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Dieser Artikel wird mit freundlicher Genehmigung der offiziellen Website von John R. Lee, M.D., neu veröffentlicht. Teil zwei dieses Artikels finden Sie hier.

Vor zwei Monaten veröffentlichte ein großes Team von Wissenschaftlern, die auf mehreren Kontinenten arbeiten, eine Forschungsstudie, die zu verblüffenden Ergebnissen über Brustkrebs und natürliches Progesteron kam. Das Team stellte fest, dass natürliches Progesteron im Gegensatz zu synthetischen Gestagenen, die das Brustkrebsrisiko erhöhen, das Potenzial hat, das Wachstum vieler Brustkrebstumore zu verlangsamen oder sie sogar schrumpfen zu lassen.

Diese Erkenntnis ist zwar verblüffend, aber nicht neu. Es ist eine von mehreren Schlussfolgerungen über Progesteron, die Dr. John R. Lee, M.D. und Dr. David Zava, Ph.D. vor mehr als einem Jahrzehnt gemacht haben, als sie gemeinsam das Buch „What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer“ geschrieben haben. Jetzt, da ihre Erkenntnisse von anderen Wissenschaftlern bestätigt wurden, kann die medizinische Gemeinschaft nicht mehr davon ausgehen, dass natürliches Progesteron Brustkrebs fördert, wie es Gestagene tun. Gestagene sind molekular veränderte synthetische Versionen von Progesteron.

Es geht um die Rezeptoren

Seit Jahren wissen Brustkrebsforscher, dass Frauen, deren Brustkrebs sowohl Östrogen- als auch Progesteronrezeptoren enthält (so genannte ER-/PR-positive Tumore), bessere Behandlungsergebnisse erzielen als Frauen, deren Tumore diese Rezeptoren nicht aufweisen. Warum dies der Fall ist, haben die Forscher bisher nicht verstanden. Um dies herauszufinden, untersuchten Wissenschaftler von Cancer Research UK und der Universität von Adelaide in Australien die Wechselwirkungen zwischen Östrogen- und Progesteronrezeptoren in Brustkrebszellen. Sie veröffentlichten ihre Ergebnisse in der Ausgabe vom 16. Juli 2015 der Fachzeitschrift Nature.

Bevor wir auf die Studie eingehen, wollen wir die Frage beantworten, die sich viele von Ihnen vielleicht stellen. Was sind Östrogen- und Progesteronrezeptoren, und was bewirken sie? Östrogen- und Progesteronrezeptoren sind Proteine, die in vielen Zellen unseres Körpers zu finden sind, auch in den Zellen der Brüste. Sie sind der Mechanismus, der es Östrogen und Progesteron ermöglicht, das Verhalten unserer Zellen zu verändern. Dabei verändern sie die Funktionsweise vieler Gewebe und Organe im Körper. Östrogenrezeptoren können nur mit Östrogenmolekülen interagieren, während Progesteronrezeptoren nur mit Progesteronmolekülen interagieren können.

Dr. Lee und Dr. Zava haben die Schlussfolgerungen der jüngsten Forschungsstudie bereits vor 13 Jahren vorweggenommen.

Wenn ein Östrogen- oder Progesteronmolekül mit seinem jeweiligen Rezeptor in Kontakt kommt, bindet das Molekül an den Rezeptor und aktiviert ihn. Sobald dies geschieht, dringt der Rezeptor in den Zellkern ein und heftet sich an bestimmte Stellen auf den Chromosomen, die die gesamte genetische Kodierung der Zelle enthalten. Wenn der Rezeptor dies tut, „schaltet“ er bestimmte Gene ein und aus, die das Verhalten der Zelle steuern. Östrogen- und Progesteronrezeptoren programmieren also im wahrsten Sinne des Wortes unsere Zellen ständig um, indem sie ausgewählte Gene ein- und ausschalten. Allerdings können diese Rezeptoren ihre Arbeit nur tun, wenn der Körper sie mit Östrogen und Progesteron versorgt, um sie zu aktivieren.

Seit Jahren wissen Wissenschaftler, dass Östrogenrezeptoren, wenn sie durch die meisten Formen von Östrogen aktiviert werden, Gene in Krebszellen einschalten, die diese Zellen darauf programmieren, sich schnell zu vermehren und am Leben zu bleiben, anstatt abzusterben, wie es normale, gesunde Zellen tun. Das bedeutet, dass die meisten Formen von Östrogen – vor allem Östradiol und seine Metaboliten – einen starken Treibstoff für Brustkrebs darstellen. Deshalb versuchen Onkologen so sehr, den Östrogenspiegel bei Brustkrebspatientinnen mit Medikamenten wie Tamoxifen, Femara und Arimidex zu senken.

