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Neurocrine Biosciences, das die Rechte an Ongentys in Nordamerika besitzt, plant die Markteinführung der Therapie noch in diesem Jahr.

„Die FDA-Zulassung von Ongentys bietet Parkinson-Patienten eine wichtige neue Behandlungsmöglichkeit, um die störenden und unvorhersehbaren motorischen Fluktuationen in den Griff zu bekommen, indem die „Off“-Episoden verringert und die „On“-Zeiten ohne lästige Dyskinesien bei der Einnahme von Levodopa/Carbidopa erhöht werden“, so Kevin C. Gorman, PhD, CEO von Neurocrine Biosciences, sagte in einer Pressemitteilung.

Levodopa gilt als der Goldstandard in der Parkinson-Behandlung. Mehrere Jahre nach Beginn der Behandlung treten bei den Patienten jedoch häufig Schwankungen der motorischen Symptome auf, die durch ein schnelleres Nachlassen der Wirkung verursacht werden. Dies bedeutet, dass die Intervalle, in denen die Symptome angemessen kontrolliert werden, die so genannten „On-Perioden“, immer kürzer werden.

Levodopa kann in Dopamin umgewandelt werden und wirkt so dem Verlust der Dopamin produzierenden Neuronen im Gehirn entgegen, einem Kennzeichen der Parkinson-Krankheit. Dopamin kann jedoch die Blut-Hirn-Schranke, eine halbdurchlässige Membran, die das Gehirn vor der äußeren Umgebung schützt, nicht überwinden, so dass Levodopa das Gehirn erreichen muss, bevor es umgewandelt wird.

Ongentys erhöht die Menge an Levodopa, die das Gehirn erreicht, indem es ein Enzym namens Catechol-o-methyltransferase (COMT) blockiert, das Levodopa im Blut abbaut. Es wird erwartet, dass dadurch die Wirksamkeit von Levodopa verlängert wird.

„Mit dem Fortschreiten der Parkinson-Krankheit verlieren Erstlinienbehandlungen wie Levodopa an Wirksamkeit, und die positiven Wirkungen von Levodopa lassen schneller nach, was zu häufigeren und oft schwächenden motorischen Fluktuationen bei den Patienten führt“, sagte Dr. Robert A. Hauser, Professor am Zentrum für Parkinson-Krankheit und Bewegungsstörungen der University of South Florida.

„Klinische Studien haben gezeigt, dass die Zugabe von einmal täglich verabreichtem Ongentys zur Levodopa-Therapie die „Off“-Zeit signifikant reduziert, was zu einer besseren und beständigeren Kontrolle der motorischen Symptome führt“, fügte Hauser hinzu.

Ongentys ist in Europa für Parkinson-Patienten zugelassen, die Levodopa oder Kombinationen ähnlicher Therapien anwenden und bei denen motorische Symptome auftreten, bevor die nächste Behandlungsdosis fällig ist. In Europa wird das Medikament von Bial vermarktet.

Die FDA-Zulassung wurde durch 38 klinische Studien gestützt, darunter zwei multinationale Phase-3-Studien – BIPARK-1 (NCT01568073) und BIPARK-2 (NCT01227655) – an denen mehr als 1.000 mit Ongentys behandelte Parkinson-Patienten teilnahmen.

Diese beiden Studien schlossen Patienten ein, bei denen die Diagnose vor mindestens drei Jahren gestellt wurde und die unter Schwankungen der motorischen Symptome litten – Ausfallzeiten von mindestens 1.In BIPARK-1 wurden 600 Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder einer von drei Ongentys-Dosierungen – 5 mg, 25 mg oder 50 mg – oder einem anderen COMT-Hemmer namens Comtan (Entacapon, vertrieben von Novartis) oder einem Placebo zugewiesen.

Die Behandlung erfolgte über 14 bis 15 Wochen, während die Patienten weiterhin ihre Levodopa/Carbidopa-Therapie erhielten. Hauptziel der Studie war es, festzustellen, ob Ongentys die Ausfallzeiten besser verkürzt als ein Placebo. Zu den sekundären Zielen gehörten zusätzliche Messungen von motorischen und nicht-motorischen Symptomen sowie von Schlafproblemen.

