Alai

ORIGINALARTIKEL

Jahr : 2019 | Band : 8 | Ausgabe : 2 | Seite : 63-69

Wirkung von Vitex agnus-castus-Pflanzenextrakt auf Komplikationen des polyzystischen Ovarialsyndroms im experimentellen Rattenmodell
Amal H Hamza1, Widad M AlBishri2, Mona H Alfaris3
1 Abteilung für Biochemie, Fakultät für Naturwissenschaften, Universität Jeddah, Saudi-Arabien; Abteilung für Biochemie und Ernährung, Fakultät für Frauen, Ain-Shams-Universität, Kairo, Ägypten
2 Abteilung für Biochemie, Fakultät für Naturwissenschaften, Universität Jeddah, Saudi-Arabien
3 Abteilung für Biochemie, Fakultät für Naturwissenschaften, King Abdulaziz-Universität, Jeddah, Saudi Arabien

Korrespondenzadresse:
Amal H Hamza
Abteilung für Biochemie, Fakultät für Naturwissenschaften, Jeddah University, King Fahd Road, Al Faisalia, Jeddah, Saudi-Arabien; Abteilung für Biochemie und Ernährung, Fakultät für Frauen, Ain- Shams University, Kairo, Ägypten

Unterstützungsquelle: Keine, Interessenkonflikt: Keine

DOI: 10.4103/2305-0500.254647

Zielsetzung: Untersuchung der lindernden Wirkung von Vitex agnus-castus (VAC) und VAC-haltigen pharmazeutischen Ergänzungsmitteln (VPS) gegen das polyzystische Ovarsyndrom (PCOS).
Methoden: PCOS bei Ratten wurde durch tägliche Verabreichung von Letrozol in einer Konzentration von 1 mg/kg Körpergewicht für 21 Tage induziert. PCOS-Ratten wurden dann täglich entweder mit Metformin, VAC-Pflanzenextrakt oder VPS in einer Konzentration von 70, 8 oder 8 mg/kg Körpergewicht für 15 Tage behandelt. Ratten, die keine dieser Behandlungen erhielten, wurden als Kontrolle betrachtet. Blut und Eierstöcke wurden von allen Ratten entnommen. Serumglukose, Cholesterin, Triglyceride und Lipoprotein-Cholesterin hoher Dichte wurden spektrophotometrisch gemessen. Serum-Insulin, Östrogen, Progesteron, Testosteron, luteinisierendes Hormon, Follikel-Stimulations-Hormon, Katalase, Superoxid-Dismutase, Malondialdehyd und reduziertes Glutathion wurden mit einem Enzym-Immunosorbent-Assay gemessen.
Ergebnisse: Mit Letrozol behandelte Ratten zeigten einen signifikanten Anstieg der Serumspiegel von Testosteron, Östrogen, Cholesterin, luteinisierendem Hormon, Triglyceriden, Glukose, Insulin und Malondialdehyd und einen signifikanten Rückgang der Progesteron-, Follikel-stimulierenden Hormon-, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin-, Katalase- und reduzierten Glutathionspiegel im Vergleich zur Kontrolle. Im Gegensatz dazu wurde keine signifikante Veränderung der Superoxiddismutase als Reaktion auf die Behandlung mit Letrozol festgestellt. Ratten, die mit Metformin, VAC oder VPS behandelt wurden, zeigten eine bemerkenswerte Umkehrung der Werte der von der Letrozol-Behandlung betroffenen Parameter.
Schlussfolgerungen: Die Daten deuten darauf hin, dass VAC und VPS durch die Modulation des Hormon- und Lipidprofils sowie des oxidativen Stresses potenziell positive Wirkungen auf das PCOS ausüben. Außerdem sind die günstigen Auswirkungen dieser Verbindungen mit denen von Metformin vergleichbar.

