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(Siehe den Hauptartikel von Giuliano et al. auf den Seiten .)

In dieser Ausgabe des Journal of Infectious Diseases hat ein Artikel von Giuliano et al. aus dem Studienteam der Humanen Papillomavirus-Infektion bei Männern (HIM) die hohe Rate und die langfristige Belastung durch das Wiederauftreten von Genitalwarzen (GWs) bei Männern bestätigt. Die Rate der GW-Rezidive, definiert als der Nachweis von GW und demselben humanen Papillomavirus (HPV)-Genotyp an einer Stelle, an der sie zuvor entdeckt wurden, lag bei 44,3 % nach der ersten GW-Episode. Die Anzahl der wiederkehrenden Episoden konnte bis zu 10 während der mittleren Nachbeobachtungszeit von 50,4 Monaten betragen. Der Anteil der GW, die mit HPV-6 und/oder HPV-11 assoziiert waren, blieb während der Studie mit 44,2 % bzw. 10,1 % stabil. Darüber hinaus wurden 65,7 % der GW positiv auf mindestens einen der 9 HPV-Typen getestet, die im prophylaktischen 9-valenten HPV-Impfstoff enthalten sind.

In der Ära vor dem prophylaktischen HPV-Impfstoff berichtete das umfassende Überwachungssystem für sexuell übertragbare Infektionen im Vereinigten Königreich nicht nur, dass die Inzidenz von GW bei männlichen Teilnehmern hoch und größer als bei weiblichen Teilnehmern war, sondern auch, dass es ebenso viele wiederkehrende Fälle wie zufällige Fälle geben könnte. In der Ära der prophylaktischen HPV-Impfung ist die Zahl der GW-Fälle im Vereinigten Königreich zwar rückläufig, doch sind männliche Personen weiterhin stärker betroffen als weibliche. Vor der Studie von Giuliano et al. war bekannt, dass rezidivierende GW eine große Anzahl von männlichen Personen betreffen, aber jetzt wissen wir, dass die Belastung eine große Altersspanne der männlichen Bevölkerung betrifft, nicht nur die jüngere Bevölkerung.

Die meisten HPV-Infektionen klingen von selbst ab, aber warum ist die GW-Rezidivrate bei Männern so hoch? Die HIM-Forschungsgruppe hatte zuvor Informationen veröffentlicht, die besagen, dass Männer unabhängig vom Alter eine höhere kumulative Wahrscheinlichkeit als Frauen haben, sich mit HPV zu infizieren, dass sie nach einer natürlichen Infektion eine geringere Prävalenz von Antikörpern gegen HPV aufweisen und dass sie im Vergleich zu Personen mit zirkulierenden Antikörpern niedrigere Antikörpertiter haben. Männer wiesen auch höhere Raten von Reinfektionen und Reaktivierungen von Infektionen auf. Es konnte nicht nachgewiesen werden, dass seropositive Männer einen Schutz vor zukünftigen Infektionen haben. Männer hatten eine ähnliche Wahrscheinlichkeit, onkogene (d. h. Hochrisiko) und nichtonkogene (d. h. Niedrigrisiko) HPV-Typen zu erwerben, im Gegensatz zu dem, was bei Frauen beobachtet wurde, die eine größere Wahrscheinlichkeit haben, onkogene HPV-Typen zu erwerben. Eine homologe Immunität wurde bei Männern nicht nachgewiesen, wohl aber bei Frauen. Bei Männern war die Prävalenz oraler HPV-Infektionen dreimal so hoch wie bei Frauen. Darüber hinaus haben frühere Studien gezeigt, dass Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren in der FUTURE 1-Studie, die HPV aus dem Gebärmutterhals entfernt hatten, die höchste Häufigkeit einer erneuten Infektion des Gebärmutterhalses nach 36 Monaten aufwiesen, mit einer HPV-6-Rezidivrate von 16,1 % und einer HPV-11-Rezidivrate von 9,1 %, die nach der HPV-16-Rezidivrate (d.h. 11.

Die Rezidivraten nach häuslicher und klinischer Behandlung von GW sind sehr unterschiedlich und lassen sich nur schwer vergleichen, da alle Studien unterschiedliche Intervalle für die Bewertung des Rezidivs und unterschiedliche Definitionen von Behandlungserfolg und GW-Rezidiv verwenden. Alle Behandlungen sind wirksam bei der Entfernung eines hohen Anteils der GW, aber sie sind nicht wirksam bei der Entfernung der infizierenden HPV-Genotypen.

