William Browder, wie er damals hieß, nahm 1966 als Brian Stacy erstmals für Atco Records auf. In den frühen 1970er Jahren arbeitete Browder als Manager bei RCA, unterschrieb aber 1974 bei Melodyland (später Hitsville) Records, einem kurzlebigen Country-Label, das Motown Records gehörte. Er benutzte den Künstlernamen T.G. Sheppard, um seinen Job bei RCA nicht zu gefährden, weil er Material bei einem anderen Label aufgenommen hatte. Browder sagte: „Das T.G. in meinem Künstlernamen sind wirklich nur Initialen. Viele Leute haben sich im Laufe der Jahre einen Spaß daraus gemacht, wofür die Initialen stehen sollen, aber sie bedeuten wirklich nichts, es sind nur Initialen.“
Er nahm den Song „Devil in the Bottle“ auf, der ein Nr. 1-Hit in den Billboard Hot Country Singles Charts wurde und 1975 auch ein Top 60 Pop-Hit wurde. Der Nachfolger, „Tryin‘ to Beat the Morning Home“, erreichte ebenfalls Platz 1 und schaffte es im Sommer 1975 in die Top 100. Mehrere nachfolgende Veröffentlichungen in den Jahren 1975-77 erreichten die Top 10 wie „Motels and Memories“ und „Show Me A Man“.
Im Jahr 1977 unterschrieb Sheppard bei Warner Bros. Records. Beginnend mit „When Can We Do This Again“ im Sommer dieses Jahres hatte er eine Serie von fünfzehn aufeinanderfolgenden Top-10-Veröffentlichungen, darunter 10 Nr. 1-Songs. Zu den größten zählen „Last Cheater’s Waltz“ (1979); „I’ll Be Coming Back for More“ und „Do You Wanna Go to Heaven“ (1980); „I Loved ‚Em Every One“ und „Party Time“ (1981); „Only One You“, „Finally“ und „War Is Hell (On the Homefront Too)“ (1982). Ein weiterer großer Hit kam 1984: „Slow Burn“. „I Loved ‚Em Every One“ erreichte ebenfalls die Top Vierzig der US-Pop-Single-Charts. 1984 nahm er im Duett mit Judy Collins den Titelsong von Home Again auf, ihrem letzten Album für Elektra Records.
1985 wechselte er von Warner Bros. zu Columbia Records. Nachdem er mit „Fooled Around and Fell in Love“ (einem Remake des Elvin Bishop-Hits) die Top 20 nur knapp verpasst hatte, kehrte er in die Top 10 zurück, wobei sein größter Erfolg in dieser Zeit mit „Strong Heart“ von 1986 (dem letzten seiner Nr. 1-Hits, wie sich herausstellte) erzielt wurde. Drei weitere Songs erreichten 1987 Platz 2: „Half Past Forever (Till I’m Blue in the Heart)“, „You’re My First Lady“ und „One for the Money“.
Sheppards Erfolg hielt bis etwa 1988 an, als neo-traditionelle Künstler wie Sheppard die ausgefeilteren Pop-Country-Künstler in den Country-Charts zu verdrängen begannen. 1995 nahm er eine zweijährige Auszeit von der Tournee, um acht Monate im Jahr ausschließlich im T.G. Sheppard’s Theater in the Smokies aufzutreten, einem hochmodernen Theater im Herzen der Great Smoky Mountains. Als das Theater 1997 verkauft wurde, kehrte er auf die Straße zurück. In den 1990er Jahren tourte und spielte er weiter, unterzeichnete aber keinen neuen Plattenvertrag und veröffentlichte bis 1997 kein neues Material. Seine Live-Veröffentlichung von 2002, T.G. Sheppard: Live at Billy Bob’s, spielte Sheppard seine klassischen Hits vor einem begeisterten Publikum in dem berühmten Honky Tonk in Fort Worth, Texas. 2004 veröffentlichte Sheppard Timeless, ein Album, auf dem er Songs aus der Bigband-Ära sang. Mitte bis Ende der 1980er Jahre war er Partner des Sponsors des Folgers Chevrolet Nr. 25, der in der NASCAR Cup Series von Tim Richmond und Ken Schrader gefahren wurde. Im Jahr 1990 wechselte das Folgers-Sponsoring zu Roush Racing und dem Fahrer Mark Martin.
T.G. Sheppard tourt derzeit das ganze Jahr über, und nach einer zwei Jahrzehnte langen Pause veröffentlichte er im Januar 2019 eine neue Single „I Wanna Live Like Elvis“ mit einem neuen Album, das zu einem späteren Zeitpunkt veröffentlicht werden soll.
Sheppard war ein Freund von Elvis Presley und moderiert seine eigene Show auf Sirius XM’s Elvis Radio. Sheppards Show wurde als Ersatz für neue Sendungen des Discjockeys und Presley-Freundes George Klein nach dessen Tod im Jahr 2019 ins Leben gerufen.