Abstract
Wir berichten über einen 44-jährigen Mann, bei dem ein hypogonadotroper Hypogonadismus diagnostiziert wurde, nachdem er über erektile Dysfunktion, Depression und Müdigkeit geklagt hatte. Er wurde mit einer Testosteronersatztherapie begonnen. Er klagte weiterhin über Müdigkeit, obwohl er die Testosterondosis über zwei Jahre hinweg erhöht hatte und therapeutische Testosteronwerte aufwies. Es wurde bei ihm eine homozygote C677T-Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR)-Genmutation festgestellt. Nach einer Behandlung mit Folat und B12 verschwanden seine Symptome vollständig. MTHFR ist ein Schlüsselenzym im Folatweg und spielt eine wesentliche Rolle im Homocystein-Stoffwechsel. Homozygote C677T-Personen haben eine verminderte Aktivität des MTHFR-Enzyms mit erhöhten Homocysteinwerten, was mit einem erhöhten Thromboserisiko verbunden ist. Es wurde ein Zusammenhang zwischen der C677T-Variante und männlicher Unfruchtbarkeit festgestellt. Patienten, bei denen eine Hyperhomocysteinämie festgestellt wird, sollten mit Vitamin-B-Komplex-Präparaten behandelt werden. Unser Fall unterstreicht andere mögliche Ursachen für Müdigkeit und erektile Dysfunktion bei einem Mann mit Hypogonadismus unter Testosterontherapie. Außerdem zeigt er einen möglichen Zusammenhang zwischen einer MTHFR-Genmutation und männlichem Hypogonadismus.
1. Einleitung
MTHFR ist ein Schlüsselenzym des Folatweges und spielt eine wesentliche Rolle im Homocysteinstoffwechsel. Homozygote C677T-Personen haben eine verringerte Aktivität des MTHFR-Enzyms mit potenziell erhöhten Homocysteinspiegeln, die mit einem erhöhten Risiko für Venenthrombosen, Schlaganfälle, koronare Herzkrankheiten und wiederholten Schwangerschaftsverlusten bei Frauen verbunden sind. Es gibt auch Berichte über einen Zusammenhang zwischen der C677T-Variante und männlicher Unfruchtbarkeit.
2. Fallbericht
Wir berichten über den Fall eines 44-jährigen Mannes, der in seinen späten Teenagerjahren ein semiprofessioneller Fußballspieler war und im Alter von 15 bis 25 Jahren mehrere Gehirnerschütterungen erlitt.
Bei ihm wurde 2013 hypogonadotroper Hypogonadismus diagnostiziert, als er über Erektionsstörungen, Depressionen und allgemeine Müdigkeit klagte. Er wurde mit einer Testosteronersatztherapie begonnen. Er klagte weiterhin über Müdigkeit, obwohl die Testosterondosis über zwei Jahre hinweg erhöht wurde und die Laborwerte während der Therapie therapeutische Testosteronwerte aufwiesen.
Zu diesem Zeitpunkt unterzog er sich auf persönlichen Wunsch des Patienten einem Gentest, der eine homozygote C677T-MTHFR-Genmutation ergab.
Weitere relevante Laborwerte waren Folat: 3,1 ng/ml (normaler Bereich: 4,2-19,9) und B12: 333 pg/ml (normaler Bereich: 210-934).
Sein Hämoglobin lag im normalen Bereich, aber interessanterweise stieg es nicht wie erwartet mit der Einnahme von Testosteron an.
Der Patient wurde mit Folat- und B12-Präparaten behandelt, wodurch seine Symptome vollständig verschwanden (Tabelle 1).
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3. Diskussion
MTHFR ist ein Schlüsselenzym im Folatweg und spielt eine wesentliche Rolle im Homocysteinstoffwechsel, wie in Abbildung 1 dargestellt.