Die wirksame Vorbeugung von GW-Rezidiven beginnt mit der Vorbeugung von HPV-Infektionen, die GWs verursachen. Hervorragende Daten zeigen, dass die 4- und 9-valenten prophylaktischen HPV-Impfstoffe sehr wirksam sind, sicher sind und langfristig vor dem Erwerb der beiden häufigsten Niedrigrisiko-HPV und Hochrisiko-Typen schützen, die bei GWs und GWs an sich bei beiden Geschlechtern gefunden werden. Allerdings scheint die Impfung von Personen mit GW-Läsionen einen unvorhergesehenen Nutzen zu haben. In einer Post-hoc-Analyse der FUTURE-I- und FUTURE-II-Studien wurde die Wirksamkeit des prophylaktischen 4-valenten HPV-Impfstoffs gegen GW-Rezidive bei Frauen im Alter von 15-26 Jahren untersucht. Obwohl die Ergebnisse statistisch nicht signifikant waren, gab es bei den geimpften Frauen 46,8 % weniger Fälle (10 Fälle gegenüber 33 Fällen in der Placebogruppe), was zeigt, dass der 4-valente Impfstoff einige Frauen schützen könnte, bei denen GW diagnostiziert und entfernt wurden. Wenn alle geringgradigen Läsionen der Vagina und der Vulva in die Analyse einbezogen wurden, war der 4-valente Impfstoff mit einem statistisch signifikanten Rückgang der Zahl der Läsionen aufgrund von HPV vom Impftyp um 60,3 % (95 % Konfidenzintervall, 21,7 %-81,5 %) im Vergleich zu Placeboempfängern verbunden. Es wurde eine Studie mit Männern durchgeführt, die Sex mit Männern haben (Alter der Teilnehmer ≥26 Jahre) und bei denen anale Warzen diagnostiziert wurden. Eine statistisch signifikante Vorbeugung gegen wiederkehrende Analwarzen wurde bei den 3- und 4-Jahres-Follow-up-Besuchen bei denjenigen festgestellt, die den 4-valenten Impfstoff erhalten hatten, im Vergleich zu denjenigen, die keinen Impfstoff erhalten hatten.

Zwölf Jahre nach der Verfügbarkeit von prophylaktischen HPV-Impfstoffen argumentieren einige Leute immer noch, dass wir diese Impfstoffe nicht brauchen, da die meisten Infektionen ohne Behandlung abklingen werden. Das Team der HIM-Studie weist darauf hin, dass GW zwar von selbst wieder verschwinden, aber recht schnell und bei manchen Männern sogar für lange Zeit zurückkehren. Selbst wenn die Herdenimmunität bei heterosexuellen Männern in Australien nachgewiesen wurde, wo die GW fast verschwanden, bevor die Männer überhaupt eine kostenlose HPV-Impfung erhielten, wurde ein derartiger Rückgang in anderen Ländern nicht nachgewiesen und in der australischen Population von Männern, die Sex mit Männern haben, nicht beobachtet.

Fragen zu Rückfällen sind nach wie vor ein großes Problem für Menschen mit GW. Fragen zum Einsatz von prophylaktischen HPV-Impfstoffen bei Männern sind häufig, da die meisten Studien an Frauen durchgeführt wurden. Wie häufig lassen sich beispielsweise die Ergebnisse bei Frauen auf heterosexuelle oder homosexuelle männliche Personen übertragen? Diese Studie zeigt die Bedeutung des GW-Rezidivs in größtenteils ungeimpften männlichen Populationen und macht deutlich, dass wir geschlechtsneutrale Impfprogramme brauchen, um Männer nicht nur wegen des Krebsrisikos, sondern auch wegen des GW-Risikos besser vor HPV-Infektionen zu schützen. Die jährlichen Kosten im Zusammenhang mit HPV-6- und HPV-11-Infektionen mit geringem Risiko wurden in British Columbia auf 18 % der Kosten aller HPV-bedingten Krankheiten geschätzt. GW machen einen großen Teil der HPV-Belastung aus, und da eine Behandlung Rückfälle nicht verhindert, müssen wir betonen, dass prophylaktische 4- und 9-valente HPV-Impfstoffe sicher und wirksam gegen GW sind und für >10 Jahre nach der Impfung wirksam bleiben. Obwohl diese Impfstoffe keine therapeutische Wirkung gegen GWs haben, können sie als Adjuvans zu bestehenden Therapien zur Verhinderung von Rückfällen dienen.

Anmerkung

Danksagungen. Der Autor dankt George J. Wurtak für die Unterstützung bei der Überarbeitung des Textes.

Potenzielle Interessenkonflikte. M. S. erhielt Honorare für seine Tätigkeit als Mitglied des Merck-Beirats und für die Abhaltung von Vorträgen für Merck, Valeant und Paladin, und er erhielt von Merck einen Zuschuss für die Entwicklung akkreditierter Workshops zur medizinischen Fortbildung. Der Autor hat das ICMJE-Formular zur Offenlegung möglicher Interessenkonflikte eingereicht. Interessenkonflikte, die nach Ansicht der Herausgeber für den Inhalt des Manuskripts relevant sind, wurden offengelegt.