Alai

Während der Freisetzung von Noradrenalin, die durch das Eintreffen von Nervenimpulsen ausgelöst wird, interagiert der Neurotransmitter mit spezifischen Rezeptoren (Alpha1-, Beta1-, Beta2-Adrenozeptoren), die sich in der Membran der postsynaptischen Zelle befinden, um die Reaktion des Effektororgans auszulösen. Bis vor einigen Jahren ging man davon aus, dass die Rolle der noradrenergen Nervenendigungen bei der Neurotransmission ausschließlich die Synthese, Speicherung, Freisetzung und Inaktivierung von Noradrenalin betrifft, und es gab keine Hinweise darauf, dass auch in der präsynaptischen Membran Rezeptoren vorhanden sein könnten. In den letzten zehn Jahren haben sich die Hinweise darauf verdichtet, dass es neben den klassischen postsynaptischen Adrenozeptoren, die die Reaktionen des Effektororgans vermitteln, auch Rezeptoren an den noradrenergen Nervenendigungen gibt. Diese präsynaptischen Rezeptoren sind an der Modulation der Kalzium-abhängigen, durch das Aktionspotential ausgelösten Freisetzung von Noradrenalin sowohl im peripheren als auch im zentralen Nervensystem beteiligt. Präsynaptische inhibitorische Alpha-Adrenozeptoren sind an der Regulierung der Noradrenalinfreisetzung durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus beteiligt, der durch den neuroneneigenen Transmitter vermittelt wird. Alpha-Adrenozeptor-Agonisten hemmen die Freisetzung von Noradrenalin bei Nervenstimulation, während Alpha-Adrenozeptor-Blocker die stimulationsbedingte Freisetzung des Neurotransmitters verstärken. Diese Ergebnisse wurden sowohl in vitro als auch in vivo erzielt. Es gibt pharmakologische Unterschiede zwischen den postsynaptischen Alpha-Adrenozeptoren, die die Reaktion des Effektororgans vermitteln, und den präsynaptischen hemmenden Alpha-Adrenozeptoren, die die Freisetzung von Noradrenalin während der Nervenstimulation modulieren. Die Unterteilung der Alpha-Adrenozeptoren in Alpha1- und Alpha2-Typen basiert auf den Unterschieden in den relativen Affinitäten für eine Reihe von Alpha-Adrenozeptor-Antagonisten und -Agonisten. Der Begriff alpha1-Adrenozeptor wird für einen Rezeptor verwendet, der bevorzugt durch Phenylephrin stimuliert und durch Prazosin blockiert wird, während der Begriff alpha2-Adrenozeptor für Rezeptoren reserviert ist, die bevorzugt durch Guanabenz oder Clonidin stimuliert und durch Rawolscin oder Yohimbin blockiert werden. Die präsynaptischen hemmenden Alpha-Adrenozeptoren im peripheren und im zentralen Nervensystem haben die pharmakologischen Eigenschaften der Alpha2-Adrenozeptoren. Präsynaptische inhibitorische Autorezeptoren scheinen an der Modulation der Dopamin- und Epinephrinfreisetzung im Zentralnervensystem beteiligt zu sein. Ein kurzer negativer Rückkopplungsmechanismus, ähnlich dem für Noradrenalin, scheint die durch Stimulation ausgelöste Freisetzung von Dopamin und Adrenalin in zentralen Neuronen zu regulieren. Zusätzlich zu den präsynaptischen Autorezeptoren, über die der Transmitter seine eigene Freisetzung modulieren kann, ist ein echtes Mosaik von Rezeptoren an den noradrenergen Nervenendigungen vorhanden…