Abstract
Es besteht ein großer Bedarf an wirksamen, nicht süchtig machenden Schmerzmitteln. Kappa-Opioidrezeptor (KOPr)-Agonisten werden seit Jahrzehnten erforscht, haben aber in letzter Zeit aufgrund ihrer analgetischen Wirkung und ihres fehlenden Missbrauchspotenzials mehr Aufmerksamkeit erhalten. Die klinische Entwicklung dieser Medikamente wurde jedoch durch eine Reihe von Nebenwirkungen eingeschränkt. Derzeit gibt es mehrere Strategien zur Entwicklung sicherer und wirksamerer KOPr-Agonisten. Zu diesen Strategien gehören die Identifizierung von Agonisten mit G-Protein-Bindung, die Entwicklung von KOPr-Agonisten mit peripherer Beschränkung ohne zentral vermittelte Nebenwirkungen und die Entwicklung von gemischten Opioid-Agonisten, die auf mehrere Rezeptoren in bestimmten Verhältnissen abzielen, um das Nebenwirkungsprofil auszugleichen und die Toleranz zu verringern. Hier werden die neuesten Entwicklungen in der Forschung im Zusammenhang mit KOPr-Agonisten für die Schmerzbehandlung vorgestellt.
Bedeutung Diese Übersichtsarbeit erörtert Strategien zur Entwicklung von sichereren und therapeutisch wirksamen Kappa-Opioid-Rezeptor (KOPr)-Agonisten für die Schmerzbehandlung. Während eine Strategie darin besteht, selektive KOPr-Agonisten so zu modifizieren, dass periphere oder G-Protein-beeinflusste Strukturen entstehen, besteht ein anderer Ansatz darin, KOPr-Agonisten mit der Aktivierung von mu-, delta- oder Nozizeptin-Opioidrezeptoren zu kombinieren, um gemischte Opioidrezeptor-Agonisten zu erhalten und so die unerwünschten Wirkungen zu negieren und die therapeutische Wirkung zu erhalten.