die Epiglottis und der Arytenoidknorpel betroffen sind. Andere Knorpelgewebe waren weder im vorliegenden Fall noch in dem vorangegangenen Fallbericht bei zwei Färsen, einem Pferd und Laborratten betroffen. Im Gegensatz dazu geht die experimentell durch Immunisierung mit Typ-II-Kollagen induzierte Chondritis der Ohrmuschel bei Ratten und Mäusen mit einer Arthritis einher. In einem neueren Bericht über eine Katze wird eine Polychondritis beschrieben, bei der der Knorpel der Ohrmuscheln, der Rippen, des Kehlkopfs, der Luftröhre und der Gliedmaßen betroffen ist.
In einem früheren Bericht über eine Ohrmuschelchondritis beim Rind wurde ein Unterschied in der Länge der langen Arme des X-Chromosoms festgestellt; die Ursache und die Pathogenese wurden jedoch nicht bestimmt. Die bilaterale Präsentation tief im Knorpel und entfernt von der Haut macht eine Ausbreitung von Dermatitis in Verbindung mit Dermatophytose oder Papillomatose unwahrscheinlich. Außerdem war die Entzündung am seitlichen Rand, wo die Ohrmarke angebracht wurde, minimal bis gar nicht vorhanden, was ein Trauma als Ursache unwahrscheinlich macht. Ein leichtes Trauma im Zusammenhang mit dem Einsetzen der Ohrmarke fand wahrscheinlich in einem sehr jungen Alter statt, und es gab keine Vorgeschichte von Läsionen des Ohrs/der Ohrmuschel vor der jüngsten Vorstellung. Diese Beobachtungen in Verbindung mit der multifokalen und zufälligen, von T-Lymphozyten dominierten Entzündung lassen stark auf eine immunvermittelte Ätiopathogenese schließen. Das Vorhandensein einer weit verbreiteten Papillomatose und die Vorgeschichte der Dermatophytose bei diesem Tier deuten auf eine zugrunde liegende systemische Immunopathie hin. Es wurden jedoch keine Anomalien im Verhältnis der verschiedenen Lymphozytenpopulationen festgestellt. Die leichte Lymphozytose und die Neutrophilie standen im Einklang mit der zugrunde liegenden Pilzinfektion und Papillomatose. Darüber hinaus gab es weder atrophische noch degenerative Veränderungen im Thymus und anderen lymphatischen Geweben, die eine morphologische Grundlage für die Immunsuppression bieten könnten. Die Isolierung des Bovinen Virusdiarrhoe-Virus zum Ausschluss einer persistierenden BVD-Infektion war negativ.
Die Chondritis der Ohrmuscheln beim Menschen ist Teil eines seltenen Autoimmunkrankheitskomplexes, der als rezidivierende Polychondritis bekannt ist. Diese Erkrankung betrifft mehrere Knorpelstrukturen, darunter die Ohrmuscheln, die Nase, die Luftröhre, die Gelenke und die Augen, und führt zu klinischen Manifestationen wie zyklischer und destruktiver Ohrmuschelchondritis, Polyarthritis, Nasenchondritis, Augenentzündung, audiovestibuläre Schäden und Chondritis der Atemwege. Ein ähnlicher Zustand wurde bei Labornagern beschrieben, insbesondere bei Ratten, einer Spezies, die als Modell für die rezidivierende Polychondritis beim Menschen vorgeschlagen worden ist. Bei Ratten wurde sie als idiopathische/spontane oder als experimentelle, durch Typ-II-Kollagen hervorgerufene Erkrankung beschrieben. Interessanterweise wurde die Entwicklung einer bilateralen Ohrmuschelchondritis als Folge der einseitigen Anbringung von metallischen Ohrmarken bei Ratten und Mäusen berichtet. Im letzteren Bericht war die Chondritis der Ohrmuschel durch das Vorherrschen von CD4-positiven T-Lymphozyten, eine erhöhte Expression von Th1-Zytokinen und eine Hochregulierung von Metallothionein (MT-) I und MT-II gekennzeichnet. Dies deutet auf eine Autoimmunerkrankung hin, die durch das Vorhandensein von Metallionen ausgelöst wird, die von Metallohrmarken freigesetzt werden. Die Ätiologie der rezidivierenden Polychondritis beim Menschen ist nicht bekannt; im Einklang mit einer autoimmunen Ätiopathogenese wurden jedoch Antikörper gegen Knorpelproteine in den Seren von Patienten mit dieser Erkrankung nachgewiesen. In unserem Fall wurden keine Tests auf Autoantikörper gegen Knorpelproteine durchgeführt; die pathologischen Befunde stehen jedoch im Einklang mit einer Autoimmunpathogenese.
Unseres Wissens ist dies der erste Bericht über eine Chondritis der Ohrmuschel bei Jersey-Rindern und der zweite Bericht über Rinder als Ganzes. Weitere Fälle von Ohrmuschel-Chondritis könnten gefunden werden, wenn die Ohrmuschel bei Rindern mit einem ähnlichen klinischen Bild routinemäßig untersucht wird.
Interessenkonflikt
Die Autoren haben keine finanziellen oder persönlichen Beziehungen zu anderen Personen oder Organisationen, die diese Arbeit in unangemessener Weise beeinflussen könnten.
Danksagung
Die Autoren danken Dr. Ian Barker für die grobe Pathologie und die anfängliche histopathologische Interpretation des Falles und dem University of Guelph Animal Health Laboratory für die histologische und immunhistochemische Betreuung.