Alai

• ➈ SKIP THIS MENU
• WIRKUNG UND MECHANISMUS
• PHARMACOKINETIK

.

• INDIKATIONEN
• POSOLOGIE
• KONTRAINDIKATIONEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN
• INTERAKTIONEN UND INTERFERENZEN ANALYTISCH
• NEBENWIRKUNGEN
• BESONDERE WARNHINWEISE
• SCHWANGERSCHAFT
• STILLEN
• MÜTTER
• VERWENDUNG BEI KINDERN
• VERWENDUNG BEI ÄLTEREN

WIRKUNG UND MECHANISMUS

Paroxetin ist ein Antidepressivum, das selektiv die serotonerge Neurotransmission erleichtert, indem es die synaptische Wiederaufnahme von Serotonin hemmt. Es ist ein Analogon von Fluoxetin. Bei den wichtigsten Metaboliten von Paroxetin handelt es sich um Oxidations- und Methylierungsprodukte, die rasch ausgeschieden werden und angesichts ihrer praktisch fehlenden pharmakologischen Aktivität wahrscheinlich nicht zur therapeutischen Wirkung beitragen. Paroxetin führt nicht zu psychomotorischen Beeinträchtigungen oder verstärkt die depressive Wirkung von Ethanol.

nach oben

PHARMAKINETIK

– Resorption: Paroxetin wird im Verdauungstrakt gut resorbiert, obwohl es einen First-Pass-Metabolismus durchläuft. Seine orale Bioverfügbarkeit beträgt 50 %. Stabile Plasmaspiegel werden 7-14 Tage nach Beginn der Behandlung erreicht, und die Pharmakokinetik bleibt auch bei längerer Behandlung unverändert.

– Verteilung: 95 % werden an Plasmaproteine gebunden.

– Ausscheidung: Mehr als 95 % der Dosis werden verstoffwechselt, hauptsächlich in der Leber, wobei inaktive Metaboliten entstehen. Seine Eliminationshalbwertszeit beträgt 21 Stunden (bis zu 36 Stunden bei älteren Menschen und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung).

Zum Anfang

ANWENDUNGEN

– : Behandlung von Depressionen und Prophylaxe von Rückfällen und Wiederauftreten von Depressionen. Bei längerer Behandlung mit Paroxetin bleibt die Wirksamkeit über einen Zeitraum von bis zu 1 Jahr erhalten.

– : Behandlung dieser Störungen und Prophylaxe von Rückfällen.

– : Angstattacken.

– : Behandlung.

Zu Beginn

DOSIERUNG

Oral.

Erwachsene:

– : 20 mg/Tag. Bei einigen Patienten können höhere Dosen erforderlich sein, und die Dosis sollte in 10-mg-Schritten (in der Regel wöchentlich) bis zu einer Höchstdosis von 50 mg/Tag erhöht werden.

– : anfangs 20 mg/Tag, falls erforderlich, Erhöhung in 10-mg-Schritten wöchentlich bis zur üblichen Dosis von 40 mg/Tag, Höchstdosis 60 mg/Tag.

– : anfangs 10 mg/Tag, morgens, bei Bedarf Erhöhung in 10-mg-Schritten wöchentlich bis zur üblichen Dosis von 40 mg/Tag, Höchstdosis 60 mg/Tag.

– : die empfohlene Dosis beträgt 20 mg/Tag. Bei einigen Patienten kann es je nach klinischem Ansprechen erforderlich sein, die Dosis zu erhöhen. Dies sollte schrittweise in 10-mg-Schritten (in der Regel wöchentlich) bis zu einem Maximum von 50 mg erfolgen. Es gibt nur begrenzte Belege für die Wirksamkeit von Paroxetin bei der Langzeitbehandlung von sozialer Phobie.

Ältere Menschen: Anfangsdosis wie bei Erwachsenen, mit möglicher Erhöhung auf bis zu 40 mg/Tag in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen.

Kinder: Anwendung nicht empfohlen.

– Nieren- oder Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit schwerer Nieren- (ClCr>30 ml/min) oder Leberfunktionsstörung sollte die Dosis auf 20 mg reduziert werden.

