¿Qué es la hiperplasia suprarrenal congénita?
La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es un grupo de trastornos hereditarios de la glándula suprarrenal, pequeños órganos triangulares situados encima de los riñones que secretan hormonas. La HSC se asocia a deficiencias en las enzimas necesarias para la producción de las hormonas esteroides cortisol y/o aldosterona.
En la glándula suprarrenal, el colesterol se convierte en un precursor llamado pregnenolona y luego varias enzimas completan la producción de aldosterona, cortisol y andrógenos. Si una o más de estas enzimas son deficientes o disfuncionales, se producen cantidades inadecuadas de los productos finales. Dado que las bajas concentraciones de cortisol hacen que se eleve una hormona hipofisaria que estimula el crecimiento y la producción de hormonas suprarrenales (hormona adrenocorticotrópica o ACTH), la glándula suprarrenal aumenta de tamaño (CAH). Sin embargo, el aumento de tamaño y actividad no puede superar el bloqueo de la producción de cortisol. Se producirán en exceso otras sustancias (como la 17-hidroxiprogesterona) que no necesitan la enzima defectuosa. La gran mayoría de los casos de HAC se deben a una deficiencia de la enzima 21-hidroxilasa, por lo que este tipo será el tema principal de este artículo.
Con la HAC, la deficiencia de la enzima puede causar una disminución de la concentración de cortisol y/o aldosterona y, en algunos casos, un aumento de andrógenos, un grupo de «hormonas masculinas.» El exceso de andrógenos puede provocar el desarrollo de características sexuales masculinas en las mujeres (virilización), lo que suele notarse al nacer. Los órganos sexuales externos de una niña pueden ser ambiguos: sus genitales pueden parecerse a la anatomía de un niño o estar a medio camino entre la anatomía de un niño y la de una niña. Aunque se trata de un trastorno poco frecuente, la HAC es la causa más común de órganos sexuales externos (genitales) ambiguos en los recién nacidos.
Los varones con esta afección tendrán una apariencia normal al nacer, pero pueden empezar a desarrollar características sexuales de la pubertad en la primera infancia. Las mujeres pueden desarrollar un exceso de vello en la cara y el cuerpo (hirsutismo) y otras características sexuales secundarias masculinas durante la infancia y la adolescencia y tener una menstruación irregular. La CAH también puede provocar infertilidad en los adultos.
Las deficiencias enzimáticas de la CAH se deben a mutaciones en genes específicos. Son autosómicas recesivas, lo que significa que se necesitan dos copias de la mutación genética, una heredada de cada progenitor, para que una persona se vea afectada por la HAC. Una persona con una copia será portadora, pero normalmente no tendrá ningún síntoma.
Alrededor del 90% de los casos de HAC se deben a una deficiencia de 21-hidroxilasa, que está causada por una mutación en el gen CYP21A2. Los afectados pueden tener un tipo clásico (más grave) o no clásico (menos grave). Alrededor del 75% de las personas con una deficiencia clásica tendrán una forma de «pérdida de sal» que incluye una disminución de la aldosterona y conduce a una pérdida excesiva de líquidos, un nivel bajo de sodio y un nivel alto de potasio que, cuando es grave, puede poner en peligro la vida.
El Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano de Estados Unidos estima que la HAC clásica afecta a uno de cada 15.000 bebés en todo el mundo, mientras que la HAC no clásica afecta a una de cada 1.000 personas. La HAC puede darse en personas de todas las etnias, pero es más común entre los judíos asquenazíes, los esquimales yupikos y los descendientes de hispanos, eslavos o italianos.
También pueden causar HAC otras deficiencias enzimáticas hereditarias raras. De ellas, la deficiencia de 11-beta-hidroxilasa es la más común, representando alrededor del 5-8% de los casos de HAC, y la 17-alfa-hidroxilasa y la 3 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa son menos comunes. Los signos y síntomas que experimentan los hombres y las mujeres con HAC dependerán de qué enzimas sean deficientes y de la gravedad de las deficiencias. Para obtener más información sobre estos tipos menos comunes de HAC, consulte los enlaces de la página de páginas relacionadas.