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Die Übertragung von RSV scheint durch Kontakt mit infizierten Sekreten durch Hand-zu-Hand-Verbreitung oder Fomite und Atemtropfen zu erfolgen, mit einer Inkubationszeit von 3-5 Tagen. Aerosolisierte Sekrete scheinen bei der RSV-Übertragung weniger wichtig zu sein; daher sind sorgfältiges Händewaschen und die Reinigung von Oberflächen in der Umgebung wichtig, um eine RSV-Übertragung zu verhindern.

Im Krankenhausumfeld sind die Isolierung von RSV-infizierten Patienten als Gruppe und das Tragen von Masken und Kitteln bei engem Kontakt mit infizierten Kindern wichtig, um die nosokomiale Ausbreitung zu kontrollieren. Die Übertragung von RSV auf pädiatrischen Stationen stellt nachweislich ein erhebliches Problem dar. Trotz guter Umgebungshygiene treten RSV-Infektionen wahrscheinlich mit erheblicher Häufigkeit auf.

Immunglobuline

Immunglobulinprodukte mit hohen Anti-RSV-Antikörpertitern haben sich als vorteilhaft erwiesen, wenn sie monatlich zur Prophylaxe in ausgewählten Gruppen von Hochrisikokindern verabreicht werden. Die hohen Kosten für die Verabreichung dieser Produkte (ca. 5.000-6.000 $ pro Kind und Jahr) haben zu einer Debatte darüber geführt, welche Kinder eine solche Prophylaxe erhalten sollten.

RSV-Immunglobulin intravenös (RSV-IGIV) ist ein gepooltes polyklonales humanes Immunglobulinprodukt, das von Spendern mit hohen RSV-Antikörpertitern hergestellt wird. Bei der Verabreichung an Hochrisikokinder mit Frühgeburt oder chronischer Lungenerkrankung hat es zu einem deutlichen Rückgang der RSV-bedingten Krankenhausaufenthalte geführt. Darüber hinaus hatten behandelte Säuglinge weniger schwere Krankenhausverläufe, wenn sie mit einer RSV-Erkrankung eingeliefert wurden, weniger Krankenhausaufenthalte wegen anderer Atemwegsinfektionen und weniger Fälle von Mittelohrentzündung als Placebo-Empfänger.

RSV-IGIV erfordert eine intravenöse (IV) Verabreichung in einer Dosis von 750 mg/kg monatlich während der RSV-Saison (in der Regel von November bis Mai oder April in gemäßigten Klimazonen). Die Notwendigkeit der monatlichen intravenösen Infusion und der Flüssigkeitszufuhr schränkte die Zahl der Kinder ein, die geschützt werden konnten. Als Folge dieser Einschränkung sowie der Zulassung von Palivizumab durch die US Food and Drug Administration (FDA) im Jahr 1998 wird RSV-IGIV nicht mehr hergestellt.

Derzeit wird ein passiver Schutz gegen RSV erfolgreich durch die Injektion des humanisierten monoklonalen Anti-RSV-Antikörpers Palivizumab in einer Dosierung von 15 mg/kg/Monat intramuskulär (IM) pro Monat erreicht. Dieses Produkt zeigte eine 55%ige Verringerung der RSV-Krankenhausaufenthalte bei Frühgeborenen, die mit einer Schwangerschaftsdauer von weniger als 35 Wochen geboren wurden und jünger als 6 Monate waren, und bei Säuglingen mit bronchopulmonaler Dysplasie, die jünger als 24 Monate alt waren.

Eine separate Studie an Säuglingen, die jünger als 2 Jahre waren und eine hämodynamisch signifikante angeborene Herzerkrankung aufwiesen, zeigte ebenfalls die Sicherheit und Wirksamkeit der Palivizumab-Prophylaxe in dieser Hochrisikopopulation; nachfolgende Studien nach der Markteinführung belegten weiterhin die Wirksamkeit. Im November 2005 wurde ein stabiles flüssiges Präparat des Medikaments verfügbar, das die zuvor verwendete gefriergetrocknete Form ablöste. Die Dosierung und Konzentration des flüssigen Präparats haben sich nicht geändert.