Hinweis: Es wird empfohlen, eine Dosis morgens mit dem Essen einzunehmen. Nicht kauen. Überprüfen Sie die Behandlung nach 2-3 Wochen. Setzen Sie die Behandlung fort, bis Sie sicher sind, dass der Patient symptomfrei ist (mehrere Monate). Setzen Sie die Therapie aufgrund von Rebound-Symptomen schrittweise ab.

Zum Start

KONTRAINDIKATIONEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN

Kontraindikationen

– Allergie gegen Paroxetin.

Vorsichtsmaßnahmen

– und : können den Übergang in die hypomanische oder manische Phase beschleunigen und einen schnellen und reversiblen Wechsel zwischen Manie und Depression hervorrufen.

– : können die Anfallsschwelle senken. Eine engmaschige klinische Überwachung sollte durchgeführt werden.

– : Es wurde über einige Fälle von Hyponatriämie berichtet, insbesondere bei älteren Patienten oder solchen, die mit Diuretika behandelt werden.

– : Da es hauptsächlich in der Leber verstoffwechselt wird, sollte die Dosierung an den Funktionszustand der Leber angepasst werden.

– : Da es hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Dosierung an die Nierenfunktionsklasse angepasst werden.

– Besondere Aktivitäten: Autofahren, Bedienung von gefährlichen oder präzisen Maschinen wird während der ersten Tage der Behandlung wegen der beeinträchtigten Konzentration und Reflexe nicht empfohlen.

– Zu Beginn der Behandlung von Angstattacken kann es zu einer Verschlechterung der Symptome kommen.

Zum Anfang

ANALYTISCHE INTERAKTIONEN UND INTERFERENZEN

– Antikoagulantien (Warfarin): In einigen Studien wurde über eine verstärkte gerinnungshemmende Wirkung und hämorrhagische Episoden berichtet.

– Monoaminoxidase-Hemmer-Antidepressiva (MAOIs): Möglicher Anstieg der Toxizität von MAOIs für das zentrale Nervensystem. Beide Behandlungen sollten mindestens 14 Tage auseinander liegen.

– Trizyklische Antidepressiva (Desipramin, Imipramin): In einigen Studien wurde über erhöhte Plasmaspiegel von Antidepressiva berichtet, mit möglicher Verstärkung ihrer Wirkung und/oder Toxizität aufgrund der Hemmung ihres hepatischen Metabolismus

– Antiepileptika (Phenytoin, Phenobarbital): In Studien wurde über verringerte Plasmakonzentrationen von Paroxetin berichtet, möglicherweise mit einer Hemmung seiner Wirkung aufgrund der Induktion seines hepatischen Metabolismus.

– Cimetidin: In einigen Studien wurde über erhöhte Plasmaspiegel von Paroxetin mit möglicher Verstärkung seiner Wirkung und/oder Toxizität aufgrund einer Hemmung seines hepatischen Metabolismus berichtet.

– Cyproheptadin: In einigen Studien wurde über eine Hemmung der antidepressiven Wirkung von Paroxetin berichtet, die auf einen Antagonismus des Serotoninspiegels zurückzuführen ist.

– Clozapin: In einigen Studien wurde über erhöhte Plasmaspiegel von Clozapin berichtet, mit möglicher Verstärkung seiner Wirkung und/oder Toxizität aufgrund einer Hemmung seines hepatischen Metabolismus.

– Dextromethorphan: In einigen Studien wurde über eine Verstärkung der Toxizität mit dem Auftreten eines Serotonin-Syndroms berichtet, das auf eine mögliche Hemmung des Metabolismus von Dextromethorphan zurückzuführen ist.

– Hypericum (Johanniskraut): In einigen Studien wurde über eine mögliche Potenzierung der Toxizität berichtet, die auf eine mögliche zusätzliche Wirkung auf den Serotoninspiegel zurückzuführen ist.

– Perphenazin: In einigen Studien wurde über erhöhte Plasmaspiegel von Perphenazin berichtet, die aufgrund einer möglichen Hemmung seines hepatischen Metabolismus ein Toxizitätsrisiko darstellen.

– Ritonavir (potenter Enzyminhibitor): möglicher Anstieg der Plasmakonzentrationen von Paroxetin.

– Zolpidem: in einigen Studien wurde über erhöhte Plasmakonzentrationen von Zolpidem aufgrund einer möglichen Verschiebung seiner Bindung an Plasmaproteine berichtet.

– Kann die Werte von Hämoglobin-, Hämatokrit- und Leukozytentests verringern.