Schlüsselwörter: Polyzystisches Ovarsyndrom, Vitex agnus-castus, Metformin, Sexualhormone, Oxidativer Stress, Lipidprofil

Wie wird dieser Artikel zitiert:
Hamza AH, AlBishri WM, Alfaris MH. Wirkung von Vitex agnus-castus Pflanzenextrakt auf Komplikationen des polyzystischen Ovarialsyndroms im experimentellen Rattenmodell. Asian Pac J Reprod 2019;8:63-9

1. Einleitung

Die häufigste endokrine Stoffwechselstörung, von der 5-20 % der Frauen im reproduktiven Alter betroffen sind, ist das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS). In Übereinstimmung mit der Rotterdam Workshop Group wurde 2003 die Diagnose PCOS bei Frauen mit ausbleibenden oder unregelmäßigen Perioden, Hyperandrogenismus oder dem Vorhandensein von polyzystischen Ovarien gestellt. Hormonelle Störungen, ein erhöhter Insulinspiegel, Stress, die Einnahme von Antibabypillen und eine verstärkte Stimulation der Nebennieren gelten als Hauptrisikofaktoren für die Entstehung von PCOS. Zu den Symptomen von PCOS gehören Hirsutismus, der schätzungsweise in etwa 70 % der Fälle auftritt, Menstruationsstörungen, Verhaltensstörungen und Subfertilität. Außerdem wird PCOS mit einer gestörten Glukosetoleranz, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Angstzuständen, Depressionen, metabolischem Syndrom, Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit und Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wird berichtet, dass Reproduktionsstörungen bei PCOS zu Endometriumhyperplasie, Endometriumkrebs, erhöhter Sekretion von luteinisierendem Hormon (LH), erhöhtem Lipidprofil, endothelialer Dysfunktion und Hyperandrogenismus der Nebennieren führen. Verschiedene chemische Wirkstoffe wie Dihydroepiandrosteron, Estradiolvalerat und Letrozol wurden zur Auslösung von PCOS bei Versuchstieren eingesetzt. Letrozol ist ein nichtsteroidaler Aromatasehemmer, der die Umwandlung von Testosteron und Androstendion in Estradiol und Estron verhindert. Letrozol induziert PCOS, indem es Hyperandrogenismus, hormonelle Dysfunktion, erhöhte Androgensynthese, Insulinresistenz und Dyslipidämie hervorruft.
Vitex agnus-castus (VAC) ist eine pflanzliche Pflanze mit vielfältigen gesundheitlichen Vorteilen, die ihren verschiedenen Bestandteilen wie Glykosiden, Flavonoiden, Gestagenen, Alkaloiden, ätherischem Öl und essentiellen Fettsäuren zugeschrieben werden. VAC wird bei der Behandlung von Hyperprolaktinämie, Unfruchtbarkeit, zyklischer Mastalgie, abnormalen Menstruationszyklen, bakteriellen und Pilzinfektionen, verwendet. VAC übt seine positive Wirkung aus, indem es die LH-Freisetzung und den Eisprung stimuliert und die Freisetzung des Follikel-Stimulationshormons (FSH) hemmt. Es hat sich auch gezeigt, dass VAC die Prolaktinproduktion durch die Beteiligung von Dopaminrezeptoren hemmt. Es wird berichtet, dass VAC Gelbkörperdefekte, unregelmäßige Menstruationszyklen, die durch Hyperprolaktinämie verursacht werden, Brustschmerzen, Amenorrhoe und das prämenstruelle Syndrom aufhebt.

Für die Behandlung von PCOS wurden verschiedene therapeutische Methoden empfohlen, darunter Änderungen des Lebensstils, Bewegung, chirurgische Eingriffe und Medikamente. Die für PCOS vorgeschlagene medikamentöse Behandlung hängt von den individuellen Symptomen ab und kann Metformin, Clomifencitrat, periodisches Progesteron, Antiandrogene (Spironolacton) und Gonadotropin umfassen. Metformin, ein orales Biguanid zur Insulinsensibilisierung, ist die weltweit am häufigsten eingesetzte Behandlung für Diabetes mellitus Typ 2 und PCOS. Metformin wird auch mit einer Verlängerung des Menstruationszyklus, einer Verbesserung des Eisprungs und einer Verringerung des zirkulierenden Androgenspiegels in Verbindung gebracht.
Obwohl die VAC nachweislich die Symptome des PCOS lindert, ist der zugrunde liegende Mechanismus nicht vollständig geklärt. Dementsprechend untersuchten wir hier den Mechanismus, durch den VAC und VAC-haltige pharmazeutische Ergänzung (VPS), ameliorative Effekte gegen PCOS ausüben. Außerdem verglichen wir die Wirkungen dieser Verbindungen mit denen des verschreibungspflichtigen Medikaments Metformin. In der vorliegenden Studie haben wir die Auswirkungen von VAC, VPS und Metformin auf die Ebenen der Testosteron, Progesteron, Östrogen, LH, FSH, Lipid-Profil, Insulin, Glukose und oxidativen Stress-Parameter in letrozone induzierten PCOS Ratte Modell gemessen. Darüber hinaus untersuchten wir auch die histologischen Veränderungen in den Eierstöcken als Reaktion auf die Behandlung mit Letrozol und VAC.

