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Ellen Pompeo ist für Hollywood-Verhältnisse ein Spätzünder. Sie scherzt, dass sie in einer Stadt aufgewachsen ist, in der die Leute einen für verrückt hielten, wenn man sagte, man wolle Schauspieler werden, wenn man erwachsen ist. Ihre ersten bezahlten Auftritte hatte sie erst in den späten Neunzigern, als sie schon fast 30 war, also praktisch ein Greis für Frauen in Hollywood. Sie hatte ihre Tätigkeit als Barkeeperin in Miami aufgegeben, war mit ihrem Modefotografen Andrew Rosenthal nach New York gezogen und hatte einen Werbespot für L’Oreal gebucht. Auf den Werbespot folgten zahlreiche TV-Gastauftritte in Sendungen wie Law & Order und eine Vielzahl mittelmäßiger Indie-Filme, aber es waren die herausragenden Rollen als Liebespartnerin von Jake Gyllenhaal und Leonardo DiCaprio in Moonlight Mile bzw. Catch Me If You Can, die sie zu mehr als nur einem „Ich schwöre, ich habe sie schon mal gesehen“-Gesicht machten und dazu führten, dass sie in Old School, Daredevil und Eternal Sunshine Of The Spotless Mind mitspielte (obwohl alle ihre Szenen aus letzterem herausgeschnitten wurden). 2005 schlüpfte sie in die Titelrolle von Grey’s Anatomy, einer ABC-Ersatzserie über das chirurgische und sexuelle Leben einer Gruppe von Assistenzärzten, die über Nacht zum Erfolg wurde und schließlich CSI auf Platz 1 der Fernsehserie verdrängte. Als eine Hälfte eines der meistdiskutierten Fernsehpaare gewann sie den SAG Award und wurde mit 37 Jahren für den Golden Globe nominiert. Abseits des Bildschirms hat Pompeo ihren eigenen McDreamy, den Musikproduzenten Chris Ivery, mit dem sie 2007 heiratete und 2009 eine Tochter, Stella, bekam.