Zum Anfang

UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN

10-15 % der mit diesem Arzneimittel behandelten Patienten müssen die Behandlung aufgrund der aufgetretenen unerwünschten Wirkungen abbrechen. Die charakteristischsten Nebenwirkungen sind:

Die Behandlung sollte sofort abgebrochen werden, wenn bei dem Patienten sehr schwere Episoden von Erbrechen, Kopfschmerzen, Krämpfen und/oder Schlafstörungen auftreten.

Zum Start

BESONDERE WARNHINWEISE

Die Dosis sollte in den ersten zwei bis drei Wochen der Behandlung überprüft und angepasst werden. Das Absetzen der Behandlung sollte schrittweise erfolgen, um die Entwicklung von Schlaflosigkeit, Schwindel und/oder Reizbarkeit zu vermeiden. Zu Beginn der Behandlung von Panikattacken kann es zu einer Verschlimmerung der Symptome kommen. Extrapyramidale Reaktionen wurden häufiger als bei anderen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) berichtet.

nach oben gehen

SCHWANGERSCHAFT

Food and Drug Administration (FDA) Kategorie C. Studien an Ratten und Kaninchen, bei denen Dosen verwendet wurden, die um ein Vielfaches höher waren als die therapeutischen Dosen für den Menschen, haben keine teratogenen Wirkungen ergeben, obwohl eine erhöhte Sterblichkeit der Nachkommen beobachtet wurde. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien am Menschen. Obwohl in einer Studie keine nachteiligen Auswirkungen einer In-Utero-Exposition gegenüber Fluoxetin (verwandtes Medikament) auf die Entwicklung des zentralen Nervensystems festgestellt wurden, sind weitere Untersuchungen in dieser Hinsicht bei der Verwendung dieser Art von Medikament erforderlich. Außerdem wurde ein Einzelfall eines Entzugssyndroms (erhöhte Atemfrequenz, erhöhter Muskeltonus und Tremor) bei der Einnahme vor der Entbindung berichtet. Die Anwendung dieses Arzneimittels ist nur in Ermangelung sicherer therapeutischer Alternativen vertretbar.

nach oben gehen

Stillende Mütter

Paroxetin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Langfristige Auswirkungen auf das Verhalten und die neurologische Entwicklung sind nicht bekannt. Vorsichtige Anwendung bei schwangeren Frauen, wobei eine engmaschige klinische Überwachung empfohlen wird.

Zum Anfang

VERWENDUNG BEI KINDERN

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Paroxetin bei Kindern ist nicht erwiesen. In einer offenen Studie erwies sich Paroxetin bei einer begrenzten Anzahl von Kindern unter 14 Jahren mit schweren Depressionen als wirksam und gut verträglich, doch sind kontrollierte klinische Studien erforderlich, um diese Beobachtung zu bestätigen. Die Anwendung bei Kindern wird nicht empfohlen.

Nach oben

ANWENDUNG BEI ÄLTEREN MENSCHEN

Paroxetin wurde bisher nicht umfassend bei älteren Menschen untersucht. In den durchgeführten klinischen Studien wurden keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die Wirksamkeit oder das Profil der unerwünschten Wirkungen festgestellt, allerdings wurde bei älteren Menschen über eine verminderte Clearance von Paroxetin berichtet. Begrenzte Erfahrungen deuten auch darauf hin, dass ältere Menschen anfälliger für die Entwicklung einer Hyponatriämie und eines vorübergehenden Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion sein können.

Andererseits scheint Paroxetin im Vergleich zu trizyklischen Antidepressiva seltener mit Mundtrockenheit, Schläfrigkeit, Verstopfung, Tachykardie oder Verwirrtheit assoziiert zu sein, obwohl bestimmte Wirkungen wie Übelkeit, Durchfall und Kopfschmerzen bei Paroxetin häufiger aufgetreten sind.

Die Häufigkeit von Stürzen und Hüftfrakturen scheint bei der Anwendung von Antidepressiva bei geriatrischen Patienten erhöht zu sein. Vorsorglicher Gebrauch. Die empfohlenen Anfangsdosen sind die gleichen wie bei jüngeren Patienten, jedoch werden niedrigere Höchstdosen und eine allmählichere Steigerung mit regelmäßiger Überwachung empfohlen.

Zu Beginn

Bibliographie