2. Materialien und Methoden

Letrozol und Metformin wurden von Al-Nahdi Pharmacy, Jeddah, Saudi-Arabien, erworben. Kits für Glukose, Cholesterin, Triglyceride und HDL-Cholesterin wurden von HUMAN, Deutschland, erworben. Kits für Insulin, Östrogen, Progesteron, Testosteron, LH, FSH, Katalase, Superoxiddismutase (SOD), Malondialdehyd (MDA) und reduziertes Glutathion (GSH) wurden von NOVA, Beijing, China, erworben. VPS wurde von GNC, Jeddah, Saudi-Arabien, erworben.
2.1. Tiere
Vierzig erwachsene weibliche Wistar-Albino-Ratten mit einem Gewicht von 180-200 g wurden aus der Tierhauskolonie des King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Saudi-Arabien, beschafft. Die Ratten durften sich zwei Wochen lang an die Bedingungen im Tierheim gewöhnen. Die Ratten wurden in Standard-Polypropylenkäfigen in einer kontrollierten Umgebung mit einer Temperatur von 25 °C und einem 12-stündigen Licht-/Dunkelzyklus gehalten und hatten freien Zugang zu Futter und Wasser. Die vorliegende Studie wurde von der Ethikkommission der King Abdulaziz University und des King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Saudi-Arabien, mit dem Protokoll Nr. 171060175 vom Dezember 2016 genehmigt.

2.2. Zubereitung des VAC-Pflanzenextrakts
Die VAC-Pflanze wurde aus Almadenah City, Saudi-Arabien, bezogen. Stängel und Blätter der Pflanze wurden mit destilliertem Wasser abgespült, getrocknet und gemahlen. Das gemahlene Pulver mit einem Gewicht von 500 g wurde in 600 mL Ethanol gelöst und in einem Soxhlet-Apparat extrahiert. Das Ethanol wurde mit einer Rotationsmaschine verdampft, und der Rückstand wurde zu einem Pulver verarbeitet. Der so entstandene Extrakt wurde in Kochsalzlösung gelöst, bevor er den Tieren oral verabreicht wurde. VPS war eine handelsübliche VAC-Pflanzenformulierung in Form von Tabletten, die unter dem Namen Agnucaston (Bionorica AG, Neumarkt, Deutschland) vertrieben wird. Die Verwendung von handelsüblichen VAC-Präparaten gegen PCOS wurde bereits beschrieben.
2.3. Versuchsaufbau
Die Ratten wurden in fünf Gruppen mit jeweils 8 Tieren unterteilt und als Kontroll-, PCOS-, PCOS+Metformin-, PCOS+VAC- und PCOS+VPS-Gruppe bezeichnet. Die Ratten der PCOS-Gruppe wurden 21 Tage lang täglich mit Letrozon (gelöst in 0,5 % Carboxymethylcellulose) in einer Konzentration von 1 mg/kg Körpergewicht behandelt, um PCOS zu induzieren. Die Ratten der Gruppe PCOS+Metformin wurden 21 Tage lang mit Letrozon und anschließend 15 Tage lang mit Metformin in einer Konzentration von 70 mg/kg Körpergewicht täglich behandelt. Die Ratten der Gruppe PCOS+VAC wurden 21 Tage lang mit Letrozon und anschließend 15 Tage lang mit VAC-Pflanzenextrakt in einer Konzentration von 8 mg/kg Körpergewicht täglich behandelt. Die Ratten der Gruppe PCOS+VPS wurden 21 Tage lang mit Letrozon und anschließend 15 Tage lang mit VPS in einer Konzentration von 8 mg/kg Körpergewicht täglich behandelt. Die Kontrollratten erhielten 21 Tage lang 0,5 % Carboxymethylcellulose oral als Vehikelkontrolle. Es wurden Blutproben entnommen, das Serum wurde abgetrennt und für biochemische Analysen verwendet. Die Eierstöcke wurden direkt aus der dorsalen Lendenwand unterhalb des unteren Pols der Nieren herauspräpariert.
2.4. Biochemische Analyse
Serumglukose, Cholesterin, Triglyceride und HDL-Cholesterin wurden mit handelsüblichen Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers (HUMAN Germany Co., Ltd) gemessen. Seruminsulin, Östrogen, Progesteron, Testosteron, LH, FSH, Katalase, SOD, MDA und GSH wurden mit Kits auf der Basis von Enzymimmuno-Sorbent-Assay gemäß den Anweisungen des Herstellers (NOVA, Beijing, China) gemessen.
2.5. Histologische Färbung des Ovarialgewebes
Die histologische Färbung von Ovarialschnitten wurde nach der von Yoo und Lee beschriebenen Methode mit geringfügigen Änderungen durchgeführt. Unmittelbar nach der Sektion wurden die Eierstöcke in 10%igem Formalin fixiert. Die Gewebe wurden nacheinander in Ethanol und Xylol dehydriert. Die Proben wurden in einen Paraffinblock eingebettet und 4-5 μm dicke Schnitte wurden geschnitten, mit Hämatoxylin und Eosin gefärbt und unter dem Lichtmikroskop sichtbar gemacht.