Palivizumab ist für die Prophylaxe von Kindern mit hohem Risiko für schwere RSV-Erkrankungen zugelassen. Klinische Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit bei Frühgeborenen, die jünger als 6 Monate sind, und bei Kindern mit chronischen Lungenerkrankungen im Säuglingsalter und angeborenen Herzerkrankungen, die zu Beginn der RSV-Saison jünger als 2 Jahre sind, nachgewiesen. Säuglinge mit Immunschwäche oder schweren neuromuskulären Erkrankungen wurden in Verbindung mit diesen Produkten nicht untersucht, da die Zahl dieser Patienten begrenzt ist.

Die Leitlinien der American Academy of Pediatrics (AAP) für die RSV-Prophylaxe versuchten, diese Probleme anzugehen, indem sie die Indikationen für eine präventive Therapie nach dem Grad der Frühgeburtlichkeit oder dem Risikofaktor abstuften. Bis die Ergebnisse weiterer Folge- und Wirtschaftlichkeitsstudien vorliegen, bieten die AAP-Leitlinien einen rationalen Ansatz für die Auswahl von Kandidaten für eine RSV-Prophylaxe. Gemäß der 2009 geänderten Fassung dieser Leitlinien sind die folgenden Personen Kandidaten für eine Palivizumab-Prophylaxe:

• Säuglinge, die jünger als 24 Monate sind und eine hämodynamisch bedeutsame angeborene Herzerkrankung (zyanotische oder azyanotische Läsionen) oder eine chronische Lungenerkrankung haben und zu Beginn der Behandlung seit weniger als 6 Monaten keinen Sauerstoff oder keine Lungenmedikamente mehr erhalten weniger als 6 Monate zu Beginn der RSV-Saison

• Frühgeborene, die in der 28. Schwangerschaftswoche oder früher geboren wurden und zu Beginn der RSV-Saison jünger als 1 Jahr sind; Sobald die Behandlung begonnen hat, sollte sie während der gesamten Saison fortgesetzt und nicht im Alter von 1 Jahr beendet werden

• Frühgeborene, die in der 29. und 32. Schwangerschaftswoche geboren wurden und zu Beginn der RSV-Saison jünger als 6 Monate sind; wenn die Behandlung einmal begonnen hat, sollte sie während der gesamten Saison fortgesetzt und nicht im Alter von 6 Monaten beendet werden

• Säuglinge, die in der 32. bis 35. Schwangerschaftswoche geboren wurden und zu Beginn oder während der RSV-Saison jünger als 3 Monate sind und die entweder (a) eine Kindertagesstätte besuchen oder (2) ein oder mehrere Geschwister oder andere Kinder unter 5 Jahren haben, die ständig im selben Haushalt leben; Die Prophylaxe sollte nur bis zum Alter von 3 Monaten erfolgen

Die AAP-Leitlinien heben den Besuch von Kinderbetreuungseinrichtungen, schulpflichtige Geschwister, die Exposition gegenüber Umweltschadstoffen, angeborene Anomalien der Atemwege und schwere neuromuskuläre Störungen als primäre zusätzliche Risikofaktoren für diese Patienten hervor.

Nach den aktualisierten Empfehlungen der AAP aus dem Jahr 2014 sollte die Palivizumab-Prophylaxe für RSV auf Säuglinge, die vor der 29. Schwangerschaftswoche geboren wurden, und auf Säuglinge mit chronischen Erkrankungen wie angeborenen Herzerkrankungen oder chronischen Lungenerkrankungen beschränkt werden.

