Genetische Veränderungen im ABCB11- oder ABCB4-Gen können die Wahrscheinlichkeit einer Frau erhöhen, eine intrahepatische Cholestase der Schwangerschaft zu entwickeln.
Das ABCB11-Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Proteins, der so genannten Gallensalzexportpumpe (BSEP). Dieses Protein ist in der Leber zu finden und seine Hauptaufgabe besteht darin, Gallensalze (ein Bestandteil der Galle
) aus den Leberzellen zu transportieren, was für die normale Freisetzung von Galle wichtig ist. Veränderungen im ABCB11-Gen, die mit der intrahepatischen Cholestase der Schwangerschaft in Verbindung gebracht werden, verringern die Menge oder die Funktion des BSEP-Proteins, obwohl unter den meisten Umständen genügend Funktion für eine ausreichende Gallensekretion vorhanden ist. Studien zeigen, dass die Hormone Östrogen und Progesteron (und die bei ihrem Abbau entstehenden Produkte), die während der Schwangerschaft erhöht sind, die Funktion von BSEP weiter reduzieren, was zu einer beeinträchtigten Gallensekretion und den Merkmalen der intrahepatischen Cholestase der Schwangerschaft führt.
Das ABCB4-Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Proteins, das dazu beiträgt, bestimmte Fette, die so genannten Phospholipide, durch die Zellmembranen zu transportieren und sie in die Galle freizusetzen. Phospholipide binden sich an Gallensäuren (einem weiteren Bestandteil der Galle). Große Mengen von Gallensäuren können giftig sein, wenn sie nicht an Phospholipide gebunden sind. Eine Mutation in einer Kopie des ABCB4-Gens reduziert die Produktion des ABCB4-Proteins geringfügig. In den meisten Fällen ist jedoch genügend Protein vorhanden, um eine ausreichende Menge an Phospholipiden aus den Leberzellen zu transportieren und an die Gallensäuren zu binden. Obwohl der Mechanismus unklar ist, scheint die Funktion des verbleibenden ABCB4-Proteins während der Schwangerschaft beeinträchtigt zu sein, was die Bewegung von Phospholipiden in die Galle weiter reduzieren kann. Der Mangel an Phospholipiden, die für die Bindung von Gallensäuren zur Verfügung stehen, führt zu einer Anhäufung toxischer Gallensäuren, die die Leberfunktion, einschließlich der Regulierung des Gallenflusses, beeinträchtigen können.
Die meisten Frauen mit intrahepatischer Cholestase in der Schwangerschaft haben keine genetische Veränderung im ABCB11- oder ABCB4-Gen. Andere genetische und umweltbedingte Faktoren spielen wahrscheinlich eine Rolle bei der Erhöhung der Anfälligkeit für diese Erkrankung.