Antecedentes: la mielofibrosis es una neoplasia hematológica poco frecuente que puede curarse mediante un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCPH) y muchos estudios muestran que la supervivencia a los 3-5 años tras el TCPH oscila entre el 45 y el 70% en condiciones estándar relativas (enfermedad en fase crónica, donante compatible con HLA). La recaída y la mortalidad relacionada con el trasplante son más frecuentes en los dos primeros años tras el HSCT. Para optimizar el tratamiento a largo plazo de estos pacientes, nos planteamos la cuestión del resultado a largo plazo en los pacientes que sobreviven en remisión al menos 2 años después del HSCT. Además, esa es una pregunta recurrente del paciente para saber si su esperanza de vida puede alcanzar a la de la población general muchos años después del trasplante.
Método: a partir del registro del EBMT, se incluyeron los pacientes trasplantados desde 1995 hasta 2014 con un diagnóstico de mielofibrosis primaria o secundaria, incluso si la enfermedad se transformó en leucemia mieloide aguda (LMA) en cualquier momento antes del trasplante. Solo se incluyeron los países que realizaron al menos 20 trasplantes para esta indicación durante el periodo. De los 2.461 pacientes de 15 países que cumplían estos criterios, 1.245 y 650 estaban vivos a los 2 y 5 años, respectivamente. La supervivencia global se comparó con una población emparejada por edad, sexo, año y país. El exceso de mortalidad se definió como la diferencia entre la mortalidad observada en los pacientes con mielofibrosis y la mortalidad en una población emparejada, y representa la mortalidad debida específicamente a la mielofibrosis y su tratamiento. Se calcularon modelos de cox multivariables para el exceso de mortalidad para todos los pacientes, los pacientes vivos a los 2 y a los 5 años después del trasplante.
Resultados: la mediana de edad en el momento del trasplante fue de 55 años (de 19 a 76 años); 1906 (77%) pacientes tenían mielofibrosis primaria, 421 (17%) mielofibrosis secundaria y 134 (6%) se transformaron en leucemia mieloide aguda (LMA) en el momento del trasplante. Se utilizó un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida en 1503 (63%) pacientes y la mayoría de los pacientes (87%) recibieron un trasplante de células madre de sangre periférica. 1024 (43%) pacientes fueron trasplantados de un donante hermano con compatibilidad HLA. La mayoría de los eventos (muerte, recaída) se produjeron durante los dos primeros años del trasplante. La incidencia acumulada a los dos años de mortalidad por recaída y no recaída fue del 23% (IC 95%: 21-25%) y del 26% (IC 95%: 25-28%). El modelo multivariable de Cox para el exceso de mortalidad para toda la cohorte (sin punto de referencia) encuentra que la mielofibrosis transformada en LMA (HR: 1,7, p<0,0001), la irradiación en el régimen (HR 1,3, p=0,002), el uso de un donante hermano no compatible con HLA (HR 1,3, p<0,0001) y la edad (p<0,0001) se asociaron significativamente con una peor supervivencia. Por otro lado, el sexo femenino se asoció con un mejor resultado (HR 0,9, p=0,055).
También analizamos el resultado a largo plazo después de los hitos de 2 y 5 años. La supervivencia a los 8 años para los pacientes vivos 2 años después del trasplante fue del 69%, lo que representa un exceso de mortalidad en comparación con la población emparejada (Figura 1). La supervivencia a los 5 años para los pacientes vivos 5 años después del trasplante fue del 84% (Figura 2). Con el punto de referencia a 5 años, la incidencia acumulada de recaída fue del 13% y la mortalidad sin recaída fue del 8% 5 años después. En cuanto a las causas primarias de las muertes con el punto de referencia de 5 años, hubo 24 recaídas/regresiones de la enfermedad primaria, 13 de otras neoplasias, 12 de EICH, 13 de infecciones, 1 de toxicidad y 17 de causas desconocidas. En los pacientes vivos a los 2 años, el sexo femenino se asoció fuertemente con un mejor resultado (HR 0,7, p=0,018), así como la edad avanzada (HR 1,03, p<0,0001). Ninguno de los demás factores de riesgo tuvo un efecto significativo en esta población de referencia. En los pacientes vivos a los 5 años, se confirmó que el sexo (HR: 0,4; p=0,026) y la edad (HR: 1,04; p=0,028) se asociaban de forma independiente con un mejor resultado (HR 0,44). Las figuras 3 y 4 muestran la supervivencia global según la edad y el sexo del receptor, en comparación con las respectivas poblaciones emparejadas.
Conclusión: el análisis a largo plazo en pacientes trasplantados por mielofibrosis muestra que sigue habiendo un exceso de mortalidad en comparación con la población emparejada, pero este exceso de mortalidad es menor en los pacientes más jóvenes y en las mujeres. Las variables relacionadas con los procedimientos de trasplante (tipo de donante, TBI) no son más factores de riesgo para el resultado a largo plazo.
Schetelig: Sanofi Aventis: Consultoría, Financiación de la investigación; Roche: Honorarios; Abbvie: Honorarios; Janssen: Consultoría, Honorarios. Robinson: Riemser: Consultoría; Roche: Honorarios, Otros: Becas de viaje; Takeda: Consultoría, Honorarios, Otros: Becas de viaje; Gilead: Honorarios, Otros: Becas de viaje.