Die Ergebnisse von BIPARK-1 zeigten, dass sowohl 50 mg Ongentys als auch Comtan im Vergleich zu einem Placebo die Dauer der täglichen Off-Phasen signifikant verringerten und die „On-Zeit“ ohne störende Dyskinesien erhöhten. Im Gegensatz zu Comtan führte Opicapon jedoch zu positiven Bewertungen sowohl beim Patient Global Impression of Change (PGI-C) – der die Überzeugungen der Patienten über die Wirksamkeit der Behandlung widerspiegelt – als auch beim Clinical Global Impression of Change (CGI-C) – der den Gesamtschweregrad der Erkrankung und die klinischen Veränderungen des Zustands im Laufe der Zeit bewertet.

BIPARK-2 umfasste 400 Personen, die 14 bis 15 Wochen lang entweder eine Dosis von 25 mg oder 50 mg Ongentys oder ein Placebo erhielten. Die Ergebnisse waren ähnlich wie die von BIPARK-1, wobei die Patienten mit der 50-mg-Dosis eine absolute Einschaltdauer ohne Dyskinesien von 1,7 Stunden aufwiesen, verglichen mit 0,9 Stunden in der Placebogruppe.

Eine spätere offene Verlängerung von BIPARK-1 und BIPARK-1 zeigte, dass eine 25-mg-Dosis weiterhin eine Verringerung der Ausschaltzeiten und eine Erhöhung der Einschaltzeiten über ein Jahr der Behandlung zeigte, unabhängig davon, ob die Patienten im doppelblinden Teil der Hauptstudien zu Ongentys oder zu Placebo randomisiert worden waren.

Die häufigsten Nebenwirkungen in beiden Studien waren Dyskinesien, Verstopfung, ein Anstieg der Kreatinkinase im Blut, niedriger Blutdruck und Gewichtsverlust.

„Aufgrund des fortschreitenden Charakters der Parkinson-Krankheit haben die Betroffenen oft Mühe, ihre motorischen Schwankungen zu kontrollieren, was sich auf eine Vielzahl von Funktionen auswirkt, darunter Sprache, Gleichgewicht und Bewegung, was sich auf viele Aspekte des Lebens negativ auswirkt“, sagte John L. Lehr, Präsident und CEO der Parkinson’s Foundation.

„Die Parkinson-Gemeinschaft ist ermutigt durch die FDA-Zulassung einer neuen zusätzlichen Behandlungsoption, die den Patienten hilft, die Symptome weiter zu kontrollieren, so dass sie besser mit dieser fortschreitenden Krankheit zurechtkommen“, fügte Lehr hinzu.

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Inês hat an der Universität Lissabon in Biomedizinischen Wissenschaften promoviert, Portugal, wo sie sich auf die Biologie der Blutgefäße, Blutstammzellen und Krebs spezialisiert hat. Davor studierte sie Zell- und Molekularbiologie an der Universidade Nova de Lisboa und arbeitete als Forschungsstipendiatin an der Faculdade de Ciências e Tecnologias und dem Instituto Gulbenkian de Ciência. Inês arbeitet derzeit als leitende Wissenschaftsredakteurin und ist bestrebt, den Patienten die neuesten wissenschaftlichen Fortschritte in klarer und präziser Weise zu vermitteln.

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Ana hat an der Universität Lissabon in Immunologie promoviert und als Postdoktorandin am Instituto de Medicina Molecular (iMM) in Lissabon, Portugal, gearbeitet. Sie schloss ihr Studium der Genetik an der Universität von Newcastle mit einem BSc ab und erwarb einen Master in Biomolekularer Archäologie an der Universität von Manchester, England. Nachdem sie das Labor verlassen hatte, um eine Karriere in der Wissenschaftskommunikation einzuschlagen, war sie Direktorin für Wissenschaftskommunikation am iMM.

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Inês hat an der Universität Lissabon, Portugal, in Biomedizinischen Wissenschaften promoviert, wo sie sich auf Blutgefäßbiologie, Blutstammzellen und Krebs spezialisiert hat. Davor studierte sie Zell- und Molekularbiologie an der Universidade Nova de Lisboa und arbeitete als Forschungsstipendiatin an der Faculdade de Ciências e Tecnologias und dem Instituto Gulbenkian de Ciência. Derzeit arbeitet Inês als leitende Wissenschaftsredakteurin und ist bestrebt, den Patienten die neuesten wissenschaftlichen Fortschritte in klarer und präziser Form zu vermitteln.

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