Während Wissenschaftler wissen, wie Östrogenrezeptoren das Wachstum von Krebszellen ankurbeln, wissen sie viel weniger darüber, was Progesteronrezeptoren in denselben Zellen bewirken. Diesen Wissensmangel sollte die jüngste Forschungsstudie beheben. In der Studie nahmen die Wissenschaftler Brustkrebszellen, die ER- und PR-positiv waren, und setzten sie ausreichend Östrogen und Progesteron aus, um sowohl die Östrogen- als auch die Progesteronrezeptoren zu aktivieren. Anschließend untersuchten sie mit neuen, hochmodernen Techniken, was die Rezeptoren in den Krebszellen bewirkten. Was sie fanden, verblüffte sie. Wenn die Progesteronrezeptoren durch Progesteron aktiviert werden, binden sie sich an die Östrogenrezeptoren. Sobald dies geschah, schalteten die Östrogenrezeptoren keine Gene mehr ein, die das Wachstum der Krebszellen fördern. Stattdessen schalteten sie Gene ein, die das Absterben von Krebszellen (die so genannte Apoptose) und das Wachstum gesunder, normaler Zellen fördern!

Da diese Experimente nur an Krebszellen im Reagenzglas durchgeführt wurden, gingen die Forscher einen Schritt weiter und führten Tests an Brustkrebstumoren in lebenden Mäusen durch. Nachdem sie ER- und PR-positive Brusttumore in eine Reihe von Mäusen eingebracht hatten, setzten sie einige der Mäuse nur Östrogenen aus, andere sowohl Östrogenen als auch Progesteron und wieder andere gar keinen Hormonen. Nach 25 Tagen stellte das Team fest, dass die Tumore bei den Mäusen, die nur Östrogen erhielten, wuchsen, während die Tumore bei den Mäusen, die sowohl Östrogen als auch Progesteron erhielten, kleiner wurden.

Rund zwei von drei aller Brustkrebse sind hormonrezeptor-positiv. Das bedeutet, dass die Mehrheit der an Brustkrebs erkrankten Frauen von der Aufnahme von natürlichem Progesteron in ihren Behandlungsplan profitieren kann.

Anzumerken ist, dass das Forscherteam einigen der Mäuse, die auch mit natürlichem Progesteron behandelt wurden, den Östrogenhemmer Tamoxifen verabreichte. Anschließend verglichen sie die Tumore dieser Mäuse mit den Tumoren von Mäusen, die Progesteron, aber kein Tamoxifen erhalten hatten. Während das Tumorwachstum bei beiden Gruppen von Mäusen zurückging, erfuhren die Tumore der Mäuse, die sowohl mit Progesteron als auch mit Tamoxifen behandelt worden waren, die stärkste Wachstumsverringerung.

Dies veranlasste das Forschungsteam, den Ärzten zu empfehlen, in den Behandlungsplänen ihrer Patienten Progesteron mit Östrogenhemmern wie Tamoxifen zu kombinieren. Während dieser Ratschlag Beachtung und weitere Forschung verdient, weisen Dr. Lee und Dr. Zava darauf hin, dass Tamoxifen und andere Östrogenhemmer schwerwiegende Nebenwirkungen haben, die bei jeder Entscheidung über ihre Verwendung eine Rolle spielen sollten.

Zusammengenommen führten die vom Forschungsteam durchgeführten Experimente zu einer aussagekräftigen Schlussfolgerung. Wenn sie durch Progesteron aktiviert werden, binden sich die Progesteronrezeptoren an die Östrogenrezeptoren und „programmieren“ sie um, so dass sie von Wirkstoffen, die krebsfördernde Gene anschalten, zu solchen werden, die Gene anschalten, die das Wachstum von Krebszellen verlangsamen oder sogar umkehren. Die Forscher wiesen auch darauf hin, dass ihre Schlussfolgerungen für natürliches, bioidentisches Progesteron gelten. Sie stellten zu Recht fest, dass viele Gestagene – die synthetischen, molekular veränderten Formen von Progesteron, die in pharmazeutischen Arzneimitteln enthalten sind – das Brustkrebsrisiko nachweislich eher erhöhen als verringern.

