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Este artículo se vuelve a publicar por cortesía del sitio web oficial del doctor John R. Lee. La segunda parte de este artículo se puede encontrar aquí.

Hace dos meses, un gran equipo de científicos que trabajan en múltiples continentes publicó un estudio de investigación que llegó a conclusiones sorprendentes sobre el cáncer de mama y la progesterona natural. El equipo determinó que, a diferencia de las progestinas sintéticas, que aumentan los riesgos de cáncer de mama, la progesterona natural tiene el potencial de ralentizar el crecimiento de muchos tumores de cáncer de mama o incluso reducirlos.

Aunque este hallazgo es sorprendente, no es nuevo. Es una de las varias conclusiones sobre la progesterona que el Dr. John R. Lee, M.D. y el Dr. David Zava, Ph.D. hicieron hace más de una década cuando co-escribieron el libro, What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer. Ahora que sus hallazgos han sido confirmados por otros científicos, la comunidad médica ya no puede asumir que la progesterona natural promueve el cáncer de mama como lo hacen las progestinas. Las progestinas son versiones sintéticas de la progesterona alteradas molecularmente.

Todo es cuestión de receptores

Durante años, los investigadores del cáncer de mama han sabido que las mujeres cuyos cánceres de mama contienen tanto receptores de estrógeno como de progesterona (conocidos como tumores ER positivos/PR positivos) tienen mejores resultados en el tratamiento que las mujeres cuyos tumores no tienen estos receptores. Lo que los investigadores no han entendido es por qué ocurre esto. Para averiguarlo, científicos de Cancer Research UK y de la Universidad de Adelaida (Australia) estudiaron las interacciones entre los receptores de estrógeno y progesterona en las células del cáncer de mama. Publicaron sus hallazgos en la edición del 16 de julio de 2015 de la revista científica Nature.

Antes de hablar del estudio, vamos a responder a la pregunta que muchos de ustedes pueden estar haciendo. Qué son los receptores de estrógeno y progesterona y para qué sirven? Los receptores de estrógeno y progesterona son proteínas que se encuentran en muchas de las células de nuestro cuerpo, incluidas las de los senos. Son el mecanismo que permite que el estrógeno y la progesterona cambien el comportamiento de nuestras células. En el proceso, cambian el funcionamiento de muchos tejidos y órganos del cuerpo. Los receptores de estrógeno sólo pueden interactuar con las moléculas de estrógeno, mientras que los receptores de progesterona sólo pueden interactuar con las moléculas de progesterona.

El Dr. Lee y el Dr. Zava anticiparon las conclusiones del último estudio de investigación hace 13 años.

Cuando una molécula de estrógeno o progesterona entra en contacto con su respectivo receptor, la molécula se une al receptor y lo activa. Una vez que esto sucede, el receptor entra en el núcleo de su célula y se une a puntos específicos de los cromosomas que contienen toda la codificación genética de la célula. Cuando el receptor hace esto, «enciende» y «apaga» genes específicos que rigen el comportamiento de la célula. Así que, en un sentido real, los receptores de estrógeno y progesterona están reprogramando constantemente nuestras células encendiendo y apagando genes seleccionados. Sin embargo, estos receptores sólo pueden hacer su trabajo si el cuerpo les proporciona estrógeno y progesterona para activarlos.

Durante años, los científicos han sabido que cuando son activados por la mayoría de las formas de estrógeno, los receptores de estrógeno activan genes dentro de las células cancerosas que programan esas células para que se multipliquen rápidamente y permanezcan vivas en lugar de morir como lo hacen las células normales y sanas. Esto significa que la mayoría de las formas de estrógeno -especialmente el estradiol y sus metabolitos- son potentes combustibles para el cáncer de mama. Por eso los oncólogos se esfuerzan tanto en reducir los niveles de estrógeno en las pacientes con cáncer de mama con fármacos como el Tamoxifeno, el Femara y el Arimidex.

Aunque los científicos saben cómo los receptores de estrógeno alimentan el crecimiento de las células cancerosas, saben mucho menos sobre lo que hacen los receptores de progesterona en esas mismas células. Esa falta de conocimiento es lo que el último estudio de investigación pretendía corregir. En el estudio, los científicos tomaron células de cáncer de mama que eran ER positivas/PR positivas y las expusieron a suficiente estrógeno y progesterona para activar tanto los receptores de estrógeno como los de progesterona. A continuación, utilizaron nuevas técnicas de vanguardia para examinar lo que hacían los receptores dentro de las células cancerosas. Lo que encontraron les sorprendió. Al ser activados por la progesterona, los receptores de progesterona se unían a los de estrógeno. Una vez que esto ocurría, los receptores de estrógeno dejaban de activar los genes que promueven el crecimiento de las células cancerosas. En su lugar, activaron los genes que promueven la muerte de las células cancerosas (lo que se conoce como apoptosis) y el crecimiento de las células sanas y normales.

Como estos experimentos sólo se realizaron con células cancerosas en tubos de ensayo, los investigadores dieron el siguiente paso y realizaron pruebas con tumores de cáncer de mama en ratones vivos. Después de incrustar tumores de mama ER positivos/PR positivos en varios ratones, expusieron a algunos de ellos sólo a estrógenos, a otros a estrógenos y progesterona, y a otros a ninguna hormona. Al cabo de 25 días, el equipo descubrió que mientras los tumores de los ratones que sólo recibieron estrógenos crecían, los de los ratones que recibieron tanto estrógenos como progesterona disminuían de tamaño.