2.6. Statistische Analyse
Die Daten wurden mit SPSS ausgewertet. Die statistischen Unterschiede zwischen den Gruppen wurden durch eine einseitige Varianzanalyse ermittelt. Die Ergebnisse wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (Mittelwert ± SD) (n=8) von 3 unabhängigen Experimenten angegeben. Ein P-Wert von <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

3. Ergebnisse

3.1. Reproduktionshormonspiegel
Die Daten zu den Serumspiegeln der Reproduktionshormone in der Kontrollgruppe und den verschiedenen Behandlungsgruppen sind in dargestellt. Die Daten zeigten einen signifikanten Anstieg der Testosteron- und Östrogenspiegel bei Ratten mit PCOS im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe (P<0,05), begleitet von einem signifikanten Rückgang der Progesteronspiegel. PCOS-Ratten, die mit Metformin behandelt wurden, zeigten einen signifikanten Rückgang der Testosteron- und Östrogenwerte und einen signifikanten Anstieg der Progesteronwerte im Vergleich zur PCOS-Gruppe. Dementsprechend wurde bei PCOS-Ratten, die entweder mit VAC oder VPS behandelt wurden, im Vergleich zu den PCOS-Ratten ein signifikanter Rückgang des Testosteron- und Östrogenspiegels und ein signifikanter Anstieg des Progesteronspiegels festgestellt.

Abbildung 1: Reproduktionshormonspiegel in der Kontrollgruppe und in verschiedenen Behandlungsgruppen von Ratten. Die PCOS-Gruppe wurde mit der Kontrollgruppe verglichen, während die Gruppen PCOS+M, PCOS+VAC oder PCOS+VPS mit der PCOS-Gruppe verglichen wurden. †P<0,05, ¶P<0,01, ‡P<0,001. PCOS: polyzystisches Ovarialsyndrom, M: Metformin; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus pharmazeutische Ergänzung. Die Daten sind Mittelwerte± SD von 3 unabhängigen Experimenten (n=8). Klicken Sie hier, um

3.2. LH- und FSH-Spiegel
Die Daten zu den Serumspiegeln von LH und FSH in den Kontroll- und verschiedenen Behandlungsgruppen wurden in dargestellt. Bei den Ratten mit PCOS wurde ein signifikanter Anstieg des LH-Spiegels bei gleichzeitiger signifikanter Abnahme des FSH-Spiegels im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe beobachtet (P<0,05). PCOS-Ratten, die sowohl mit Metformin als auch mit VAC oder VPS behandelt wurden, zeigten eine signifikante Verbesserung der LH- und FSH-Werte im Vergleich zur PCOS-Gruppe.

