Alai

von Dr. C.H. Weaver M.D. aktualisiert 9/2020

Was ist eine Erhaltungstherapie?

Nach der Erstbehandlung von Eierstockkrebs mit Operation und Chemotherapie kann der Arzt eine zusätzliche Behandlung mit einer „Erhaltungstherapie“ empfehlen. Ziel der Erhaltungstherapie ist es, eine Remission „aufrechtzuerhalten“ oder eine Rückkehr des Krebses zu verhindern oder zu verzögern, wenn der Krebs nach der Erstbehandlung in Remission ist. Einige Ärzte sind der Ansicht, dass der Begriff „kontinuierliche Therapie“ angemessener ist, da der Krebs im Wesentlichen fortlaufend behandelt wird.

Die Erhaltungstherapie ist eine Standardbehandlung für verschiedene Krebsarten, einschließlich Eierstockkrebs. (1-5)

PARP-Inhibitoren

Das PARP-Enzym spielt eine Rolle bei der DNA-Reparatur, auch bei der Reparatur von DNA-Schäden durch Chemotherapie. Präzisionskrebsmedikamente, die auf dieses Enzym abzielen und es hemmen, können zum Absterben von Krebszellen und zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie beitragen und werden PARP-Hemmer genannt. Durch die Blockierung dieses Enzyms wird die DNA in den Krebszellen weniger wahrscheinlich repariert, was zum Zelltod und möglicherweise zu einer Verlangsamung oder zum Stillstand des Tumorwachstums führt.

Man ging zunächst davon aus, dass PARP-Hemmer die größte Wirkung bei Frauen mit Mutationen der BRCA-Gene haben, die bei etwa 15 % der Eierstockkrebspatientinnen auftreten. Jüngste Forschungsarbeiten, die noch nicht abgeschlossen sind, deuten jedoch darauf hin, dass die Medikamente auch Frauen mit anderen genetischen Profilen zugute kommen können.

Die zweijährige Erhaltungstherapie mit Lynparza (Olaparib) verzögert die Zeit bis zum Fortschreiten des Krebses signifikant und verlängert die Überlebenszeit, wenn sie als Teil der Erstbehandlungsstrategie für fortgeschrittenen Eierstockkrebs bei Frauen mit einer BRCA 1 oder 2 Mutation eingesetzt wird. Erfahren Sie mehr….

Der PARP-Inhibitor Zejula (Niraparib) verzögert nachweislich das Wiederauftreten von Eierstockkrebs signifikant, wenn er als Erhaltungstherapie bei Frauen mit oder ohne BRCA-Mutation eingesetzt wird. Erfahren Sie mehr….

Avastin + Lynparza

Die Erhaltungstherapie mit dem PARP-Inhibitor Lynparza (Olaparib) in Kombination mit Avastin (Bevacizumab) führte zu einer signifikanten und klinisch bedeutsamen Verzögerung des Fortschreitens des Krebses bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs im Stadium III-IV. (1)

PAOLA Clinical Trial

In die klinische Studie wurden 537 Frauen mit neu diagnostiziertem Eierstockkrebs aufgenommen, die mit einer platinbasierten Chemotherapie plus Avastin behandelt worden waren. Die Patientinnen wurden dann zusätzlich mit einer Erhaltungstherapie bestehend aus Lynparza-Tabletten plus Avastin oder Avastin allein behandelt und direkt miteinander verglichen.

Insgesamt betrug das progressionsfreie Überleben 22,1 Monate für Lynparza + Avastin im Vergleich zu 16,6 Monaten für Avastin allein, was zeigt, dass die Kombination allen Eierstockkrebspatientinnen in gewissem Maße zugute kommt.

PARP-Inhibitoren haben bekanntermaßen ihre größte Wirkung bei Frauen mit BRCA oder homologer Rekombinationsstörung (HRD), und Subgruppenanalysen der Studie bestätigten dies.

• Patientinnen mit BRCA-Mutationen, die mit Lynparza behandelt wurden, hatten ein medianes progressionsfreies Überleben von 37,2 Monaten im Vergleich zu 21,7 Monaten für Avastin allein.
• Patientinnen mit HRD hatten ein medianes progressionsfreies Überleben von 37,2 Monaten mit Lynparza plus Avastin im Vergleich zu 17.

