Alai

Ester-Derivate der 5-Aminolävulinsäure (ALA-Ester) wurden als alternative Arzneimittel für ALA in der photodynamischen Therapie vorgeschlagen. Nach topischer Anwendung von Cremes, die ALA, ALA-Methylester (ALA-Me), ALA-Hexylester (ALA-Hex) und ALA-Octylester (ALA-Oct) enthielten, auf Mäusehaut wurden typische Fluoreszenzanregungs- und -emissionsspektren von Protoporphyrin IX (PpIX) aufgezeichnet, die in dem untersuchten Konzentrationsbereich (0,5-20%) für alle Arzneimittel eine ähnliche spektrale Form aufwiesen. Die Akkumulationskinetik von PpIX folgte für alle Arzneimittelformulierungen einem nahezu ähnlichen Profil. Die Fluoreszenz von PpIX erreichte ihren Höhepunkt etwa 6-12 Stunden nach der kontinuierlichen Anwendung der Creme. Dennoch wurden einige Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt. Bei der ALA-Creme wurde die höchste PpIX-Fluoreszenz mit 20 % ALA in einer Salbe erreicht. Umgekehrt waren 10 % ALA-Me und ALA-Hex, aber nicht ALA-Oct, in der Creme effizienter (P < 0,05) als 20 %. Die Creme wird eher flüssig, wenn 20 % eines dieser ALA-Ester in der Salbe verwendet werden, während 10 % und niedrigere Konzentrationen der ALA-Ester die Fließfähigkeit der Creme nicht wesentlich erhöhen. Die Abhängigkeit der PpIX-Akkumulation von der Konzentration von ALA und ALA-Estern in der aufgetragenen Creme folgte (P < 0,002) einer Kinetik, die durch ein mathematisches Modell auf der Grundlage der Michaelis-Menten-Gleichung für enzymatische Prozesse beschrieben wurde. Unter den gegebenen Bedingungen stieg die PpIX-Menge in der Haut durch die Anwendung von ALA-Me, ALA-Hex oder ALA-Oct für 4-12 Stunden um etwa 50 % im Vergleich zu ALA für denselben Zeitraum. Beobachtungen der Mäuse unter Blaulicht zeigten, dass nach 8-24 Stunden kontinuierlicher Anwendung von ALA die gesamte Maus fluoreszierte, während im Falle von ALA-Me, ALA-Hex und ALA-Oct die Fluoreszenz von PpIX nur im Bereich der ursprünglichen Cremeanwendung zu finden war. Die Menge des Wirkstoffs in der aufgetragenen Creme, die erforderlich ist, um 90 % der maximalen PpIX-Menge zu induzieren, wurde für normale Mäusehaut bestimmt. Eine optimale PpIX-Fluoreszenz kann mit Cremes von etwa 5% ALA, 10% ALA-Me und 5% ALA-Hex bei kurzen Anwendungszeiten (2-4 h) erreicht werden. Bei der topischen Anwendung von ALA-Oct wird bei kurzen Anwendungen (<5 h) möglicherweise keine optimale PpIX-Akkumulation erreicht. Bei langen Anwendungszeiten (8-12 Stunden) scheint es, dass etwa 1 % ALA, 4 % ALA-Me, 6 % ALA-Hex und 16 % ALA-Oct eine optimale PpIX-Fluoreszenz ergeben. Bei langen Anwendungszeiten und hohen Konzentrationen sollte jedoch die systemische Wirkung von ALA bei topischer Anwendung auf relativ großen Flächen berücksichtigt werden.