Abbildung 2: LH- und FSH-Werte in der Kontrollgruppe und den verschiedenen Behandlungsgruppen von Ratten. Die PCOS-Gruppe wurde mit der Kontrollgruppe verglichen, während die Gruppen PCOS+M, PCOS+VAC oder PCOS+VPS mit der PCOS-Gruppe verglichen wurden. ‡P<0.001. LH: leutinisierendes Hormon; FSH: follikelstimulierendes Hormon; PCOS: polyzystisches Ovarialsyndrom; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus; PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus pharmazeutische Ergänzung. Die Daten sind Mittelwerte±SD von 3 unabhängigen Experimenten (n=8). Klicken Sie hier, um

3.3. Lipidprofil
Die Daten zum Serumlipidprofil der Kontrollgruppe und der verschiedenen Behandlungsgruppen wurden in. Bei Ratten mit PCOS wurde ein signifikanter Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels bei gleichzeitiger signifikanter Abnahme des HDL-Cholesterinspiegels im Vergleich zu gesunden Kontrollratten beobachtet. Andererseits zeigten mit Metformin, VAC oder VPS behandelte Ratten eine signifikante Senkung des Cholesterin- und Triglyceridspiegels und einen signifikanten Anstieg des HDL-Cholesterinspiegels im Vergleich zu PCOS-Ratten.

Tabelle 1: Lipidprofil in Kontroll- und verschiedenen Behandlungsgruppen von Ratten. Klicken Sie hier, um sie zu sehen

3.4. Glukose- und Insulinspiegel
Die Daten zu den Serumglukose- und Insulinspiegeln in der Kontrollgruppe und den verschiedenen Behandlungsgruppen wurden in dargestellt. Im Vergleich zur Kontrollgruppe kam es bei den mit Letrozon behandelten PCOS-Ratten zu einem deutlichen Anstieg der Serumglukose- und Insulinwerte (P<0,05). Die Behandlung von PCOS-Ratten mit Metformin, VAC oder VPS führte im Vergleich zu den mit Letrozone behandelten PCOS-Ratten zu einer signifikanten Senkung der Glukose- und Insulinwerte (P<0,05).

Abbildung 3: Glukose- und Insulinspiegel in der Kontrollgruppe und den verschiedenen Behandlungsgruppen von Ratten. Die PCOS-Gruppe wurde mit der Kontrollgruppe verglichen, während die Gruppen PCOS+M, PCOS+VAC und PCOS+VPS mit der PCOS-Gruppe verglichen wurden. ‡P<0.001. PCOS: Polyzystisches Ovarialsyndrom; M: Metformin; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+ Vitex agnus-castus pharmazeutische Ergänzung. Die Daten sind Mittelwerte±SD von 3 unabhängigen Experimenten (n=8). Klicken Sie hier, um

3.5. Oxidative Stressmarker
Die Auswirkungen von Letrozol, Metformin, VAC und VPS auf die oxidativen Stressmarker im Serum wurden in dargestellt. Die MDA-Werte waren signifikant erhöht, während die GSH- und Katalase-Werte bei den PCOS-Ratten im Vergleich zur Kontrolle signifikant erniedrigt waren, während bei den SOD-Werten kein signifikanter Effekt beobachtet wurde. Bei den PCOS-Ratten, die VAC oder VPS erhielten, waren die MDA-Werte signifikant gesenkt. Bei den mit Metformin behandelten PCOS-Ratten wurde keine signifikante Veränderung der MDA-Werte festgestellt. Weder Metformin noch VAC oder VPS behandelte PCOS-Ratten hatten irgendeinen Einfluss auf den GSH-Spiegel. Andererseits erhöhte nur Metformin den SOD-Spiegel bei PCOS-Ratten signifikant. Die Katalase war als Reaktion auf die Behandlung mit Metformin, VAC oder VPS bei PCOS-Ratten signifikant erhöht.

Tabelle 2: Oxidative Stressmarker in Kontroll- und verschiedenen Behandlungsgruppen von Ratten. Klicken Sie hier, um sie zu sehen

3.6. Histologie der Eierstöcke
Die histologische Bewertung der Eierstöcke der Kontrollgruppe und der verschiedenen Behandlungsgruppen wurde in . In der gesunden Kontrollgruppe wurde eine normale histologische Struktur der Eierstöcke beobachtet. Andererseits wurden bei den PCOS-Ratten das Fehlen von Gelbkörpern, weniger atretische Follikel mit flüssigkeitsgefülltem Antrum und eine höhere Inzidenz pyknotischer Granulosazellen im Vergleich zur normalen Histologie der Eierstöcke der Kontrollgruppe beobachtet. Bei den mit VAC oder VPS behandelten Ratten wurden normale Follikel, Blutgefäße, das Verschwinden von Zysten und gesunde Corpora lutea festgestellt. Außerdem wurden vergrößerte Corpora lutea und normal große gesunde Follikel in verschiedenen Entwicklungsstadien mit Eizellen beobachtet.