Homozygote C677T-Personen haben eine verringerte Aktivität des MTHFR-Enzyms und damit ein erhöhtes Risiko für Hyperhomocysteinämie, wenn sie einen Mangel an Folat, Vitamin B12 oder Pyridoxin aufweisen. Erhöhte Homocysteinspiegel werden mit einem erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien, Schlaganfälle, koronare Herzkrankheiten und wiederholten Schwangerschaftsverlusten in Verbindung gebracht. Die genaue Ursache für die beschleunigte Gefäßerkrankung ist unklar, aber es wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen, darunter Schädigung der Endothelzellen, Lipidperoxidation, Proliferation glatter Muskelzellen, Herunterregulierung antithrombotischer Faktoren und Hochregulierung prothrombotischer Faktoren.
Männlicher Hypogonadismus, definiert als verringerte Testosteronproduktion und/oder beeinträchtigte Fähigkeit, funktionelle Spermien zu produzieren, überschneidet sich mit männlicher Unfruchtbarkeit. In der Literatur wurde ein Zusammenhang zwischen der C677T-Variante und männlicher Unfruchtbarkeit festgestellt.
Während einige Studien keinen Zusammenhang zwischen dem C677T-Polymorphismus und männlicher Unfruchtbarkeit feststellten, berichteten Bezold et al., dass die Prävalenz der homozygoten C677T-Mutation bei unfruchtbaren Männern 18,8 % betrug, verglichen mit 9,5 % bei normal fruchtbaren Männern. Daraus wurde gefolgert, dass MTHFR-Produkte bei der Pathogenese der männlichen Unfruchtbarkeit eine Rolle spielen können
Mfady et al. zeigten, dass bei Jordaniern der MTHFR-Polymorphismus C677T mit männlicher Unfruchtbarkeit assoziiert war, MTHFR A1298C hingegen nicht. Ähnliche Ergebnisse wurden von Park et al. in der südkoreanischen Bevölkerung berichtet.
Gong et al. führten eine Meta-Analyse von 26 Studien mit 5.575 Fällen und 5.447 Kontrollen durch. Der MTHFR-C677T-Polymorphismus war sowohl bei Asiaten als auch bei Kaukasiern signifikant mit männlicher Unfruchtbarkeit assoziiert.
Andere Studien kamen hingegen zu dem Schluss, dass es in indischen, afrikanischen und südostasiatischen Populationen einen Zusammenhang zwischen der C677T-Variante und männlicher Unfruchtbarkeit gibt. Die Daten aus Europa über diesen Zusammenhang sind widersprüchlich. Das Fehlen einer ähnlichen Assoziation in westlichen Populationen könnte auf die allgemeine Anreicherung der Ernährung mit Folaten zurückzuführen sein.
Lombardo et al. untersuchte die Rolle der C677T-MTHFR-Mutation mit anschließender Hyperhomocysteinämie bei erektiler Dysfunktion. Er kam zu dem Schluss, dass eine Hyperhomocysteinämie bei homozygoten C677T-Patienten die Erektionsmechanismen beeinträchtigen und somit eine erektile Dysfunktion verursachen kann.
Patienten, bei denen eine Hyperhomocysteinämie festgestellt wurde, sollten mit Vitamin-B-Komplex-Präparaten behandelt werden. Die Einleitung einer Therapie mit den Vitaminen Folsäure, B12 und B6 führt in der Regel zu einer Normalisierung des Homocysteins innerhalb von 1-2 Monaten. Es ist unklar, ob eine Normalisierung des Homocysteins die männliche Unfruchtbarkeit verbessern würde oder nicht.
4. Schlussfolgerung
Unser Fall unterstreicht andere wichtige Ursachen für Müdigkeit und erektile Dysfunktion bei einem Mann mit Hypogonadismus unter Testosterontherapie und zeigt den möglichen Zusammenhang zwischen MTHFR-Genmutation und männlichem Hypogonadismus.
Bekanntgabe
Dieser Abstract wurde als Poster auf der AACE 2019 Tagung in Los Angeles präsentiert.
Interessenkonflikte
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.