Hintergrund: Myelofibrose ist eine seltene hämatologische Malignität, die durch eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) geheilt werden kann, und viele Studien zeigen, dass die 3- bis 5-Jahres-Überlebensrate nach HSCT unter relativen Standardbedingungen (chronische Krankheitsphase, HLA-angepasster Spender) zwischen 45 und 70 % liegt. Rückfälle und transplantationsbedingte Sterblichkeit treten in den ersten 2 Jahren nach der HSZT häufiger auf. Um das langfristige Management dieser Patienten zu optimieren, haben wir die Frage nach dem langfristigen Ergebnis bei Patienten gestellt, die mindestens 2 Jahre nach der HSZT in Remission überleben. Darüber hinaus stellt der Patient immer wieder die Frage, ob seine Lebenserwartung viele Jahre nach der Transplantation die der Allgemeinbevölkerung erreichen kann.
Methode: In das EBMT-Register wurden Patienten aufgenommen, die zwischen 1995 und 2014 mit der Diagnose einer primären oder sekundären Myelofibrose transplantiert wurden, auch wenn die Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Transplantation in eine akute myeloische Leukämie (AML) umgewandelt wurde. Es wurden nur Länder berücksichtigt, die in diesem Zeitraum mindestens 20 Transplantationen für diese Indikation durchgeführt haben. Von den 2461 Patienten aus 15 Ländern, die diese Kriterien erfüllten, waren 1245 und 650 nach 2 bzw. 5 Jahren noch am Leben. Das Gesamtüberleben wurde mit einer nach Alter, Geschlecht, Jahr und Land angepassten Population verglichen. Die Übersterblichkeit wurde definiert als die Differenz zwischen der beobachteten Sterblichkeit bei den Myelofibrose-Patienten und der Sterblichkeit in einer gematchten Population und stellt die Sterblichkeit dar, die speziell auf die Myelofibrose und ihre Behandlung zurückzuführen ist. Multivariable Cox-Modelle für die Übersterblichkeit wurden für alle Patienten sowie für die Patienten berechnet, die zum Zeitpunkt 2 und 5 Jahre nach der Transplantation noch lebten.
Ergebnisse: Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Transplantation betrug 55 Jahre (von 19 bis 76 Jahren); 1906 (77 %) Patienten hatten eine primäre Myelofibrose, 421 (17 %) eine sekundäre Myelofibrose und 134 (6 %) waren zum Zeitpunkt der Transplantation in eine akute myeloische Leukämie (AML) übergegangen. Bei 1503 (63 %) Patienten wurde ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität angewandt, und die Mehrheit der Patienten (87 %) erhielt eine periphere Blutstammzelltransplantation. 1024 (43 %) Patienten wurden von einem HLA-übereinstimmenden Geschwisterspender transplantiert. Die meisten Ereignisse (Tod, Rückfall) traten in den ersten 2 Jahren nach der Transplantation auf. Die kumulative Zwei-Jahres-Inzidenz der Rezidiv- und Nichtrezidiv-Mortalität betrug 23 % (95%CI: 21-25 %) und 26 % (95%CI: 25-28 %). Das multivariable Cox-Modell für die Übersterblichkeit der gesamten Kohorte (ohne Landmark) zeigt, dass die in AML umgewandelte Myelofibrose (HR: 1,7, p<0,0001), die Bestrahlung im Regime (HR 1,3, p=0,002), die Verwendung eines nicht HLA-übereinstimmenden Geschwisterspenders (HR 1,3, p<0,0001) und das Alter (p<0,0001) alle signifikant mit einem schlechteren Überleben verbunden waren. Andererseits war das weibliche Geschlecht mit einem besseren Ergebnis verbunden (HR 0,9, p=0,055).
Wir analysierten auch das langfristige Ergebnis nach dem 2- und 5-Jahres-Zeitpunkt. Die Überlebensrate nach 8 Jahren für Patienten, die 2 Jahre nach der Transplantation noch lebten, lag bei 69 %, was eine höhere Sterblichkeit als in der Vergleichsgruppe bedeutet (Abbildung 1). Die 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten, die 5 Jahre nach der Transplantation noch lebten, betrug 84 % (Abbildung 2). Die kumulative Inzidenz von Rückfällen betrug 13 % und die Sterblichkeit ohne Rückfall lag 5 Jahre später bei 8 %. Was die primären Todesursachen nach 5 Jahren betrifft, so gab es 24 Rückfälle/Progressionen der Primärerkrankung, 13 andere Malignome, 12 GVHD, 13 Infektionen, 1 Toxizität und 17 unbekannte Ursachen. Bei den Patienten, die nach 2 Jahren noch lebten, war das weibliche Geschlecht stark mit einem besseren Ergebnis assoziiert (HR 0,7, p=0,018), ebenso wie das fortschreitende Alter (HR 1,03, p<0,0001). Keiner der anderen Risikofaktoren hatte eine signifikante Auswirkung in dieser Landmark-Population. Bei den Patienten, die nach 5 Jahren noch lebten, wurden das Geschlecht (HR: 0,4, p=0,026) und das Alter (HR: 1,04; p=0,028) als unabhängig voneinander mit einem besseren Ergebnis assoziiert bestätigt (HR 0,44). Die Abbildungen 3 und 4 zeigen das Gesamtüberleben nach Alter und Geschlecht des Empfängers im Vergleich zu den entsprechenden Vergleichsgruppen.
Schlussfolgerung: Die Langzeitanalyse bei Patienten, die wegen Myelofibrose transplantiert wurden, zeigt, dass es immer noch eine übermäßige Sterblichkeit im Vergleich zur Vergleichsgruppe gibt, aber diese übermäßige Sterblichkeit ist bei jüngeren Patienten und bei Frauen geringer. Variablen im Zusammenhang mit den Transplantationsverfahren (Art des Spenders, TBI) sind keine weiteren Risikofaktoren für das Langzeitergebnis.
Schetelig: Sanofi Aventis: Beratung, Forschungsförderung; Roche: Honorare; Abbvie: Honorare; Janssen: Beratung, Honorare. Robinson: Riemser: Beratungsleistungen; Roche: Honorare, Andere: Reisekostenzuschüsse; Takeda: Beratung, Honorare, Sonstiges: Reisekostenzuschüsse; Gilead: Honorare, Sonstige: Reisekostenzuschüsse.