Abbildung 4: Hämatoxylin- und Eosin-gefärbte Schnitte der Eierstöcke von Kontroll- (A), PCOS- (B), Metformin- (C), VAC- (D) und VPS-behandelten (E) Ratten. Normale histologische Strukturen waren bei den Kontrollratten zu sehen, während bei den PCOS-Ratten das Fehlen von Gelbkörpern, wenige Follikel und atretische Follikel mit flüssigkeitsgefülltem Antrum und eine höhere Inzidenz pyknotischer Granulosazellen zu beobachten waren. Ratten, die mit Metformin, VAC oder VPS behandelt wurden, zeigten das Vorhandensein von Gelbkörpern, das Fehlen von Zysten, normal große, gesunde Follikel und ein geringeres Vorkommen von flüssigkeitsgefülltem Antrum und von pyknotischen Granulosazellen. PCOS: Polyzystisches Ovarialsyndrom, VAC: Vitex agnus-castus, VPS: Vitex agnus-castus pharmazeutische Ergänzung. (Die Bilder wurden in 40facher Vergrößerung dargestellt). Klicken Sie hier, um

4. Diskussion

Die häufigste hormonelle Störung, die bei Frauen im reproduktiven Alter diagnostiziert wird, sind polyzystische Ovarien. PCOS ist eine hormonelle und metabolische Störung, die Frauen betrifft und zu Unfruchtbarkeit und schlechter Reproduktion führt. Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes sind die wichtigsten Komplikationen, die mit PCOS bei Frauen einhergehen. In der vorliegenden Studie wurde Letrozol verwendet, um PCOS bei weiblichen Wistar-Ratten zu induzieren. Frühere Studien deuten darauf hin, dass der durch Letrozol induzierte PCOS-Zustand dem menschlichen PCOS in vielerlei Hinsicht ähnelt.
Wie in unseren Ergebnissen ersichtlich, bestätigt der deutliche Anstieg von Testosteron, Östrogen und LH bei gleichzeitig verringertem Progesteron- und FSH-Hormonspiegel im Vergleich zur Kontrolle die Entwicklung von Hyperandrogenismus bei PCOS-Ratten. In der vorliegenden Studie wurde ein signifikanter Anstieg des Glukose- und Insulinspiegels bei PCOS-Ratten festgestellt, was auf eine Insulinresistenz hinweist. Dies deckt sich mit früheren Ergebnissen, die über die Induktion von Hyperglykämie und Insulinresistenz durch Letrozol berichteten. Die beobachtete Hyperglykämie und Hyperinsulinämie könnte auf einen Defekt in der Insulinbindung zurückzuführen sein, der durch eine verminderte Rezeptorbindung oder einen Defekt auf der Ebene der Glukosetransporter und der Aktivitäten anderer am Glukosestoffwechsel beteiligter Enzyme verursacht wird. Eine der Folgen von PCOS ist auch ein unausgewogenes Lipidprofil und die Entwicklung einer Dyslipidämie. Unsere Studie zeigte ähnliche Ergebnisse beim Lipidprofil. Die PCOS-induzierte Gruppe wies einen deutlichen Anstieg der Cholesterin- und Triglyceridwerte und einen Rückgang der HDL-Werte auf. Die Unterschiede in den Hormonspiegeln und im Lipidprofil werden auf die Hyperandrogenämie zurückgeführt. Die nachteiligen Auswirkungen eines Androgenüberschusses können sich in verschiedenen Systemen manifestieren. Androgenrezeptoren auf Adipozyten und Testosteron haben eine antilipolytische Wirkung auf abdominale subkutane Präadipozyten, offenbar durch selektive Hemmung der Katecholamin-induzierten Lipolyse. Die hohen Testosteronspiegel spiegeln vermutlich die Anhäufung von Androgenen wider, die möglicherweise auf die Blockade der Umwandlung von Androgensubstraten in Östrogene zurückzuführen ist. Die hohen LH-Konzentrationen im Serum könnten auf die Verringerung der Östrogenproduktion im Hypothalamus und in der Hypophyse aufgrund der durch Letrozol vermutlich verstärkten LH-Sekretion zurückzuführen sein. Das PCOS wird auch mit oxidativem Stress in Verbindung gebracht, der zu einer erhöhten Androgenproduktion führt. Beim PCOS könnten die vermehrte Bildung von Lipidhydroperoxiden und hohe MDA-Werte auf die verstärkte Oxidation von Biomolekülen zurückzuführen sein, die zu einer umfassenden Lipidperoxidation in Proteinen, Membranen und Genen führt. Die hohen MDA-Werte sind ein Indikator für eine durch freie Radikale verursachte Gewebeschädigung.

