Abstract
Existe una importante necesidad de encontrar medicamentos eficaces y no adictivos para el dolor. Los agonistas de los receptores opioides kappa (KOPr) se han estudiado durante décadas, pero recientemente han recibido una mayor atención debido a sus efectos analgésicos y a la ausencia de potencial de abuso. Sin embargo, una serie de efectos secundarios han limitado el desarrollo clínico de estos fármacos. Actualmente se utilizan varias estrategias para desarrollar agonistas KOPr más seguros y eficaces. Estas estrategias incluyen la identificación de agonistas con sesgo de proteína G; el desarrollo de agonistas de KOPr restringidos a la periferia sin efectos secundarios mediados por el centro; y el desarrollo de agonistas opioides mixtos, que se dirigen a múltiples receptores en proporciones específicas para equilibrar los perfiles de efectos secundarios y reducir la tolerancia. Aquí se revisan los últimos avances en la investigación relacionada con los agonistas KOPr para el tratamiento del dolor.
Declaración de importancia Esta revisión analiza las estrategias para desarrollar agonistas del receptor opioide kappa (KOPr) más seguros y con potencial terapéutico para el tratamiento del dolor. Mientras que una estrategia consiste en modificar los agonistas KOPr selectivos para crear estructuras restringidas a la periferia o sesgadas por la proteína G, otro enfoque consiste en combinar los agonistas KOPr con la activación de los receptores opioides mu, delta o nociceptina para obtener agonistas de receptores opioides mixtos, anulando así los efectos adversos y conservando el efecto terapéutico.