• Frühgeborene, die vor der 29. Schwangerschaftswoche und 0 Tagen geboren wurden und zu Beginn der RSV-Saison jünger als 1 Jahr sind.
• Frühgeborene, die vor der 32. Schwangerschaftswoche und 0 Tagen geboren wurden und zu Beginn der RSV-Saison jünger als 1 Jahr sind, mit chronischer Lungenerkrankung (CLD) der Frühgeborenen, definiert als Bedarf an mehr als 21 % Sauerstoff für mindestens 28 Tage nach der Geburt.
• Säuglinge, die jünger als 24 Monate sind und eine hämodynamisch bedeutsame azyanotische angeborene Herzerkrankung haben, die eine medikamentöse Behandlung der Herzinsuffizienz erfordert oder eine Herztransplantation erfordert, oder Säuglinge mit mittelschwerer bis schwerer pulmonaler Hypertonie. Die Entscheidung über eine Prophylaxe bei Säuglingen mit zyanotischer Herzerkrankung kann in Absprache mit einem Kinderkardiologen getroffen werden, da der Nutzen einer Palivizumab-Prophylaxe bei zyanotischer Herzerkrankung nicht bekannt ist.
• Bei Säuglingen mit zystischer Fibrose mit klinischen Anzeichen von CLD und/oder Ernährungsstörungen im ersten Jahr kann eine Prophylaxe in Betracht gezogen werden. Eine Fortsetzung der Palivizumab-Prophylaxe im zweiten Jahr kann bei Säuglingen mit Manifestationen einer schweren Lungenerkrankung (frühere Krankenhauseinweisung wegen einer pulmonalen Exazerbation im ersten Jahr oder Anomalien in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder in der Computertomographie, die auch dann noch bestehen, wenn sie stabil sind) oder einem Körpergewicht von weniger als der 10.

Zu den weiteren aktualisierten Empfehlungen gehören die folgenden:

• Säuglingen, die für eine Prophylaxe im ersten Lebensjahr in Frage kommen, während der RSV-Saison nicht mehr als fünf Monatsdosen Palivizumab (15 mg/kg pro Dosis) geben

• Im zweiten Lebensjahr, Die Palivizumab-Prophylaxe wird nur für Kinder empfohlen, die nach der Geburt 28 Tage oder länger zusätzlichen Sauerstoff benötigten und die weiterhin eine medizinische Intervention benötigen (zusätzlicher Sauerstoff, chronische Kortikosteroid- oder Diuretikatherapie).

• Kliniker können eine Prophylaxe für Kinder unter 24 Monaten in Betracht ziehen, wenn sie während der RSV-Saison stark immungeschwächt sind.

Rietveld et al. analysierten retrospektive Daten, um die Kosteneffizienz der passiven Immunisierung mit Palivizumab gegen RSV zu untersuchen. Ihre Ergebnisse zeigten, dass die Kosteneffektivität je nach Kindermerkmalen und saisonalen Monaten erheblich variierte. Die Krankenhauskosten, die durch Palivizumab vermieden werden konnten, waren hoch. Die Autoren empfahlen eine restriktive Prophylaxepolitik, die nur Kinder mit bronchopulmonaler Dysplasie in Hochrisikomonaten einschließt.

Simoes et al. verfolgten in einer Studie mit Frühgeborenen, die Palivizumab erhalten hatten und nicht wegen RSV ins Krankenhaus eingewiesen worden waren oder die nie Palivizumab erhalten hatten, ihre Probanden prospektiv über 24 Monate, beginnend mit einem Durchschnittsalter von 19 Monaten; die Probanden wurden anhand von Berichten von Betreuern oder Ärzten auf wiederkehrendes Keuchen untersucht. Die Forscher fanden heraus, dass die Häufigkeit von wiederkehrendem Keuchen und ärztlich diagnostiziertem wiederkehrendem Keuchen bei den mit Palivizumab behandelten Probanden signifikant niedriger war, selbst nach Bereinigung um potenzielle Störvariablen.

In einer neueren Studie an Kindern unter 2 Jahren mit Down-Syndrom, die ein erhebliches Risiko für eine RSV-Infektion aufweisen, war die prospektive Behandlung mit Palivizumab mit einer 3,6-fachen Verringerung der Inzidenzrate für RSV-bedingte Krankenhausaufenthalte verbunden. Die Forscher verglichen die Anzahl der RSV-Ereignisse bei 532 Kindern mit Down-Syndrom, die prophylaktisch Palivizumab erhielten, mit 233 unbehandelten Kindern. Insgesamt wurden 31 (23 unbehandelte, 8 behandelte) RSV-bedingte Krankenhausaufenthalte dokumentiert.