In dieser Studie verbesserte die Behandlung mit Metformin signifikant die Hormone, das Lipidprofil, den Glukose- und Insulinspiegel sowie den oxidativen Stress. Metformin wurde in großem Umfang zur Behandlung von PCOS eingesetzt, insbesondere bei Frauen mit Hyperglykämie und Insulinresistenz. Trotz der beschriebenen positiven Auswirkungen von Metformin auf die Eierstockphysiologie sind die Wirkmechanismen dieses Medikaments im Eierstock noch unklar. Metformin, ein Antihyperglykämikum, verbessert nachweislich Hyperandrogenismus und Hyperinsulinämie, höchstwahrscheinlich durch seine positive Wirkung auf die Glukoseverwertung in insulinempfindlichen Geweben. In der vorliegenden Arbeit wurde bei PCOS-Ratten, die mit Metformin behandelt wurden, eine Verbesserung aller untersuchten Parameter festgestellt. Diese Ergebnisse könnten auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Metformin zurückzuführen sein, das als steroidogenes Mittel wirken kann. Unsere Ergebnisse stimmen mit früheren Studien überein.
Die Behandlung mit VAC, entweder als Alkoholextrakt oder als pharmazeutische Ergänzung, führte zu einer signifikanten Umkehrung der Hormonspiegel, der Lipidparameter, der Glukose, des Insulins und der oxidativen Stressmarker im Vergleich zu PCOS. Es scheint, dass der Pflanzenextrakt der VAC bei der Modulation des zirkulierenden Androgenprofils effektiver ist als VPS. Es kann vermutet werden, dass die hypoandrogene Wirkung der VAC mit ihrer aktiven Flavonoidverbindung zusammenhängen könnte. Das Vorhandensein von Flavonoiden in verschiedenen Pflanzen hat die Fähigkeit, die Testosteronsekretion zu hemmen, indem es die Wirkung von Insulin auf den Wachstumsfaktor 1 im Stroma der Eierstöcke beeinträchtigt. Die hypolipidämischen Wirkungen der VAC sind in früheren Studien gut dokumentiert. Zum Beispiel, VAC effektiv minimiert die atherogenen Lipid-Profil in Nagetieren mit Hyperlipidämie und PCOS Komplikationen aufgrund seiner Flavonoid, Diterpenoide und Iridoide Inhalt. Der VAC-Extrakt enthält auch eine komplexe Mischung von phenolischen und flavonoiden Verbindungen, die Antioxidantien sind. Studien haben gezeigt, dass Phytochemikalien wie Flavonoide, Carotinoide und andere phenolische Verbindungen eine bedeutende antioxidative Wirkung und einen gesundheitlichen Nutzen haben. Dies könnte der Grund für die hohe antioxidative Aktivität der VAC sein und wurde daher als natürlich vorkommende potenzielle antioxidative Quelle betrachtet. Die histopathologischen Ergebnisse unterstützen die in dieser Studie erzielten biochemischen Ergebnisse. Die Behandlung mit Metformin, VAC oder VPS kehrte die PCOS-induzierten Schäden an den Eierstöcken wirksam um.

Zusammenfassend haben wir gezeigt, dass der VAC-Pflanzenextrakt mehrere vorteilhafte Wirkungen ähnlich wie Metformin bei der Behandlung von PCOS-Zuständen und der Induktion des Eisprungs ausübt. VAC kehrte die PCOS-bedingten Veränderungen der Hormone, des Lipidprofils, des oxidativen Stresses und des glykämischen Status wirksam um. Diese Wirkungen können auf seine verschiedenen pharmakologischen Eigenschaften zurückgeführt werden, darunter antihyperlipidämische, antioxidative und hypoglykämische Wirkungen, die bei der Behandlung des PCOS-Zustands nützlich sein könnten. Diese positiven Auswirkungen der VAC machen sie zu einem vielversprechenden Mittel für die Behandlung und Vorbeugung von PCOS.
Erklärung zu Interessenkonflikten
Alle Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

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Abbildungen

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