Diese Ergebnisse sind eine unglaublich gute Nachricht für Frauen, bei denen Östrogenrezeptor-/Progesteronrezeptor-positiver Brustkrebs diagnostiziert wurde. Wenn diese Frauen einen gesunden Progesteronspiegel haben oder ihn durch eine natürliche Progesteronergänzung auf ein solches Niveau anheben, könnten sie ihre Behandlungsergebnisse drastisch verbessern. Nach Angaben der Amerikanischen Krebsgesellschaft sind etwa zwei von drei aller Brustkrebsarten Hormonrezeptor-positiv. Das bedeutet, dass die Mehrheit der an Brustkrebs erkrankten Frauen von einer Ergänzung ihrer Behandlungspläne durch natürliches Progesteron profitieren könnte.

Wie die neueste Studie die Erkenntnisse von Dr. Lee & Dr. Zava bestätigt

Auch wenn die Wissenschaftler, die hinter der Nature-Studie stehen, es vielleicht nicht wissen, kamen Dr. Lee und Dr. Zava bereits vor 13 Jahren zu denselben Schlussfolgerungen über natürliches Progesteron und Brustkrebs. In ihrem bahnbrechenden Buch „What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer“ (Was Ihr Arzt Ihnen nicht über Brustkrebs sagen darf) haben die beiden Männer im Jahr 2002 alle verfügbaren Forschungsergebnisse über Brustkrebs zusammengefasst und sind zu folgenden Schlussfolgerungen gekommen:

• Frauen mit einem im Verhältnis zum Östrogenspiegel niedrigen Progesteronspiegel erkranken häufiger an Brustkrebs und haben schlechtere Behandlungsergebnisse. Dr. Lee hat den Begriff Östrogendominanz geprägt, um den hormonellen Zustand eines niedrigen Progesteronspiegels im Verhältnis zum Östrogenspiegel zu beschreiben. Auf der Grundlage der verfügbaren Forschungsergebnisse kamen er und Dr. Zava zu dem Schluss, dass Östrogendominanz dazu führt, dass Östrogenrezeptoren Gene wie Bcl-2 aktivieren, von denen bekannt ist, dass sie das schnelle Wachstum von Krebszellen fördern.
• Wenn Progesteron im Verhältnis zu Östrogen auf ein gesundes Niveau angehoben wird, schaltet es Gene ein, die das Auftreten von Brustkrebs verhindern und die Größe bestehender Tumore verringern können. Dr. Lee und Dr. Zava zitierten Forschungsstudien, die zeigen, dass Progesteronrezeptoren Gene wie p53 aktivieren, die die Apoptose fördern. Die Apoptose ermöglicht es dem Körper, viele Krebszellen „abzutöten“, bevor sie sich zu Tumoren entwickeln.

  Da Progesteron das gesunde Wachstum und den Tod von Zellen fördert, bewirkt das Hormon zwei Dinge. Erstens kann es verhindern, dass gesunde Zellen im Brustgewebe zu Tumoren mutieren. Zweitens kann es das Wachstum bestehender Brusttumore einschränken oder sie sogar verkleinern. Dr. Lee sagte mehrfach, dass Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs besonders von natürlichen Progesteronpräparaten profitieren könnten, weil ihre Tumore Progesteronrezeptoren hätten, an die sich das Progesteron binden könne.

Kurz gesagt, Dr. Lee und Dr. Zava haben die Schlussfolgerungen der jüngsten Forschungsstudie bereits vor 13 Jahren vorweggenommen. Damals haben viele Ärzte ihre Aussagen über die Bedeutung von Progesteron abgetan. Bis heute weigern sich viele Onkologen, ihren Brustkrebspatientinnen natürliches, bioidentisches Progesteron zu verabreichen, weil sie befürchten, dass es das Tumorwachstum fördern könnte. Dank der neuen Studie, die in Nature veröffentlicht wurde, müssen die Mediziner nun ihre Position überdenken. Es stellt sich heraus, dass Dr. Lee und Dr. Zava die ganze Zeit Recht hatten.

Lesen Sie den zweiten Teil dieses Artikels.

Mohammed, Hisham, et al „Progesterone receptor modulates ER-a action in breast cancer“, Nature 2015; 523; 313-317. Click here for abstract.

Perks, Bea „Progesterone receptor could slow breast cancer growth,“ Pharmaceutical Journal, PJ 17 Jul 2015. Zum Lesen hier klicken.

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