Ein monoklonaler Antikörper der zweiten Generation, Motavizumab, mit größerer Affinität zu RSV als Palivizumab, wurde kürzlich untersucht.

In einer doppelblinden, multinationalen Studie wurde Motavizumab mit Palivizumab bei 6635 Frühgeborenen mit chronischer Lungenerkrankung verglichen. Die beiden Medikamente hatten ähnlich niedrige Raten von Krankenhausaufenthalten wegen RSV. Mit Motavizumab wurde eine signifikante Verringerung (50 % relative Verringerung) der ambulanten, RSV-spezifischen, ärztlich betreuten LRTI beobachtet. Frühgeborene, die Motavizumab erhielten, hatten weniger ambulante Atemwegsinfektionen als solche, die Palivizumab, die derzeitige Standardbehandlung, erhielten. Da Motavizumab jedoch nicht zu einer verbesserten Vorbeugung von Krankenhausaufenthalten beitrug und in dieser Gruppe vermehrt Hautausschläge auftraten, wurde Motavizumab von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) derzeit nicht zugelassen, und der Hersteller hat beschlossen, die Zulassung zum jetzigen Zeitpunkt nicht weiter zu verfolgen. Ein neuerer monoklonaler Antikörper mit verlängerter Halbwertszeit befindet sich derzeit in der klinischen Prüfung.

Impfung

Bislang sind die Versuche, einen Impfstoff gegen RSV zu entwickeln, erfolglos geblieben. In den 1960er Jahren wurde ein formalininaktivierter RSV-Impfstoff entwickelt. Obwohl die anfänglichen serologischen Reaktionen auf diesen Impfstoff vielversprechend schienen, entwickelten die geimpften Kinder eine schwerere Erkrankung, wenn sie einer natürlichen RSV-Infektion ausgesetzt waren, und es wurde eine Reihe von Todesfällen gemeldet. Eine Reihe von Ereignissen in jüngster Zeit hat die Entwicklung von Impfstoffen beschleunigt: a) die Literatur über die RSV-Belastung bei Säuglingen und älteren Menschen, b) der Erfolg von Palivizumab bei Hochrisikokindern, c) die Identifizierung neuerer prä-F-RSV-Epitope als Impfstoffziele. Heute befinden sich etwa 60 Impfstoffkandidaten in präklinischen und klinischen (Phase 1 bis 3) Studien {ref 32}. Zu den verschiedenen Plattformen, die für die Entwicklung von Impfstoffen verwendet werden, gehören: abgeschwächte Lebendimpfstoffe, Partikelimpfstoffe, Untereinheitenimpfstoffe und Vektorimpfstoffe. Die meisten Impfstoffkandidaten erzeugen eine Immunität gegen das F-Protein vor der Fusion und werden für eine mögliche Immunisierung von Kleinkindern und älteren Menschen sowie für die Verabreichung an schwangere Frauen im letzten Trimester geprüft, um die Menge der auf das Kind übertragenen Anti-RSV-Antikörper zu erhöhen. Es wurden beachtliche Fortschritte erzielt, aber ein Impfstoff, der in der klinischen Praxis eingesetzt werden kann, ist wahrscheinlich noch 5-10 Jahre entfernt.

Vitamin-D-Supplementierung

In einer prospektiven Geburtskohortenstudie, in der die Konzentrationen von 25-Hydroxyvitamin D (25-OHD) im Nabelschnurblutplasma von 156 Neugeborenen untersucht wurden, hatten Neugeborene mit 25-OHD-Konzentrationen von weniger als 50 nmol/L ein 6-fach höheres Risiko für RSV LRTI im ersten Lebensjahr als Neugeborene mit 25-OHD-Konzentrationen von 75 nmol/L oder weniger. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein Vitamin-D-Mangel bei gesunden Neugeborenen mit einem erhöhten Risiko für RSV LRTI im ersten Lebensjahr verbunden ist. Eine Vitamin-D-Supplementierung während der Schwangerschaft kann RSV LRTI im Säuglingsalter lindern.