Die Erhaltungstherapie mit Lynparza und Avastin scheint für die meisten Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs von Vorteil zu sein, und alle Frauen mit Eierstockkrebs sollten sicherstellen, dass sie sich auf BRCA-, HRD- und andere Mutationen testen lassen, die dazu beitragen können, die Rolle der PARP-Erhaltungstherapie zu bestimmen.

Avastin + Chemotherapie

In einer zulassungsrelevanten klinischen Phase-III-Studie wurde zunächst berichtet, dass die Zugabe der zielgerichteten Therapie Avastin® (Bevacizumab) zur Chemotherapie, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Avastin, das Fortschreiten des Krebses bei Frauen mit fortgeschrittenem Eierstock-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs verlangsamt, doch zeigte sich bei einer längerfristigen Weiterbehandlung kein Vorteil für das Gesamtüberleben.(1,2)

Avastin ist eine gezielte Therapie, die ein als VEGF bekanntes Protein blockiert. VEGF spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung neuer Blutgefäße. Indem es VEGF blockiert, entzieht Avastin dem Krebs Nährstoffe und Sauerstoff und hemmt sein Wachstum. Avastin ist für die Behandlung ausgewählter Patienten mit Brustkrebs, Lungenkrebs, Darmkrebs, Nierenkrebs oder Glioblastom zugelassen.

Um die Kombination von Avastin und Chemotherapie bei Frauen mit Eierstockkrebs zu untersuchen, führten Forscher der gynäkologischen Onkologiegruppe eine klinische Phase-III-Studie mit 1 873 Frauen mit neu diagnostiziertem, fortgeschrittenem epithelialen Eierstockkrebs, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs durch.

Nach einer Operation, bei der so viel Krebs wie möglich entfernt wurde, wurden die Studienteilnehmerinnen einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt:

1. Chemotherapie allein
2. Chemotherapie plus Avastin ohne Erhaltungstherapie
3. Chemotherapie plus Avastin, gefolgt von einer bis zu 10-monatigen Avastin-Erhaltungstherapie

Die Chemotherapie bestand aus Carboplatin und Paclitaxel.

Die Erhaltungstherapie bezieht sich auf die fortlaufende Behandlung nach Abschluss der Erstbehandlung.

• Das progressionsfreie Überleben wurde ursprünglich mit 14,1 Monaten bei Patienten angegeben, die mit Chemotherapie plus Avastin und anschließender Avastin-Erhaltungstherapie behandelt wurden, und mit 10.

Längere Nachuntersuchungen ergaben jedoch keine Verbesserung des Überlebens bei Patienten, die zusätzlich zur Chemotherapie mit Avastin behandelt wurden.(2) Das mediane Gesamtüberleben betrug 42,8 Monate bei gleichzeitiger Avastin- plus Erhaltungstherapie im Vergleich zu 32,6 Monaten bei alleiniger Chemotherapie. Außerdem erwiesen sich BRCA1/2, HRR und CD31 nicht als prädiktiv für die Avastin-Aktivität.

• Zu den Nebenwirkungen von Avastin gehörten hoher Blutdruck und niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Avastin-Erhaltung bei Frauen mit fortgeschrittenem Eierstock-, primärem Bauchfell- oder Eileiterkrebs das Fortschreiten der Krebserkrankung anfänglich verlangsamen kann, der längerfristige Nutzen jedoch vernachlässigbar erscheint.

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1. Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib plus Bevacizumab (bev) als Erhaltungstherapie bei Patientinnen (pts) mit neu diagnostiziertem, fortgeschrittenem Ovarialkarzinom (OC), die mit platinbasierter Chemotherapie (PCh) plus bev behandelt wurden. Vorgestellt bei: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress 2019; September 27-October 1, 2019: Barcelona, Spanien. Abstract LBA2_PR.
2. European Society of Medical Oncology (ESMO). Eierstockkrebs: Mehr Frauen profitieren von einer kombinierten zielgerichteten Erhaltungstherapie. Veröffentlicht am 28. September 2019.
3. Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Phase-III-Studie zu Bevacizumab (BEV) in der Primärbehandlung von fortgeschrittenem epithelialem Eierstockkrebs (EOC), primärem Peritonealkrebs (PPC) oder Eileiterkrebs (FTC): Eine Studie der Gynecologic Oncology Group. Präsentiert auf der Jahrestagung 2010 der American Society of Clinical Oncology. 4. bis 8. Juni 2010. Chicago, IL. Abstract LBA 1.
4. J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print