Alrededor de dos de cada tres cánceres de mama son de receptores hormonales positivos. Esto significa que la mayoría de las mujeres que padecen cáncer de mama pueden beneficiarse de la adición de progesterona natural a sus planes de tratamiento.

Hay que tener en cuenta que el equipo de investigación administró el inhibidor de estrógenos Tamoxifen a algunos de los ratones que también habían sido tratados con progesterona natural. A continuación, compararon los tumores de estos ratones con los de los ratones que recibieron progesterona pero no Tamoxifeno. Aunque el crecimiento de los tumores se redujo en ambos grupos de ratones, los tumores de los ratones tratados tanto con progesterona como con Tamoxifeno experimentaron la mayor reducción del crecimiento.

Esto llevó al equipo de investigación a aconsejar a los médicos que combinaran la progesterona con inhibidores de estrógeno como el Tamoxifeno en los planes de tratamiento de sus pacientes. Aunque este consejo merece consideración y más investigación, los doctores Lee y Zava señalan que el tamoxifeno y otros inhibidores de estrógeno tienen graves efectos secundarios que deberían influir en cualquier decisión sobre su uso.

Tomados en conjunto, los experimentos realizados por el equipo de investigación les llevaron a una poderosa conclusión. Cuando son activados por la progesterona, los receptores de progesterona se unen a los receptores de estrógeno y los «reprograman», transformándolos de agentes que activan los genes que promueven el cáncer a otros que activan los genes que ralentizan o incluso invierten el crecimiento de las células cancerosas. Los investigadores también señalaron que sus conclusiones se aplican a la progesterona natural bioidéntica. Observaron, con razón, que muchas progestinas -las formas sintéticas y molecularmente alteradas de la progesterona que se encuentran en los fármacos- han demostrado claramente que aumentan el riesgo de cáncer de mama en lugar de disminuirlo.

Estos hallazgos son una noticia increíblemente buena para las mujeres a las que se les ha diagnosticado un cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo/receptor de progesterona positivo. Si estas mujeres tienen niveles saludables de progesterona o los elevan a esos niveles mediante la administración de suplementos de progesterona natural, podrían mejorar drásticamente los resultados de su tratamiento. Según la Sociedad Americana del Cáncer, aproximadamente dos de cada tres cánceres de mama son de receptores hormonales positivos. Esto significa que la mayoría de las mujeres que padecen cáncer de mama pueden beneficiarse de la adición de progesterona natural a sus planes de tratamiento.

Cómo el último estudio valida los hallazgos del Dr. Lee &Dr. Zava

Aunque los científicos detrás del estudio de Nature no lo sepan, el Dr. Lee y el Dr. Zava llegaron a las mismas conclusiones sobre la progesterona natural y el cáncer de mama hace 13 años. En 2002, los dos hombres revisaron toda la investigación disponible sobre el cáncer de mama en su innovador libro, What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer, y llegaron a las siguientes conclusiones:

• Las mujeres con niveles de progesterona bajos en relación con los niveles de estrógeno son más propensas a padecer cáncer de mama y tienen peores resultados en el tratamiento. El Dr. Lee acuñó el término dominancia del estrógeno para identificar la condición hormonal de que la progesterona sea baja en relación con el estrógeno. Basándose en las investigaciones disponibles, él y el Dr. Zava llegaron a la conclusión de que la dominancia del estrógeno hace que los receptores de estrógeno activen genes como el Bcl-2, que se sabe que promueven el rápido crecimiento de las células cancerosas.
• Cuando la progesterona se eleva a niveles saludables en relación con el estrógeno, activa genes que pueden prevenir la aparición del cáncer de mama y reducir el tamaño de los tumores existentes. El Dr. Lee y el Dr. Zava citaron estudios de investigación que muestran que los receptores de progesterona activan genes como el p53 que promueven la apoptosis. La apoptosis permite al organismo «eliminar» muchas células cancerosas antes de que se conviertan en tumores.

  Debido a que la progesterona promueve el crecimiento saludable y la muerte de las células, la hormona hace dos cosas. En primer lugar, puede evitar que las células sanas del tejido mamario muten y se conviertan en tumores. En segundo lugar, puede limitar el crecimiento de los tumores de mama existentes o incluso reducir su tamaño. El Dr. Lee dijo muchas veces que las mujeres con cánceres de mama con receptores hormonales positivos podían beneficiarse especialmente de los suplementos de progesterona natural porque sus tumores tenían receptores de progesterona a los que la progesterona podía unirse.

En resumen, el Dr. Lee y el Dr. Zava anticiparon las conclusiones del último estudio de investigación hace 13 años. En aquel momento, muchos médicos desestimaron sus afirmaciones sobre la importancia de la progesterona. A día de hoy, muchos oncólogos se niegan a que sus pacientes con cáncer de mama utilicen progesterona natural y bioidéntica por miedo a que pueda alimentar el crecimiento del tumor. Ahora, gracias al nuevo estudio publicado en Nature, la comunidad médica debe replantearse su postura. Resulta que el Dr. Lee y el Dr. Zava tenían razón todo el tiempo.

Lea la segunda parte de este artículo.

Mohammed, Hisham, et al «El receptor de progesterona modula la acción del ER-a en el cáncer de mama», Nature 2015; 523; 313-317. Haga clic aquí para ver el resumen.

Perks, Bea «El receptor de progesterona podría frenar el crecimiento del cáncer de mama», Pharmaceutical Journal, PJ 17 jul 2015. Haga clic aquí para leer.

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